原創(chuàng) 轉(zhuǎn)網(wǎng) 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)

本文為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)原創(chuàng)，轉(zhuǎn)載請注明出處

作者：竹子

導(dǎo)言：當(dāng)人自身的脂肪細(xì)胞引發(fā)復(fù)雜的炎癥連鎖反應(yīng)，進(jìn)而破壞新陳代謝并削弱免疫反應(yīng)，此時此刻肥胖癥便悄悄惡化了，人們也會感染較高風(fēng)險(xiǎn)的疾病（包括COVID-19）。近日，一項(xiàng)新研究揭示了脂肪細(xì)胞的免疫反應(yīng)如何使肥胖惡化，該研究在線發(fā)表在《自然通訊》上。

背景

肥胖癥在全球范圍內(nèi)影響著超過6億人。所有高收入國家中，美國的成人平均體重指數(shù)（簡稱BMI）是最高的。到2030年，大約一半的美國人會變得大肚便便。

肥胖長期以來一直被認(rèn)為是2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）、心血管疾病和各種癌癥的主要危險(xiǎn)因素，它也與易感性增加和發(fā)生感染嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。

2009年，H1N1流感爆發(fā)，肥胖癥也是一個死亡率增加的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素；當(dāng)前COVID-19大流行中，肥胖癥也跟感染者脫不了干系。

許多研究表明，肥胖癥要比單純地飲食過多或運(yùn)動量不足要復(fù)雜得多。先前的研究表明，肥胖癥還反映出身體將食物轉(zhuǎn)化為細(xì)胞能量的各種破壞的結(jié)果。

然而，直到最近，科學(xué)家才開始懷疑這些多余的卡路里會改變脂肪細(xì)胞的行為，從而影響免疫系統(tǒng)。

脂肪細(xì)胞被揭示為1型干擾素的新靶標(biāo)

I型干擾素可由免疫細(xì)胞產(chǎn)生，也可由脂肪細(xì)胞產(chǎn)生。這些干擾素會驅(qū)動持續(xù)低水平的慢性免疫反應(yīng)，從而增強(qiáng)“活力”，促進(jìn)白色脂肪組織（WAT）內(nèi)的炎癥循環(huán)。白色脂肪會發(fā)展成“大象腿”、“麒麟臂”和“啤酒肚”。反過來，這種炎癥似乎會引發(fā)一系列細(xì)胞反應(yīng)，從而導(dǎo)致肥胖相關(guān)疾病，尤其是2型糖尿病和NAFLD。

這項(xiàng)新研究表明1型干擾素如何沿著與干擾素α受體（IFNAR）相互作用的軸運(yùn)作，從而引發(fā)炎癥的惡性循環(huán)。作用包括：與炎癥、糖酵解和脂肪酸產(chǎn)生相關(guān)的幾種基因表達(dá)的變化。

例如，該研究小組報(bào)告說，采用高脂肪飲食誘導(dǎo)的小鼠的I型IFN信號增強(qiáng)，包括Ifnb1，Ifnar1，Oas1a和Isg15基因表達(dá)的增加。

重要的是，研究發(fā)現(xiàn)人類脂肪細(xì)胞保留了小鼠中記錄的許多代謝變化。

這是出乎意料的，因?yàn)榈侥壳盀橹梗蠖鄶?shù)科學(xué)家都研究了與病毒感染和免疫細(xì)胞功能有關(guān)的1型干擾素。

觀察結(jié)果表明，I型干擾素軸可以改變脂肪細(xì)胞核心的炎癥機(jī)制，使它們更接近炎癥免疫細(xì)胞。另外，I型干擾素可以改變脂肪細(xì)胞的代謝回路，這是第一次描述免疫介導(dǎo)的脂肪細(xì)胞核心代謝的調(diào)節(jié)。

研究前景意義

I型干擾素用于修飾脂肪細(xì)胞核心代謝的具體機(jī)制仍在進(jìn)一步研究中。此外，研究人員繼續(xù)研究脂肪細(xì)胞如何“模擬”炎癥性免疫細(xì)胞功能的完整程度。

這些發(fā)現(xiàn)直接影響了大批成年和兒科患者。

除了糖尿病和NAFLD，肥胖與免疫系統(tǒng)之間的相互作用似乎會增加早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)，并可能降低人體抵抗感染的能力。

這項(xiàng)新研究揭示了脂肪細(xì)胞對I型干擾素的感知，以及其潛在的炎癥，并加劇了肥胖相關(guān)的代謝紊亂。此外，他們的發(fā)現(xiàn)還突出了脂肪細(xì)胞在肥胖不良反應(yīng)中曾被低估的作用。

參考：Chan, C.C., Damen, M.S.M.A., Moreno-Fernandez, M.E. et al. Type I interferon sensing unlocks dormant adipocyte inflammatory potential. Nat Commun 11, 2745 (2020). https://doi.org/10.1038/s41467-020-16571-4

閱讀原文