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在臨床遇到一位患者因下肢深靜脈血栓服用利伐沙班（拜瑞妥）20mg, qd, po，7天后因發(fā)燒醫(yī)院就診查血常規(guī)血小板計數為11×109/L，不排除利伐沙班引起的血小板減少癥，遂停用利伐沙班。

由于臨床經驗有限之前并未聽說有類似的不良事件，為探尋該患者血小板計數減少是否由利伐沙班所導致？于是查閱相關文獻分享如下：

1. FDA批準的拜瑞妥的說明書：

拜瑞妥產品說明書中提示血小板減少的發(fā)生情況不常見，即發(fā)生率為0.1%~1%。

圖 1 拜瑞妥說明書

2. WHO對于利伐沙班不良反應事件的報道：

WHO國際藥物監(jiān)測協作中心關于利伐沙班138408例不良事件中，血小板減少為癥為666例，血小板減少為344例，占總不良事件數的比0.7%。

圖2 WHO國際藥物監(jiān)測協作中心利伐沙班不良事件上報情況

3. 檢索Pubmed

發(fā)現有兩例利伐沙班誘發(fā)的血小板減少癥的個案報告。

Case 1:

一名房顫患者在使用華法林出現外傷腦出血后，改為利伐沙班10mg,qd；

用藥8天后，血小板降低至37×109/L；

停藥后11天，血小板恢復至164×109/L；

停藥13天后再次啟動利伐沙班抗凝方案（利伐沙班 10mg qd）；

再次啟動治療后的第6天，血小板計數再次降至52×109/L，遂停藥；

再次停藥13天后血小板計數恢復至173×109/L。

下圖為該患者住院期間藥物使用情況以及血小板計數變化圖。

Case 2：

患者因房顫服用利伐沙班 20mg, qd和氟卡尼 100mg, bid治4個月后，血小板降至1×109/L，給予對癥治療處理并停用利伐沙班和氟卡尼。

作者通過Naranjo評估量表計算利伐沙班和氟卡尼誘發(fā)血小板減少癥的可能性，結果利伐沙班評分為4分，而氟卡尼評分為2分，于是考慮利伐沙班的可能性較大。在停用利伐沙班后6天，血小板恢復至119×109/L.

通過說明書和文獻檢索，我們了解到利伐沙班確實會導致血小板減少的不良事件，雖然發(fā)生率不高。

4. 回到案例本身

回到本文開頭我們遇的這個患者，在服用利伐沙班后7天后發(fā)現血小板降低，通過追問了解到患者在服用利伐沙班的第6天和第7天曾分別服用過一劑的對乙酰氨基酚和布洛芬退燒，但是既往服用對乙酰氨基酚和布洛芬時未發(fā)現有過血小板降低的情況，且服用對乙酰氨基酚和布洛芬后1~2天就發(fā)現血小板計數降至11×109/L，結合文獻報道私以為正常劑量下不會這么快降至這么低，因此利伐沙班可能性較大。

在該患者停用利伐沙班，并給予其激素和免疫球蛋白治療后的第13天，血小板計數恢復至120×109/L。

2個月左右后隨訪患者，雖然利伐沙班已經停藥，但是血小板又降至28×109/L，且伴有反復發(fā)熱，血液科繼續(xù)治療。

血小板隨時間的變化趨勢圖

最后，雖然文獻報道利伐沙班有可能會導致血小板計數降低，但是結合隨訪結果，該例患者的血小板計數降低可能與利伐沙班無關。

今天暫且寫到這兒，關于藥物導致的血小板減少的機制和治療，我們下回再細聊~

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主要參考資料:

Mima, Yohei, Yasaka, et al. Acute Thrombocytopenia after Initiating Anticoagulation with Rivaroxaban[J]. Internal Medicine, 2014.

Pop, Marianne K et al. “Drug-induced thrombocytopenia after anticoagulation with rivaroxaban.” The American journal of emergency medicine vol. 36,3 (2018): 531.e1-531.e2. doi:10.1016/j.ajem.2017.12.052

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/202439s031,022406s035lbl.pdf

拜瑞妥說明書

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