原創(chuàng) 80后菠蘿博士 菠蘿因子

文 | 菠蘿

（一）

新冠病毒（SARS-CoV-2）還在全球肆虐。各個(gè)國(guó)家，包括中國(guó)的研究都顯示，癌癥患者感染病毒后，比普通人群更危險(xiǎn)，更容易轉(zhuǎn)化為重癥，甚至帶來(lái)死亡。這和癌癥患者往往年齡比較大，身體狀態(tài)差等因素有直接關(guān)系。

那除了這些，癌癥患者還有什么需要留意么？

正在接受免疫治療的人可能要特別小心！

上個(gè)禮拜，《自然·醫(yī)學(xué)》雜志發(fā)表了一篇來(lái)自美國(guó)紐約著名的紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心（MSKCC）的論文，里面有個(gè)讓很多人頗感意外的結(jié)論，那就是用免疫治療（主要是PD-1/PD-L1抑制劑）的癌癥患者，感染新冠病毒后更危險(xiǎn)！需要住院的比例更高，肺炎重癥率也更高！

這是什么情況？！今天就簡(jiǎn)單聊聊這個(gè)。

（二）

MSKCC癌癥中心確實(shí)適合做新冠的研究，因?yàn)槊绹?guó)是新冠病毒最嚴(yán)重的地區(qū)之一，而且絲毫沒(méi)有減緩的趨勢(shì)，樣本量極大。到2020年4月20號(hào)為止，光紐約州就已經(jīng)有18萬(wàn)新冠病毒感染者，其中9385人死亡。這里面，有8.4%都是癌癥患者。

圖片來(lái)自網(wǎng)絡(luò)

研究者跟蹤了423個(gè)感染新冠病毒并且出現(xiàn)臨床癥狀的患者，發(fā)現(xiàn)其中12%在30天內(nèi)就去世。這個(gè)死亡率超過(guò)了普通人群的兩倍，再次證明了癌癥患者整體更危險(xiǎn)。

不同患者的風(fēng)險(xiǎn)也是不一樣的。

如果細(xì)分一下，會(huì)發(fā)現(xiàn)年齡大于65歲、有吸煙史、或者有某些慢性病史（高血壓、腎病和心臟?。┑幕颊?，住院率更高，重癥率也更高。煙民感染新冠病毒后更危險(xiǎn)，大家千萬(wàn)別說(shuō)吸煙能防新冠病毒了。

有趣的是，免疫治療也是一個(gè)獨(dú)立相關(guān)因素！

統(tǒng)計(jì)顯示，接受免疫治療（主要是PD-1/PD-L1抑制劑）的患者，感染病毒后，變成重癥的概率顯著高于其它癌癥患者！而且這和年齡、腫瘤類型都無(wú)關(guān)。

乍看起來(lái)，這讓人頗有些意外，畢竟很多人心目中，免疫治療就等于好東西。好的東西怎么反而帶來(lái)壞結(jié)果了呢？

其實(shí)就跟老祖宗說(shuō)的一樣，世上沒(méi)有絕對(duì)的好壞。福兮禍所依，禍兮福所依。沒(méi)有新冠病毒的時(shí)候，免疫治療確實(shí)顯著利大于弊，但病毒一出現(xiàn)，情況變了，免疫治療反而帶來(lái)了新的風(fēng)險(xiǎn)。

（三）

大家如果靜下心來(lái)仔細(xì)想想，這個(gè)結(jié)果其實(shí)并不奇怪。

因?yàn)樾鹿诓《緦?dǎo)致肺炎，免疫治療攻擊癌癥，本質(zhì)上很類似，那就是：激活免疫系統(tǒng)！

目前看來(lái)，新冠肺炎本質(zhì)上是一種免疫病，是病毒刺激下，帶來(lái)的免疫系統(tǒng)失控，由于過(guò)于活躍而對(duì)自己器官造成傷害。

