原創(chuàng) 果熊 時(shí)光派 來(lái)自專(zhuān)輯面部抗衰

@果熊

關(guān)注皮膚衰老與面部年輕化

活著就是當(dāng)旬期

上期我們介紹了皮膚老化背后的細(xì)胞學(xué)機(jī)制，現(xiàn)在我們就更進(jìn)一層，聊聊其背后的分子機(jī)制。皮膚老化分子機(jī)制中，影響最大、程度最深的就是三位一體奪走你美顏的：氧化、炎癥和糖化。

氧化應(yīng)激

在新陳代謝過(guò)程中，細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生大量活性氧（ROS）。不論內(nèi)源性老化還是光老化，活性氧（ROS）都在你皮膚老化的過(guò)程中發(fā)揮著巨大的作用。ROS對(duì)皮膚的影響主要有以下三點(diǎn)：

直接損傷遺傳物質(zhì)和蛋白質(zhì)

活性氧在細(xì)胞內(nèi)可謂“無(wú)惡不作”，可引起DNA堿基改變、DNA斷裂、染色體易位、DNA-蛋白質(zhì)交聯(lián)、蛋白質(zhì)構(gòu)象改變等變化【1】。從而引起基因損傷，或是使蛋白質(zhì)失活等，導(dǎo)致皮膚老化。

生成脂褐素

細(xì)胞膜和細(xì)胞器的脂膜被ROS過(guò)氧化之后，經(jīng)溶酶體消化之后，形成脂褐素（lipofuscin），脂褐素的積累隨年齡增長(zhǎng)而增多，所以又被叫作“衰老色素”。脂褐素在細(xì)胞內(nèi)堆積可影響細(xì)胞的結(jié)構(gòu)、功能和代謝【2】。脂褐素沉積在皮膚內(nèi)，引起我們常見(jiàn)的“老年斑”【3】。

破壞膠原蛋白

我們經(jīng)常形容“小鮮肉”、“小仙女”們的臉上“滿滿膠原蛋白”。而導(dǎo)致我們年輕時(shí)滿臉膠原蛋白隨著年齡流失的元兇就是ROS。

ROS可以刺激細(xì)胞產(chǎn)生大量基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs），MMPs會(huì)降解真皮里最重要的兩種“彈簧”—膠原蛋白（collagen）和彈力蛋白（elastin）【4】。彈簧全被MMPs給拆了，本來(lái)“彈彈彈”，能夠彈走魚(yú)尾紋，彈似席夢(mèng)思的皮膚，馬上面臨的就是松弛和“垮塌”，再被重力一墜，皺紋就是這么來(lái)的。

我們正常的自然衰老過(guò)程中已經(jīng)會(huì)產(chǎn)生很多的ROS了，紫外線、吸煙等等的環(huán)境因素更是刺激ROS的大量產(chǎn)生，把“拆彈簧”這個(gè)過(guò)程加倍再加倍【5】。最后的結(jié)局就是讓皮膚垮得又快又多。

慢性炎癥

來(lái)了來(lái)了，又是老讀者們熟悉的“白眼狼”—慢性炎癥。在皮膚衰老的過(guò)程中，慢性炎癥這頭“白眼狼”也逃不脫干系。

皮膚里的慢性炎癥性衰老和咱們平時(shí)理解的痘痘（痤瘡）、皮炎之類(lèi)的炎癥不大一樣，這一機(jī)制最初是在21世紀(jì)初，“炎性衰老”概念被提出之后，才得到皮膚科醫(yī)生們的重視，將其特征描述為可控、低度、慢性、系統(tǒng)性、無(wú)癥狀【6】。翻譯成人話呢，就是說(shuō)這個(gè)炎癥平時(shí)很低調(diào)，不會(huì)出現(xiàn)啥表現(xiàn)，但是就是無(wú)處不在，然后暗戳戳地就讓你變老了。

氧化應(yīng)激過(guò)程可以激活NF-κB等炎癥通路，促進(jìn)慢性炎癥的發(fā)生，慢性炎癥又會(huì)更進(jìn)一步加速氧化應(yīng)激的進(jìn)程【7,8】。慢性炎癥和氧化應(yīng)激就是這樣狼狽為奸，共同把你往皺紋松弛的深淵推。

糖基化與美拉德反應(yīng)

