原創(chuàng) 石三香 虎嗅APP

最近，醫(yī)療圈內(nèi)的一筆收購(gòu)交易頗為引人注目。

日前，基因測(cè)序巨頭Illumina宣布，將以80億美元現(xiàn)金和股票對(duì)價(jià)的形式收購(gòu)癌癥早期篩查公司Grail。此價(jià)格較Grail目前的估值高出1/3，交易預(yù)計(jì)將在明年下半年完成。

該并購(gòu)案之所以吸睛，一方面是由Illumina的特殊地位所致。Illumina被稱為巨頭，正是因?yàn)槠浠驕y(cè)序儀占據(jù)全球70%的市場(chǎng)份額，且90%以上的測(cè)序數(shù)據(jù)是通過(guò)其儀器產(chǎn)生的。

換言之，很多中游的癌癥早篩等基因測(cè)序公司都要靠Illumina的儀器得到測(cè)序數(shù)據(jù)。要知道，基因測(cè)序儀之于基因行業(yè)，就如同芯片之于通信行業(yè)，這也讓Illumina具備了同臺(tái)積電一樣卡別人脖子的能力——當(dāng)然，二者的規(guī)模還是無(wú)法相提并論的。

而本次收購(gòu)在業(yè)內(nèi)看來(lái)，是Illumina將業(yè)務(wù)從上游測(cè)序儀向中游基因測(cè)序服務(wù)擴(kuò)張的一大步。即便癌癥早篩新貴Grail本就是Illumina親手培養(yǎng)出來(lái)的，但畢竟其發(fā)展?fàn)顩r已今非昔比。正因如此，Illumina的這番操作幾乎與臺(tái)積電突然宣布設(shè)計(jì)芯片無(wú)異，意味著要跟自己的客戶搶生意。

另一方面，此前共完成21億美元融資的癌癥早篩新貴Grail，在本月9日剛剛宣布沖刺納斯達(dá)克，風(fēng)頭正盛。但轉(zhuǎn)頭沒(méi)多久卻傳出被Illumina截胡的消息，令人十分意外。

Illumina的危機(jī)感

成長(zhǎng)為基因測(cè)序儀寡頭，Illumina用了17年。

高中生物知識(shí)告訴我們，DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)是由一對(duì)對(duì)堿基對(duì)構(gòu)成的，構(gòu)成的堿基包括A、G、C、T四種。而我們常說(shuō)的基因其實(shí)就是DNA的片段，基因測(cè)序就是為了確定這一片段上堿基對(duì)的順序，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)疾病風(fēng)險(xiǎn)及個(gè)人特征的預(yù)測(cè)、評(píng)估等。

自1998年成立起，Illumina一直圍繞基因測(cè)序所需的基礎(chǔ)工具發(fā)展。最早公司的核心產(chǎn)品微陣列芯片，可以用于檢測(cè)基因組上特定部位是否發(fā)生重要變異。該芯片上排布著大量已知基因序列的探針，樣本進(jìn)入后，這些探針將有的放矢地與相應(yīng)互補(bǔ)序列結(jié)合，從而釋放不同強(qiáng)度的信號(hào)，最終實(shí)現(xiàn)樣本的基因組分析。

不過(guò)，創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)雖然有光纖微珠（BeadArray）專利技術(shù)傍身，但在2000年7月完成IPO后，公司并沒(méi)有從激烈的競(jìng)爭(zhēng)中得到好處，反而在營(yíng)收增長(zhǎng)停滯、持續(xù)虧損的泥沼里掙扎了數(shù)年。

據(jù)媒體報(bào)道，2003年，Illumina的收入只有2800萬(wàn)美元，凈虧損2700萬(wàn)美元。更令人焦慮的是，一旦更高通量、更全面的測(cè)序技術(shù)出現(xiàn)，只有“老一套”的Illumina日子將會(huì)更難過(guò)。

真正的轉(zhuǎn)折點(diǎn)發(fā)生在2007年。彼時(shí)，急于擁有自己測(cè)序技術(shù)的Illumina終于找到了合適的標(biāo)的——測(cè)序平臺(tái)公司Solexa。后者所采用的的合成測(cè)序方法，較其他技術(shù)可以快上100倍，成本也由此得以壓縮，可以為Illumina的新一代測(cè)序儀提供彈藥。

