王魯團(tuán)隊(duì)正在為一名膽內(nèi)膽管癌實(shí)施手術(shù)。  復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 供圖

在中國(guó)，肝內(nèi)膽管癌患者今后有望獲得精準(zhǔn)的治療方案，從而延長(zhǎng)生存期。而這得益于一項(xiàng)大規(guī)?；蚪M學(xué)研究。

8月4日，澎湃新聞（www.nxos.com.cn）記者從復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院獲悉，該院肝臟外科主任王魯教授團(tuán)隊(duì)成功繪制出基于中國(guó)人群的肝內(nèi)膽管癌的“基因圖譜”，揭示其基因變異特征。

這也是國(guó)內(nèi)首次針對(duì)肝內(nèi)膽管癌的大人群、大規(guī)模基因組學(xué)研究，將為國(guó)人肝內(nèi)膽管癌患者的靶向治療和免疫治療等“精準(zhǔn)治療方案”的制訂提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。相關(guān)研究已在國(guó)際權(quán)威期刊《Journal of Translational Medicine》發(fā)表。

“在人體消化系統(tǒng)中，肝細(xì)胞產(chǎn)生的膽汁經(jīng)肝臟內(nèi)膽管流出，并匯聚通過(guò)總膽管到達(dá)膽囊內(nèi)儲(chǔ)存。肝內(nèi)膽管癌即是指肝臟內(nèi)的膽管發(fā)生了癌變?！?王魯表示，作為第二常見(jiàn)的肝臟原發(fā)惡性腫瘤，肝內(nèi)膽管癌占所有原發(fā)性肝癌的15-20%。然而，由于早期無(wú)特異性癥狀，65%的肝內(nèi)膽管癌患者，在出現(xiàn)癥狀前往醫(yī)院診療時(shí)已經(jīng)到了晚期。

王魯表示，外科手術(shù)是目前根治肝內(nèi)膽管癌最為有效的手段，經(jīng)過(guò)根治手術(shù)，肝內(nèi)膽管癌有望獲得長(zhǎng)期生存。而錯(cuò)失根治手術(shù)的患者，通過(guò)放化療或姑息治療手段的5年生存率不足20%。而對(duì)于晚期或無(wú)法進(jìn)行外科手術(shù)的肝內(nèi)膽管癌患者，可選擇的治療方法非常有限。

如何更有效地針對(duì)不同類(lèi)型的患者開(kāi)展針對(duì)性的治療？對(duì)此，王魯團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜開(kāi)展了一項(xiàng)大人群、大規(guī)模的臨床研究。該項(xiàng)目納入了122例肝內(nèi)膽管癌患者，研究者通過(guò)二代基因測(cè)序技術(shù)對(duì)這些患者的組織樣本進(jìn)行基因測(cè)序，并對(duì)其中的基因變異特征進(jìn)行分析，繪制出國(guó)人膽內(nèi)膽管癌的“基因圖譜”。

經(jīng)過(guò)大數(shù)據(jù)分析和比對(duì)表明，在122例肝內(nèi)膽管癌患者組織樣本中有34%存在TP53基因突變，25%存在KRAS基因突變，17%存在ARIDIA基因突變。研究者進(jìn)一步對(duì)整體基因變異特征進(jìn)行了深入分析，發(fā)現(xiàn)“細(xì)胞傳遞信息的載體”FoxO信號(hào)通路、PI3K-Akt信號(hào)通路等也存在明顯變異。

“找到基因變異的位點(diǎn)，就意味著有可能找到相應(yīng)的‘靶向治療’。大規(guī)?；驕y(cè)序的結(jié)果為肝內(nèi)膽管癌的分類(lèi)施治指引了方向?！蓖豸斦f(shuō)，“我們根據(jù)初始研究結(jié)果，對(duì)參與研究的患者分別進(jìn)行相應(yīng)的靶向治療和免疫治療，后續(xù)治療效果令人振奮——相關(guān)方案均顯著讓患者獲益?！?/p>

研究證實(shí)：接受基于基因特征的靶向治療或免疫治療的患者，疾病控制率和緩解率均顯著高于接受傳統(tǒng)治療的患者。90例接受靶向治療或免疫治療的患者無(wú)病生存期達(dá)到了19.3個(gè)月，顯著高于單純接受化療的患者6.7個(gè)月的生存期，整體療效提升近2倍。

王魯同時(shí)提醒，早期預(yù)防可以避免病情貽誤?！澳憙?nèi)膽管癌的發(fā)病主要與肝炎病毒、肝吸蟲(chóng)病感染及肝內(nèi)膽管結(jié)石等因素有關(guān)，45歲以上合并高危因素的人群是肝內(nèi)膽管癌的發(fā)病主體，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行定期的B超檢查和CT診斷?！?/p>