原創(chuàng) 藍(lán)鯨曉虎 醫(yī)學(xué)界兒科頻道

規(guī)范使用抗生素、多洗手

兒科急診場(chǎng)景A輸液室：哭鬧聲此起彼伏、震耳欲聾，家長(zhǎng)不惜等待幾小時(shí)也要給孩子打上抗生素。

兒科急診場(chǎng)景B治療室：哮喘發(fā)作的孩子面色發(fā)紫，上氣不接下氣地對(duì)著口含嘴做霧化吸入，一旁的家長(zhǎng)看得十分揪心。

好在上述慘烈場(chǎng)面已逐漸減少！

不信看下圖：

加拿大不列顛哥倫比亞州（BC）2000-2014年嬰兒抗生素使用率和兒童哮喘發(fā)生率趨勢(shì)圖

2000年，1-4歲兒童在1歲以前的抗生素量1253.8劑/每1000人（1219.3-1288.9），14年后，這一比例下降到了489.1劑/每1000人(467.6-511.2)（相對(duì)減少61.0%）

2000-2014年間，1-4歲兒童哮喘的年發(fā)病率從27.3/每1000人（26.8-28.3）下降到20.2/每1000人（19.5-20.8）

從上圖曲線來看，兩者的相關(guān)度非常高，

是否有什么貓膩？

確實(shí)！

在調(diào)整了其他混雜因素后，研究人員發(fā)現(xiàn)抗生素處方每增加10%，哮喘的發(fā)生率也增加24%。

這是為什么？

研究人員表示“我也還不知道”。也許是上述因素能干擾嬰兒體內(nèi)的微生物種群、群落演替和多樣性而導(dǎo)致菌群失調(diào)，而幾乎“無(wú)所不能”的腸道菌群又暗搓搓影響了哮喘的發(fā)生……

最近，一項(xiàng)發(fā)表于《柳葉刀呼吸病學(xué)（The Lancet Respiratory Medicine）》雜志的研究進(jìn)一步佐證了這一猜測(cè)。

又又又又是腸道菌群？？？

了解了加拿大抗生素使用率和兒童哮喘的發(fā)生趨勢(shì)后，研究人員又分析了來自加拿大健康嬰兒縱向發(fā)育（CHILD）前瞻性出生隊(duì)列的兒童數(shù)據(jù)。

在最終納入的2644位5歲兒童中，164人（6.2%）被確診為哮喘，462人 (17.5%）在1歲前使用過抗生素。

那么，研究人員從這些收集的數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)了什么？

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嬰兒期抗生素使用與兒童哮喘發(fā)生率

我們知道，呼吸道感染可能是抗生素使用的指征和哮喘的危險(xiǎn)因素。因此，為了解決指征混淆的風(fēng)險(xiǎn)，研究者從462個(gè)在1歲前使用過抗生素的兒童中，又排除了95名因呼吸道癥狀接受抗生素治療的兒童，發(fā)現(xiàn)兩者之間關(guān)聯(lián)的校正OR為2.15（1.37–3.39），p=0.0009。

多變量logistic回歸顯示1歲時(shí)抗生素使用（非呼吸系統(tǒng)適應(yīng)癥）和5歲時(shí)哮喘診斷之間的關(guān)聯(lián)

用人話說就是，1歲前用過抗生素，那么5歲時(shí)患哮喘的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)升高115%！

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劑量-反應(yīng)效應(yīng)

隨著抗生素療程的增加，哮喘的風(fēng)險(xiǎn)也增加，呈現(xiàn)明顯的劑量-反應(yīng)效應(yīng)（aOR 1.44[1.16–1.79]；p=0.0008）。

在2182名未使用抗生素的兒童中，有114名（5.2%）發(fā)生哮喘；

使用1個(gè)療程的284名兒童中，有23人（8.1%）發(fā)生哮喘；

使用2個(gè)療程的49名兒童中，有5人（10.2%）發(fā)生哮喘；

暴露于至少3療程的34名兒童中，有6人（17.6%）發(fā)生哮喘。

抗生素-哮喘的劑量-反應(yīng)效應(yīng)

