原創(chuàng) Davin king MedSci梅斯

導(dǎo)語：蓖麻毒素是自然界中最致命的毒物之一。

蓖麻子，Pixbay

據(jù)紐約時(shí)報(bào)、CNN、CBC等報(bào)道稱，近期涉嫌向白宮特朗普郵寄蓖麻毒蛋白信件的一名加拿大婦女在安大略省伊利堡和紐約州布法羅之間的和平橋過境點(diǎn)被美國海關(guān)與邊境保護(hù)局特工拘捕。據(jù)美國法院記錄顯示，涉嫌此案的該名女子身份已確定為現(xiàn)年53歲名為Pascale Ferrier的程序員。她將面臨在華盛頓檢察官辦公室檢控，在美國持有蓖麻毒蛋白視為非法，最高將可判30年監(jiān)禁。

據(jù)報(bào)道稱，該婦女從加拿大向美國國內(nèi)寄送了六封信件，其中一封發(fā)往白宮，五封則投遞至得克薩斯州的幾名官員，寄給白宮的這封信被美國郵件中心截獲，該機(jī)構(gòu)對(duì)發(fā)給美國總統(tǒng)特朗普的信件進(jìn)行了安全篩查，初步調(diào)查顯示該女子寄送的信件檢測(cè)蓖麻毒素呈陽性。

紐約時(shí)報(bào)報(bào)道此案，

https://www.nytimes.com/2020/09/20/us/politics/ricin-white-house-trump.html

當(dāng)?shù)貢r(shí)間9月20日，美國FBI推特聲明稱，該機(jī)構(gòu)以及美國特勤局和美國郵政檢驗(yàn)局的合作伙伴正在調(diào)查在美國政府郵件機(jī)構(gòu)收到可疑信件的問題。目前，尚不存在公共安全威脅。

致命蓖麻毒蛋白的一些事實(shí), 2013MCT

蓖麻毒蛋白（Ricin）天然存在于蓖麻籽中，可提純?yōu)橹旅亩舅?，純品是一種無味而穩(wěn)定的白色粉末或結(jié)晶體（可通過80攝氏度以上加熱而失活），它可以是粉末、小球的形式存在，也可以溶于水或弱酸中。

禁止化學(xué)武器組織文件

https://www.opcw.org/sites/default/files/documents/CSP/RC-2/zh/RC-2_DG.1-ZH.pdf

禁止化學(xué)武器組織給出的蓖麻毒素的定義是：源于蓖麻（Ricinus communis）的所有形式的蓖麻毒素，包括因自然過程或人工改良而產(chǎn)生的分子結(jié)構(gòu)的任何可能的變化，只要符合蓖麻毒素的基本‘天然’雙向分子結(jié)構(gòu)（A-S-S-B），即針對(duì)哺乳動(dòng)物的致毒性結(jié)構(gòu)，都應(yīng)看作是蓖麻毒素。倘使 S-S 之間的鏈接被破壞或蛋白質(zhì)變性，就不再是蓖麻毒素。

我國主要植物毒蛋白概況，生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展，防化研究所，鄭碩，1987，4蓖麻毒蛋白的示意圖（A）和晶體結(jié)構(gòu)（B）。酶活性圖1.毒素蓖麻毒蛋白的示意圖（A）和晶體結(jié)構(gòu)（B）。酶促地亞基（A鏈）標(biāo)記為紅色，而結(jié)合域（B鏈）標(biāo)記為綠色，Toxins 2019, 11(6), 350; Intracellular Transport and Cytotoxicity of the Protein Toxin Ricin,https://doi.org/10.3390/toxins11060350

蓖麻毒蛋白的生物合成發(fā)生在成熟的種子的胚乳細(xì)胞中，用于儲(chǔ)存在稱為蛋白體的亞細(xì)胞液泡區(qū)室中。下圖示意說明了整個(gè)合成過程。毒素最終儲(chǔ)存在蛋白質(zhì)體內(nèi)，直到被水解釋放。蓖麻毒素可占蓖麻籽總蛋白質(zhì)的5％，經(jīng)濟(jì)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，全球商業(yè)生產(chǎn)有可能產(chǎn)生約50000噸純蓖麻毒蛋白。

蓖麻毒素的生物合成，EHSO（2014）

蓖麻毒蛋白平均致死暴露量?jī)H為針頭大?。?.2mg），幾乎對(duì)所有的真核細(xì)胞都有殺傷效果，人接觸蓖麻毒蛋白后可在36至72個(gè)小時(shí)內(nèi)導(dǎo)致死亡。美國CDC在毒物預(yù)防資料中指出，吸入或攝入蓖麻毒素，可能引起嘔吐、腹瀉和呼吸系統(tǒng)疾病。

蓖麻毒蛋白可以通過注射、消化道攝入或呼吸道吸入來實(shí)現(xiàn)毒物遞送。但遞送效率有所區(qū)別，蓖麻毒素是大分子蛋白質(zhì)，很難從胃腸道吸收。口服后，大多數(shù)蓖麻毒素在攝入后24小時(shí)才可在大腸中被發(fā)現(xiàn)，這說明該蛋白質(zhì)的全身吸收有限。根據(jù)小鼠毒性（LD50）數(shù)據(jù)，口服給藥后約0.025％的攝入的蓖麻毒素被吸收，也有其他研究表明最多可吸收0.27％的攝入的蓖麻毒素。一旦被吸收，蓖麻毒素最有可能分布在人體細(xì)胞外液空間中。