在完成對(duì)Solexa的6億美元收購(gòu)后，Illumina正式進(jìn)入基因測(cè)序儀市場(chǎng)，用自家相對(duì)成熟的全球銷售渠道服務(wù)新技術(shù)，很快進(jìn)入超高速增長(zhǎng)階段。期間，Illumina又陸續(xù)完成了對(duì)幾家試劑公司及診斷公司的收購(gòu)。

到2015年，Illumina已經(jīng)占據(jù)測(cè)序儀市場(chǎng)70%的份額，將羅氏（收購(gòu)了基因測(cè)序公司Life Tech）、賽默飛世爾科技等遠(yuǎn)遠(yuǎn)甩在了后面，在業(yè)內(nèi)擁有絕對(duì)的話語(yǔ)權(quán)。中下游公司因?yàn)闊o(wú)法擺脫對(duì)其的依賴，只能接受其一次次的漲價(jià)。只有被Illumina在2012年扼住命運(yùn)咽喉的華大基因，痛定思痛，走上了自主研發(fā)測(cè)序儀器的道路。這又是另一段故事了。

成為寡頭后，Illumina總能高枕無(wú)憂了吧？但實(shí)際并非如此。仔細(xì)翻看其2019年年報(bào)，我們不難發(fā)現(xiàn)一種信號(hào)——Illumina離天花板似乎越來(lái)越近了。

雖然該公司2019年收入有35.4億美元，但較上一年僅增長(zhǎng)了6%，遠(yuǎn)低于2018年21%的增長(zhǎng)。仔細(xì)來(lái)看，耗材營(yíng)收僅增長(zhǎng)了10%，儀器營(yíng)收甚至出現(xiàn)了負(fù)增長(zhǎng)，服務(wù)及其它營(yíng)收也幾乎停留在了2018年的水平。

毛利率的增長(zhǎng)也同樣不樂(lè)觀，只有7%。據(jù)Illumina解釋，這是由于儀器和耗材的平均售價(jià)降低及服務(wù)業(yè)務(wù)量減少導(dǎo)致。有業(yè)內(nèi)人士告訴虎嗅，市場(chǎng)對(duì)測(cè)序設(shè)備的需求本就是有上限的，增長(zhǎng)受限也算是必然現(xiàn)象；相應(yīng)地，該公司議價(jià)能力也會(huì)受到影響。

即便目前上游沒(méi)有公司能超越Illumina，但這仍然是無(wú)法忽視的危機(jī)。

被“吃了吐、吐了吃”的Grail

或許對(duì)此早有感知，Illumina在2016年便開(kāi)始尋找擴(kuò)張的路子。與上游相比，中游和下游用戶規(guī)模更大，即便競(jìng)爭(zhēng)激烈，也大有機(jī)會(huì)。

Grail由此誕生。Grail由Illumina投入1億美元并聯(lián)合幾家資本一同創(chuàng)辦，基于其第三代基因測(cè)序技術(shù)，開(kāi)發(fā)通過(guò)血液檢測(cè)實(shí)現(xiàn)早期癌癥篩查的產(chǎn)品。

癌癥早篩領(lǐng)域，無(wú)疑是基因測(cè)序應(yīng)用中的新貴，畢竟癌癥的早期篩查對(duì)預(yù)后影響極大。譬如早期結(jié)直腸癌患者的5年生存率能超過(guò)90%；而到了晚期，則只有5%~7%。

為了推進(jìn)產(chǎn)品進(jìn)程，Grail在過(guò)去幾年間也是砸下了重金。其招股書(shū)顯示，2019年全年，Grail研發(fā)總支出為1.59億美元，凈虧損2.45億美元，2018年的研發(fā)費(fèi)用也有1.9億美元之多。在此之前的費(fèi)用雖然沒(méi)有披露，但想必也不低。

這或許是Illumina在短短一年后就“舍棄”Grail的重要原因，巨虧之下回本路漫漫，不能給自己的財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)添彩也就算了，還帶來(lái)不小的壓力。

