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作者：Lauren

導(dǎo)言：中風(fēng)學(xué)名“腦卒中”，被稱為“人類健康的頭號殺手”，據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國每年新發(fā)中風(fēng)患者約200萬，死于中風(fēng)的患者高達(dá)150萬。中風(fēng)是老年人常見的腦血管病，再灌注治療是中風(fēng)治療的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但其也有一些局限性。最近南卡羅來納州醫(yī)科大學(xué)的研究人員開發(fā)出一種聯(lián)合療法，能夠恢復(fù)中風(fēng)患者的認(rèn)知能力且延長患者的治療窗口期。

再灌注治療是中風(fēng)治療的金標(biāo)準(zhǔn)，有助于在血栓引起的中風(fēng)后恢復(fù)血流量，防止腦組織損傷。然而，只有大約10%的中風(fēng)患者符合條件，部分原因是再灌注治療的治療窗口狹窄。

南卡羅來納州醫(yī)科大學(xué)（Medical University of South Carolina）最近的一項(xiàng)研究表明，如果使用一種阻斷免疫反應(yīng)的特殊化合物，這種療法對運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知恢復(fù)既安全又有效。5月13日出版在《神經(jīng)科學(xué)雜志》（Journal of Neuroscience）封面文章報(bào)道了該研究小組的臨床前發(fā)現(xiàn)，減少大腦的免疫反應(yīng)可能是改善認(rèn)知恢復(fù)的一種策略。它還可以擴(kuò)大治療窗口，讓中風(fēng)專家?guī)椭嗟闹酗L(fēng)患者。

馬斯克微生物和免疫學(xué)系臨時(shí)主席、文章高級作者斯蒂芬·湯姆林森（Stephen Tomlinson）博士表示，“通過再灌注治療，我們正在恢復(fù)血流，這是挽救組織所必需的，但免疫系統(tǒng)正在發(fā)生炎癥反應(yīng)，這不是再灌注的靶點(diǎn)?！边@可以解釋為什么，盡管機(jī)械再灌注在將血液回流到大腦方面有90%的成功率，但只有大約40%的接受治療的患者在三個(gè)月內(nèi)恢復(fù)了足夠的運(yùn)動(dòng)和推理能力，能夠獨(dú)立處理日常需要。即使那些確實(shí)恢復(fù)了運(yùn)動(dòng)功能的人，幾個(gè)月后仍會(huì)面臨認(rèn)知挑戰(zhàn)。

在MUSC完成了研究生學(xué)業(yè)，現(xiàn)在是埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)外科的住院醫(yī)師、該研究的主要作者阿里·阿拉維赫（Ali Alawieh）博士表示，“我在隨訪中見過幾乎沒有任何運(yùn)動(dòng)障礙的患者，但他們在日常生活中確實(shí)在記憶、行為后果和語言方面存在障礙。”

一個(gè)稱為補(bǔ)體蛋白的特殊免疫蛋白家族有助于在受損區(qū)域引導(dǎo)和促進(jìn)這種免疫反應(yīng)。

在2018年發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Science Translation Medicine）上的一篇文章中，湯姆林森和阿拉維表示，這些補(bǔ)體蛋白標(biāo)記了死亡組織和受壓迫的腦細(xì)胞，以便清除它們。

受壓迫的腦細(xì)胞還沒有死亡，只是由于缺氧和能量不足而受損。由于中風(fēng)治療的目標(biāo)是盡可能多地保存腦組織以減輕整體損傷，這是一個(gè)令人擔(dān)憂的結(jié)果，因?yàn)檫@意味著可挽救的組織被免疫系統(tǒng)破壞了。

因此，湯姆林森和他的團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種補(bǔ)體蛋白阻滯劑，名為B4Crry，只在中風(fēng)損傷部位起作用。在臨床前中風(fēng)模型中，這種復(fù)合物使補(bǔ)體蛋白對應(yīng)激腦細(xì)胞的信號失去作用，從而保存應(yīng)激組織并減少整體腦損傷。