感染新冠病毒后，有的人完全沒(méi)有癥狀，有的人肺炎等癥狀很?chē)?yán)重，差別并不是病毒本身，而是看體內(nèi)免疫系統(tǒng)如何響應(yīng)病毒感染，是否被過(guò)度激活。

大家可能知道，兒童也能感染新冠病毒，但通常癥狀都很輕，一個(gè)重要原因就是因?yàn)閮和拿庖呦到y(tǒng)和成人不一樣，感染病毒后反應(yīng)并不劇烈。這次美國(guó)研究中，就有7個(gè)兒童腫瘤患者，無(wú)一例外都是很輕的癥狀，沒(méi)有風(fēng)險(xiǎn)。

簡(jiǎn)單的說(shuō)，人體對(duì)病毒的免疫反應(yīng)越強(qiáng)，癥狀就越重，危險(xiǎn)就越大。

而腫瘤免疫治療的本質(zhì)，恰恰也是要激活體內(nèi)免疫系統(tǒng)，來(lái)對(duì)抗癌細(xì)胞。使用免疫藥物的腫瘤患者，體內(nèi)免疫系統(tǒng)通常會(huì)更活躍，如果疊加上新冠病毒，就可能會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的后果。

當(dāng)然，這只是一個(gè)醫(yī)院的研究，免疫治療和新冠肺炎的關(guān)系還不能下定論，需要更多研究數(shù)據(jù)來(lái)支持。但無(wú)論如何，意識(shí)到免疫治療可能帶來(lái)額外風(fēng)險(xiǎn)，如果新冠病毒持續(xù)傳播，那對(duì)接受免疫治療的患者重點(diǎn)防護(hù)，定期做核酸檢測(cè)很可能是必要的。

（四）

這項(xiàng)研究不僅對(duì)臨床操作有一定指導(dǎo)意義，對(duì)于免疫新藥開(kāi)發(fā)也有一定的啟示作用。

隨著PD-1/PD-L1免疫藥物臨床取得成功，很多公司都在嘗試開(kāi)發(fā)新的免疫藥物，包括抗體藥、小分子藥、溶瘤病毒等等。不少人希望把自己開(kāi)發(fā)的免疫藥疊加到PD-1藥物上，希望能更強(qiáng)烈地激活體內(nèi)免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生更好地療效。

事情沒(méi)那么簡(jiǎn)單。盲目疊加免疫激活的藥物是有風(fēng)險(xiǎn)的，一定要謹(jǐn)慎。你永遠(yuǎn)不知道1+1到底等于幾，并不是“免疫藥+免疫藥”就一定更好。

這篇研究就告訴我們，過(guò)度激活免疫系統(tǒng)，即使對(duì)腫瘤患者，也不一定是好事兒。

生物體是非常復(fù)雜的，最好的免疫系統(tǒng)，并不是指最強(qiáng)力的免疫系統(tǒng)，而是最平衡的免疫系統(tǒng)。

*本文旨在科普癌癥診療背后的科學(xué)，不是治療方案推薦。如需獲得疾病治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。

參考文獻(xiàn)：

1. Determinants of COVID-19 disease severity in patients with cancer. Nat Med. 2020 Jun 24.

SARS-CoV-2 transmission in patients with cancer at a tertiary care hospital in Wuhan, China. JAMA Oncol. (2020).

2. Patients with cancer appear more vulnerable to SARS-CoV-2: a multi-center study during the COVID-19 outbreak. Lancet 10, 783–791 (2020).

3. TERAVOLT (Thoracic cancERs international coVid 19 cOLlaboraTion): first results of a global collaboration to address the impact of COVID-19 in patients with thoracic malignancies. Data presented at the 2020 virtual meeting of the American Association for Cancer Research, 27–28 April 2020.

4. Clinical impact of COVID-19 on patients with cancer (CCC19): a cohort study. Lancet (2020).

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原標(biāo)題：《腫瘤免疫治療患者，感染新冠病毒后更危險(xiǎn)？！》

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