吸入被認(rèn)為是最致命的給藥途徑，能夠一次針對(duì)最大的潛在人群。盡管蓖麻毒素的毒性僅次于肉毒桿菌毒素，但它的獲取，制備和使用要容易得多。蓖麻毒素在間諜活動(dòng)和戰(zhàn)爭(zhēng)中有著悠久的歷史，常常被轉(zhuǎn)化為生物武器，而制造生物恐怖襲擊，此前美國、歐洲等地也發(fā)生多起針對(duì)郵遞蓖麻毒素事件。

值得一提的是，美國事實(shí)上早在第一次世界大戰(zhàn)期間，就曾研究蓖麻毒素的潛在軍事用途，將蓖麻毒素包裹在彈藥外殼，但因觸犯海牙公約而作罷。后在二戰(zhàn)中，美國又與加拿大聯(lián)合研究用于集束炸彈中，但經(jīng)濟(jì)效益不及光氣而放棄。

蓖麻毒素植入改造的傘中，vignette.wikia

到了冷戰(zhàn)期間，蓖麻毒素被蘇聯(lián)特務(wù)機(jī)構(gòu)克格勃（KGB）應(yīng)用于秘密暗殺中，保加利亞異見作家馬爾科夫(Georgi Markov)在倫敦被保加利亞特工在克格勃協(xié)助下遭到暗殺，是為蓖麻毒素暗殺最為經(jīng)典的案件。在1990年海灣戰(zhàn)爭(zhēng)之前，伊拉克軍方也曾試圖設(shè)計(jì)出將蓖麻毒素作為炸彈傳播的方法。但由于戰(zhàn)爭(zhēng)爆發(fā)而阻止了這些嘗試。1972年簽署的《禁止生物武器公約》和《禁止化學(xué)武器公約》附表1明確列出了兩種管制毒素，分別是蓖麻毒（在蓖麻豆科植物中自然產(chǎn)生）和石房蛤毒素（在藍(lán)藻中自然產(chǎn)生）。

目前尚無有效預(yù)防與治療蓖麻毒素暴露的特效方式。如果懷疑有蓖麻毒素暴露，應(yīng)立即就醫(yī)，因?yàn)榭赡苄枰缙谥С种委熞詼p輕器官損害引起的癥狀，包括呼吸支持、靜脈輸液、治療中毒導(dǎo)致的癲癇和低血壓。

蓖麻毒素毒理，Soligenix

1，蓖麻毒素引起血管舒張并增加內(nèi)皮依賴性血管舒張，導(dǎo)致低血壓。

2，蓖麻毒素干擾鈣穩(wěn)態(tài)，導(dǎo)致細(xì)胞壞死。

3，蓖麻毒素降低左心室收縮和舒張功能。

4，蓖麻毒素引起心肌出血。

蓖麻毒素的毒理作用是阻斷細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)合成，從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。蓖麻毒蛋白可在暴露后4小時(shí)內(nèi)穿透細(xì)胞，因此其作用迅速而不可逆。目前沒有針對(duì)蓖麻毒素中毒的預(yù)防或治療方法。當(dāng)前的研究已經(jīng)確定，接種蓖麻毒素疫苗可以有效預(yù)防因暴露于蓖麻毒蛋白引起的嚴(yán)重副作用和死亡，通常必須在接觸蓖麻毒蛋白后4小時(shí)內(nèi)必須進(jìn)行治療，才能取得顯著療效。

而在發(fā)生生物武器攻擊的情況下，一般認(rèn)為短暫的4小時(shí)無法同時(shí)識(shí)別病原體和獲得并提供有效的治療方法。因此，針對(duì)士兵等緊急情況應(yīng)對(duì)者進(jìn)行接種蓖麻毒蛋白疫苗可能有效地防止了蓖麻毒蛋白暴露后的嚴(yán)重傷害和死亡。

據(jù)《科學(xué)》2017年報(bào)道美國陸軍傳染病醫(yī)學(xué)研究所已研制出一種可以防治蓖麻毒素的疫苗。

Immunotoxin: A new tool for cancer therapy，https://doi.org/10.1177/1010428317692226

蓖麻毒蛋白除了具有致命的毒性之外，還具有潛在治療癌癥等疾病的醫(yī)療價(jià)值。蓖麻毒素或其他相似毒素稱為免疫毒素（immunotoxins），此類物質(zhì)可以和細(xì)胞膜上特殊分子結(jié)合，進(jìn)入細(xì)胞中抑制蛋白質(zhì)的合成，由此可以用來辨識(shí)、侵入、殺死專一特定細(xì)胞諸如癌細(xì)胞的可能性，也在病毒、寄生蟲防治中具有潛在價(jià)值。也有研究表明蓖麻毒蛋白能夠有效結(jié)合單株抗體，通過抑制蛋白合成，對(duì)治療包括多種淋巴瘤、白血病等具有活性，但存在毛細(xì)血管滲漏綜合征（capillary leak syndrome）副作用而受限。

來源：梅斯醫(yī)學(xué)綜合報(bào)道

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