在目前的研究中，湯姆林森和阿拉維假設(shè)，再灌注療法和B4Crry的聯(lián)合治療比單獨(dú)再灌注治療更能顯著改善中風(fēng)恢復(fù)。最為重要的是，他們假設(shè)這種聯(lián)合治療可以改善認(rèn)知恢復(fù)。

正如湯姆林森的研究小組所預(yù)期的那樣，在臨床前中風(fēng)模型中，單獨(dú)的再灌注療法確實(shí)能改善協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)的恢復(fù)，例如行走。隨著B4Crry的加入治療，協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)改善得更快，中風(fēng)3天后就有了很好的恢復(fù)。在學(xué)習(xí)和記憶的改善甚至比運(yùn)動(dòng)功能方面的改善更大。

對于腦卒中后的學(xué)習(xí)和記憶恢復(fù)，單獨(dú)再灌注治療等同于完全不治療。然而，當(dāng)B4Crry被添加到他們的治療中時(shí)，小鼠的認(rèn)知恢復(fù)能力得到了極大地改善，在學(xué)習(xí)和記憶任務(wù)中的錯(cuò)誤減少了三倍。

湯姆林森的研究小組進(jìn)一步探討了為什么B4Crry的加入，以及隨后大腦免疫反應(yīng)的降低，對認(rèn)知恢復(fù)有如此大的幫助。他們發(fā)現(xiàn)，中風(fēng)后，被稱為小膠質(zhì)細(xì)胞的腦免疫細(xì)胞開始吞噬應(yīng)激腦細(xì)胞之間的連接。免疫系統(tǒng)補(bǔ)體蛋白標(biāo)記這些連接以便破壞，因?yàn)樗鼈冿@示了應(yīng)激細(xì)胞的信號。如果沒有這些連接，腦細(xì)胞就不能有效地交流，整個(gè)大腦功能就會(huì)下降。B4Crry從補(bǔ)體蛋白中隱藏了細(xì)胞的應(yīng)激信號，從而保存了神經(jīng)元之間的連接。保持連接性可以改善腦卒中后的學(xué)習(xí)和記憶功能。

補(bǔ)體抑制劑如B4Crry也可以幫助中風(fēng)專家克服再灌注治療的最大障礙：治療窗口短。湯姆林森的研究小組表明，在血栓清除后，即使在中風(fēng)后6小時(shí)內(nèi)進(jìn)行治療，在再灌注療法中加入B4Crry仍可以降低出血或過多出血的可能性。這些結(jié)果表明，補(bǔ)體抑制不再僅可以使灌注治療更安全，而且可以擴(kuò)大其治療范圍，使其可用于更多的腦卒中患者。

阿拉維赫解釋說：“我對補(bǔ)體抑制在臨床上的應(yīng)用感到興奮，我們下一步要做的就是在臨床前研究中觀察補(bǔ)體抑制劑如何與老年、吸煙和糖尿病等共病協(xié)同作用的?？傮w而言，這些信息將有助于我們設(shè)計(jì)用于人體的最佳臨床試驗(yàn)?！?/p>

湯姆林森表示：“我們已經(jīng)證明，我們可以在創(chuàng)傷性腦損傷后兩個(gè)月后使用補(bǔ)體抑制劑，并看到了認(rèn)知恢復(fù)的改善。這讓我感到非常興奮。這意味著，在中風(fēng)發(fā)生數(shù)月后，補(bǔ)體抑制劑可能仍對包括中風(fēng)在內(nèi)的腦損傷后的認(rèn)知恢復(fù)有益。”

導(dǎo)言：

【1】https://medicalxpress.com/news/2020-06-inflammation-boosts-cognitive-recovery-treatment.html

【2】https://www.jneurosci.org/content/40/20/4042

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