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抗生素暴露影響腸道菌群！

研究人員隨后探討了抗生素暴露對(duì)腸道菌群的影響。在1歲時(shí)，使用抗生素的療程較多，與腸道菌群多樣性顯著降低相關(guān)。

按嬰兒期使用抗生素的次數(shù)分層的1歲時(shí)腸道菌群α-多樣性的差異

注：研究人員從嬰兒3個(gè)月和12個(gè)月大時(shí)收集的糞便樣本中提取16srrna基因，通過對(duì)該基因的V4高變區(qū)進(jìn)行測(cè)序，確定了隊(duì)列中嬰兒的腸道微生物群。用Faith系統(tǒng)發(fā)育多樣性（PD）和Chao1的α多樣性指數(shù)來衡量細(xì)菌類群的多樣性。

此外，在3月齡前接受過抗生素治療的嬰兒，在1歲時(shí)大便標(biāo)本中α-多樣性顯著降低，而3月齡之后使用抗生素則未觀測(cè)到這一效應(yīng)。

按首次使用抗生素的月齡分層的1歲時(shí)腸道菌群α-多樣性的差異

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腸道菌群與哮喘

研究顯示，5歲時(shí)被診斷為哮喘的兒童，其1歲時(shí)的腸道菌群多樣性（PD和Chao1數(shù)值）低于不發(fā)生哮喘的兒童，這一點(diǎn)與研究假設(shè)一致。

發(fā)生和未發(fā)生過哮喘的兒童1歲時(shí)細(xì)菌菌落多樣性比較

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腸道菌群失調(diào)助推哮喘發(fā)病

最后，研究者建立結(jié)構(gòu)方程模型以解釋腸道菌群在嬰兒期抗生素暴露和兒童期發(fā)生哮喘中的作用，發(fā)現(xiàn)1歲時(shí)的腸道菌群是早期抗生素暴露與5歲發(fā)生哮喘之間的重要中介因素，抗生素和哮喘之間沒有明顯的直接作用（p=0.25）。

1歲前抗生素使用與5歲哮喘診斷之間關(guān)系的結(jié)構(gòu)方程模型

除了細(xì)菌多樣性減少外，接受抗生素和哮喘的兒童隊(duì)列中的腸道微生物群有五個(gè)關(guān)鍵菌類也發(fā)生減少。在與抗生素暴露相關(guān)的細(xì)菌種類中，有兩種通過產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)性短鏈脂肪酸（SCFAs）與哮喘發(fā)生聯(lián)系。

這一發(fā)現(xiàn)揭示了細(xì)菌的免疫調(diào)節(jié)代謝物的潛在生理作用，以及特定菌群的消耗如何引起免疫系統(tǒng)發(fā)育，使之向過敏表型傾斜。未來還需結(jié)合亞基因組和代謝組學(xué)數(shù)據(jù)來證實(shí)這篇研究的發(fā)現(xiàn)。

抗生素暴露后腸道菌群計(jì)數(shù)變化的條形圖

最后，研究人員發(fā)出了一個(gè)靈魂拷問——既然抗生素使用影響了菌群多樣性，那么，在抗生素暴露后，是否應(yīng)該使用新型療法來維持微生物群的多樣性？

emmmm，你怎么看？

研究者給出的總結(jié)是，避免由不必要的抗生素使用引起的菌群失調(diào)是減少哮喘發(fā)病率的最佳途徑。

減少抗生素使用，預(yù)防很重要！

減少抗生素使用不光體現(xiàn)在合理用藥，防止人群中出現(xiàn)大范圍的耐藥，還體現(xiàn)在對(duì)感染預(yù)防的注重，即無(wú)病防病。

比如近期《美國(guó)感染控制雜志》就指出：日常注意衛(wèi)生，可以減少多達(dá)30％的抗生素需求。

家庭重要物體表面（按感染傳播風(fēng)險(xiǎn)升序）

具體說來，就包括做好手衛(wèi)生和家庭重要物品表面——桌子、衣物、餐具、毛巾、洗手臺(tái)、家具等的消毒，這可以大大減輕細(xì)菌聚集和細(xì)菌感染的風(fēng)險(xiǎn)。

所以，

在一天中

你家娃會(huì)洗幾次手？

參考文獻(xiàn)：

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Reducing antibiotic prescribing and addressing the global problem of antibiotic resistance by targeted hygiene in the home and everyday life settings: A Position Paper. American Journal of Infection Control 2020.

本文來源：醫(yī)學(xué)界兒科頻道

本文作者：藍(lán)鯨曉虎

責(zé)任編輯：李小榮

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