戒毒為何很難？其中一個重要原因在于毒品成癮留下頑固記憶。近日，中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院內(nèi)爾神經(jīng)可塑性諾獎實驗室執(zhí)行主任朱英杰團(tuán)隊聯(lián)合美國斯坦福大學(xué)陳曉科團(tuán)隊，針對阿片類藥物成癮發(fā)現(xiàn)了兩條神經(jīng)通路的全新功能：分別調(diào)控成癮記憶的形成和維持。

朱英杰等人的研究成果于7月16日在線發(fā)表于神經(jīng)生物學(xué)著名學(xué)術(shù)期刊《神經(jīng)元》（Neuron）?！坝袆e于學(xué)習(xí)、認(rèn)知等常見類型的記憶，毒癮在人腦內(nèi)會形成持久、頑固、環(huán)境關(guān)聯(lián)性極強(qiáng)的記憶。戒毒后一旦回到過往的環(huán)境或接觸毒友，這種關(guān)聯(lián)性記憶極易被喚醒，從而再次觸發(fā)毒癮，造成復(fù)吸。”朱英杰表示。

朱英杰等人此前的研究發(fā)現(xiàn)，丘腦室旁核（PVT）腦區(qū)是與毒品戒斷反應(yīng)密切相關(guān)的全新神經(jīng)通路，這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表于國際頂級期刊《自然》（Nsture）。此次研究工作則是針對同一腦區(qū)的再次突破，研究團(tuán)隊利用小鼠實驗揭示了成癮記憶形成與維持的關(guān)鍵通路。

首先，研究團(tuán)隊在箱子的兩邊設(shè)置了兩個環(huán)境完全不同的小房間，對小鼠進(jìn)行訓(xùn)練；第一天將小鼠關(guān)在A房間里并向其注射嗎啡，嗎啡激活了大腦內(nèi)的“獎賞系統(tǒng)”，將毒品“轉(zhuǎn)化”為腦內(nèi)的快感；作為對照，次日將小鼠關(guān)到B房間里，并向其注射生理鹽水。

經(jīng)過數(shù)日的反復(fù)配對后，小鼠便形成了成癮記憶：A房間里有嗎啡，會帶來快感。B房間里沒有嗎啡，不會產(chǎn)生快感。小鼠在行為學(xué)上會對A房間表現(xiàn)出明顯的位置偏愛，即便數(shù)日后不再向其注射嗎啡，任其在兩個房間中自由選擇，小鼠70%-80%的時間還是會呆在A房間。

利用病毒示蹤技術(shù)和光纖記錄方法，研究團(tuán)隊觀察到在毒品記憶形成、提取和持續(xù)的過程中，小鼠大腦中PVT到中央杏仁核（CeA），以及PVT到伏隔核（NAc）的兩條神經(jīng)通路被激活。

研究團(tuán)隊接下來進(jìn)一步研究：兩條神經(jīng)通路在功能上又有什么區(qū)別？能否通過抑制通路消除成癮記憶？

研究利用光遺傳學(xué)方法對PVT到CeA通路進(jìn)行了調(diào)控。結(jié)果顯示，在訓(xùn)練小鼠的過程中，對這條神經(jīng)通路進(jìn)行光遺傳抑制，小鼠會記不清自己在哪個房間得到了嗎啡。而激活這條通路時，即便在很短的天數(shù)內(nèi)給小鼠注射少量的嗎啡，它仍能對得到毒品的房間產(chǎn)生明顯偏愛。

“這一系列實驗表明，PVT到CeA通路的功能是在大腦中促成嗎啡獎賞與環(huán)境的關(guān)聯(lián)?！敝煊⒔鼙硎荆撋窠?jīng)通路與成癮記憶的形成具有密切關(guān)系。

類似方法應(yīng)用于PVT到NAc通路作用的研究。結(jié)果顯示，與CeA通路不同，在訓(xùn)練時抑制NAc通路并不會影響小鼠的位置偏好，但在記憶維持階段抑制該通路，則可干預(yù)小鼠對嗎啡記憶的提取。

也就是說，小鼠在訓(xùn)練時記住了有嗎啡的房間，但在測試時抑制PVT到NAc通路后，小鼠不再對任一房間產(chǎn)生明顯位置偏好，關(guān)于嗎啡房間的記憶似乎被“擦除”了。

更重要的是，這種“擦除”作用可以持續(xù)較長時間。通常情況下，經(jīng)過“戒毒”訓(xùn)練的小鼠在低劑量的嗎啡提示下很容易喚起記憶，造成復(fù)吸。但經(jīng)過“記憶擦除”的小鼠，在“戒毒”14天后，即使受到低劑量嗎啡提示，仍然不能喚醒成癮記憶，有效阻止了復(fù)吸發(fā)生。

研究認(rèn)為，這表明，PVT到NAc通路對與成癮記憶的提取和維持密切相關(guān)，同時也為預(yù)防及治療毒品復(fù)吸提供了新的靶點與參考。

研究團(tuán)隊還認(rèn)為，此次的研究發(fā)現(xiàn)對于其它頑固的深度記憶，例如恐懼記憶、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙等亦有借鑒意義。