2017年3月，Grail完成了9億美元的B輪融資，并從Illumina獨(dú)立出來(lái)。隨著此輪融資中強(qiáng)生、亞馬遜等的進(jìn)入，Illumina拋售了價(jià)值2.78億美元的Grail股份，持股份額減少至20%以下。

但I(xiàn)llumina可沒(méi)就此放棄對(duì)腫瘤測(cè)序公司的追求。2018年底，Illumina試圖以12億美元收購(gòu)主要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手Pacific Biosciences，以補(bǔ)足自身基因測(cè)序短板，最終卻因美聯(lián)邦貿(mào)易委員會(huì)的壟斷質(zhì)疑以失敗告終，還搭上了9800萬(wàn)美元的收購(gòu)終止費(fèi)用。

這期間，Grail倒是一直好消息不斷。單2018年，Grail便完成了啟動(dòng)鼻咽癌早期診斷臨床試驗(yàn)、C輪融資、發(fā)布項(xiàng)目首個(gè)研究成果等大動(dòng)作。

今年對(duì)Grail來(lái)說(shuō)，本來(lái)是個(gè)即將應(yīng)該里程碑的大年。9月，已累計(jì)融資近20億美元的Grail遞交了招股書(shū)。根據(jù)其招股書(shū)，公司計(jì)劃于2021年推出多癌種血液早篩產(chǎn)品Galleri，用于50歲以上無(wú)癥狀人群的癌癥篩查，具備一管血檢測(cè)50多種癌癥的能力。

一旦該產(chǎn)品正式落地，面對(duì)數(shù)以千萬(wàn)計(jì)的目標(biāo)用戶群體，Grail的商業(yè)化前景大有可期。對(duì)公司股東來(lái)說(shuō)，上市后賺到的收益也應(yīng)該不會(huì)差。

作為Grail最大的股東，Illumina也可以從中賺到不少錢，且后續(xù)仍可以作為Grail的供應(yīng)商獲得營(yíng)收。

沒(méi)成想，這次Illumina選擇了把前者重新收入囊中。其總裁兼CEO Francis deSouza 更是直接表示，“很高興Grail回到Illumina”。

在Grail首席執(zhí)行官Hans Bishop看來(lái)，與Illumina合璧更有助于其產(chǎn)品在全球的擴(kuò)張，以更快地創(chuàng)造更高的價(jià)值。

值得注意的是，收購(gòu)對(duì)Illumina并非沒(méi)有風(fēng)險(xiǎn)。一方面，Grail的產(chǎn)品仍然只是“期貨”，后續(xù)也還有多個(gè)研究項(xiàng)目等待完成，研發(fā)投入及虧損情況短時(shí)間內(nèi)未必能有好轉(zhuǎn)；另一方面，Illumina無(wú)法避免承受“與客戶搶生意”的非議。

彭博分析師Jonathan Palmer便如此認(rèn)為?！笆召?gòu)發(fā)生后，Illumina將與使用該公司基因測(cè)序系統(tǒng)開(kāi)發(fā)液體活檢的客戶直接競(jìng)爭(zhēng)?！比涨癐llumina的股價(jià)一度下跌超過(guò)8%，想必與此脫不了干系。

收購(gòu)消息傳出后，Illumina一度大跌

但別忘了，如前文所述，Illumina的危機(jī)感并不能通過(guò)賺一筆錢解決，這家已有22歲的公司需要更長(zhǎng)遠(yuǎn)的增長(zhǎng)。目前來(lái)看，客戶能帶給Illumina的增長(zhǎng)已經(jīng)不多了，還不如公司轉(zhuǎn)而加入他們來(lái)得劃算。

而其目前尚未被動(dòng)搖的龍頭地位，便是它現(xiàn)在敢于向客戶“宣戰(zhàn)”的勇氣。

如對(duì)本稿件有異議或投訴，請(qǐng)聯(lián)系tougao@huxiu.com

End

原標(biāo)題：《斥資80億美元，基因界臺(tái)積電向客戶宣戰(zhàn)》

閱讀原文