美拉德反應(yīng)最早由法國(guó)生物化學(xué)家Louis Camille Maillard發(fā)現(xiàn)，故以他的名字進(jìn)行命名，又稱(chēng)為非酶棕色化反應(yīng)，在許多食物烹飪加熱的過(guò)程中，還原糖類(lèi)與蛋白質(zhì)中的氨基酸發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生棕色或黑色的大分子物質(zhì)，以此獲得老饕們追求的“Golden-brown”焦黃色澤以及誘人的風(fēng)味【9】。

美拉德反應(yīng)發(fā)生在食物里讓你吃得開(kāi)心，但是要是發(fā)生在你臉上，你就開(kāi)心不起來(lái)了。美拉德反應(yīng)在活體的細(xì)胞中同樣會(huì)發(fā)生，而且不像在烹飪過(guò)程中那樣需要高溫加熱，也就是“抗糖達(dá)人”們最為深?lèi)和唇^的糖基化（glycation）。糖基化生成一種晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）。（延伸閱讀：為何富婆明星砸錢(qián)抗糖？糖化除了促進(jìn)衰老，還會(huì)引起這幾疾病）【10】。

AGEs可以使皮膚里的膠原蛋白、彈性蛋白和纖維連接蛋白發(fā)生交聯(lián)，不僅使它們喪失原有的彈性，還使它們不容易被清除而無(wú)法得到自然更新【11】；AGEs在角質(zhì)形成細(xì)胞和成纖維細(xì)胞等皮膚細(xì)胞里堆積影響其結(jié)構(gòu)、功能和代謝【12】；在外界因素作用下AGEs又發(fā)生棕色反應(yīng)，把你的皮膚“燒”成Golden-brown，黯淡無(wú)光【13】。

同樣地，糖基化又又又可以和前面提到的氧化應(yīng)激以及慢性炎癥互相促進(jìn)，三者形影不離，形成“惡性循環(huán)”【14,15】?？胺Q(chēng)皮膚衰老界“鐮鼬三兄弟”，瘋狂拉進(jìn)度條，極速收割你的年輕美麗容顏。

簡(jiǎn)單說(shuō)來(lái)，就是AGEs通過(guò)自己的受體（RAGE）刺激慢性炎癥，這個(gè)通路在糖尿病的血管并發(fā)癥當(dāng)中也有重要的意義。慢性炎癥又產(chǎn)生大量ROS，這大量ROS又來(lái)刺激慢性炎癥……就這樣“套娃式”循環(huán)往復(fù)……絲毫不給你喘息之機(jī)。

介紹完了瘋狂拉條的“鐮鼬三兄弟”，我們?cè)賮?lái)介紹兩種同樣和皮膚老化關(guān)系密切的機(jī)制：

激素水平降低

作為人體最大的器官，皮膚的衰老也和其他器官的老化一樣受到年齡增長(zhǎng)、激素自然分泌減少的影響，主要包括垂體、腎上腺、性腺的激素分泌減少。

有研究證實(shí)，性激素通過(guò)作用于TERT基因來(lái)增加端粒酶（telomerase）的活性【16】，端粒酶可以延長(zhǎng)我們因?yàn)榧?xì)胞分裂而縮短的端粒的長(zhǎng)度。這與上一期提到皮膚細(xì)胞隨年齡減少的細(xì)胞學(xué)機(jī)制息息相關(guān)。（延伸閱讀：諾獎(jiǎng)蓋章的黑科技端粒酶，究竟能不能幫助我們實(shí)現(xiàn)永生？）

此外，還有時(shí)光派老讀者們熟悉的褪黑素、生長(zhǎng)激素（GH）、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）、脫氫表雄酮（DHEA）等激素分泌的自然衰減也與皮膚老化相關(guān)【17】。（延伸閱讀：打明星同款“青春不老藥抗衰，究竟有沒(méi)有效？談?wù)勆L(zhǎng)激素那些事兒”）

基因損傷與修復(fù)

遺傳（內(nèi)源性）和環(huán)境（外源性）因素都會(huì)導(dǎo)致皮膚老化的基因表型變化，細(xì)胞核內(nèi)的基因組DNA和線粒體DNA（mtDNA）受到的損傷以及隨后發(fā)生的DNA修復(fù)在皮膚衰老相關(guān)的變化以及皮膚癌變中扮演著很重要的角色【18】。

參考文獻(xiàn)

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[9] https://en.wikipedia.org/wiki/Maillard_reaction

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