陸學(xué)忠 上海市錦天城律師事務(wù)所 合伙人 luxuezhong@allbrightlaw.com

雷  宇 上海市錦天城律師事務(wù)所 律    師  leiyu@allbrightlaw.com

2019年8月26日，第十三屆全國(guó)人大常委會(huì)修訂并通過(guò)新版《藥品管理法》（為示區(qū)分，以下對(duì)2019年版的《藥品管理法》稱新《藥品管理法》，2015年版的《藥品管理法》稱舊《藥品管理法》）。新《藥品管理法》對(duì)藥品的研發(fā)、注冊(cè)上市、生產(chǎn)、監(jiān)管等做了大幅修訂，自2019年12月1日起施行正式生效。

2020年3月30日，國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局頒布新版《藥品注冊(cè)管理辦法》（為示區(qū)分，以下對(duì)2020年版的《藥品注冊(cè)管理辦法》稱新《注冊(cè)辦法》，2005年版的《藥品注冊(cè)管理辦法》稱舊《注冊(cè)辦法》）。新《注冊(cè)辦法》對(duì)藥品注冊(cè)的流程做了進(jìn)一步細(xì)化，將于2020年7月1日起施行。

新《注冊(cè)辦法》生效實(shí)施后將對(duì)藥品注冊(cè)產(chǎn)生重大影響，有鑒于此，本文擬結(jié)合新舊版《藥品管理法》及新舊版《注冊(cè)辦法》的相關(guān)規(guī)定，梳理藥品注冊(cè)過(guò)程中（包括非臨床研究、臨床試驗(yàn)以及藥品注冊(cè)）的重大修訂要點(diǎn)。

一、 非臨床研究的重要修訂

1、 完善非臨床研究的監(jiān)管原則

關(guān)于藥物研發(fā)的監(jiān)管原則，根據(jù)舊《藥品管理法》規(guī)定：藥物的非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，必須分別執(zhí)行藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范。事實(shí)上，藥物的研發(fā)是個(gè)逐步推進(jìn)的過(guò)程，在藥物研發(fā)的過(guò)程中逐步暴露藥品的人體安全性、有效性等。其中，就藥物非臨床研究而言，藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)通常在臨床前啟動(dòng)。但隨著臨床試驗(yàn)的推進(jìn)也可能會(huì)在臨床試驗(yàn)過(guò)程中委托研究機(jī)構(gòu)同時(shí)開展非臨床研究安全性評(píng)價(jià)。而根據(jù)《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定，委托研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行非臨床安全性評(píng)價(jià)的單位或者個(gè)人，應(yīng)對(duì)非臨床研究相關(guān)資料負(fù)責(zé)，對(duì)研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行評(píng)估以確認(rèn)其能夠遵守相關(guān)規(guī)范的要求，確保相關(guān)研究按照規(guī)范的要求實(shí)施。

在上述規(guī)定的基礎(chǔ)上，新《藥品管理法》從全周期監(jiān)管的立場(chǎng)出發(fā)完善了對(duì)藥物研發(fā)監(jiān)管要求的表述，不僅強(qiáng)調(diào)“從事藥品研制活動(dòng)”應(yīng)當(dāng)遵守藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范，還要求“從事藥品研制活動(dòng)”應(yīng)保證藥品研制全過(guò)程持續(xù)符合法定要求。此外，就非臨床研究而言，新《藥品管理法》進(jìn)一步明確開展藥物非臨床研究，應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定，有與研究項(xiàng)目相適應(yīng)的人員、場(chǎng)地、設(shè)備、儀器和管理制度，保證有關(guān)數(shù)據(jù)、資料和樣品的真實(shí)性。值得注意的是，和舊《藥品管理法》相比，新《藥品管理法》全面推行藥品上市許可持有人制度。其中，在藥品上市許可持有人的責(zé)任范圍中，新《藥品管理法》明確規(guī)定，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)依照本法規(guī)定，對(duì)藥品的非臨床研究等承擔(dān)責(zé)任。

2、 提高未按要求開展非臨床研究的處罰力度

對(duì)于未按照要求開展非臨床研究的，舊《藥品管理法》規(guī)定，藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)未按照規(guī)定實(shí)施藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范的，給予警告，責(zé)令限期改正；逾期不改正的，責(zé)令停產(chǎn)、停業(yè)整頓，并處五千元以上二萬(wàn)元以下的罰款。

而新《藥品管理法》顯著提高了未按照要求開展非臨床研究的處罰力度：藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)等未遵守藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范的，責(zé)令限期改正，給予警告；逾期不改正的，處十萬(wàn)元以上五十萬(wàn)元以下的罰款；情節(jié)嚴(yán)重的，處五十萬(wàn)元以上二百萬(wàn)元以下的罰款，藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)等五年內(nèi)不得開展藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究，對(duì)法定代表人、主要負(fù)責(zé)人、直接負(fù)責(zé)的主管人員和其他責(zé)任人員，沒(méi)收違法行為發(fā)生期間自本單位所獲收入，并處所獲收入百分之十以上百分之五十以下的罰款，十年直至終身禁止從事藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)等活動(dòng)。

二、 臨床試驗(yàn)的重要修訂

1、 臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可制取代審批許可制

根據(jù)舊《藥品管理法》，臨床試驗(yàn)需經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)后方可進(jìn)行。舊《藥品管理法》規(guī)定，研制新藥，必須按照國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的規(guī)定如實(shí)報(bào)送研制方法、質(zhì)量指標(biāo)、藥理及毒理試驗(yàn)結(jié)果等有關(guān)資料和樣品，經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)后，方可進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

而將臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可制取代上述審批許可制是新《藥品管理法》和新《注冊(cè)辦法》的重要修訂內(nèi)容。事實(shí)上，在新《藥品管理法》之前，藥品監(jiān)督管理部門已于2018年7月27日發(fā)布《國(guó)家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于調(diào)整藥物臨床試驗(yàn)審評(píng)審批程序的公告（2018年第50號(hào)）》，公告規(guī)定在我國(guó)申報(bào)藥物臨床試驗(yàn)的，自申請(qǐng)受理并繳費(fèi)之日起60日內(nèi)，申請(qǐng)人未收到國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心否定或質(zhì)疑意見(jiàn)的，可按照提交的方案開展藥物臨床試驗(yàn)。新《藥品管理法》和新《注冊(cè)辦法》在吸收該規(guī)定的基礎(chǔ)上，在立法層面正式確立并推行臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可制度。新《藥品管理法》和新《注冊(cè)辦法》規(guī)定，開展藥物臨床試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)按照國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的規(guī)定如實(shí)報(bào)送研制方法、質(zhì)量指標(biāo)、藥理及毒理試驗(yàn)結(jié)果等有關(guān)數(shù)據(jù)、資料和樣品，經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自受理臨床試驗(yàn)申請(qǐng)之日起六十個(gè)工作日內(nèi)決定是否同意并通知臨床試驗(yàn)申辦者，逾期未通知的，視為同意。需注意的是，即便在臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可制下，同樣需要遵守藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范等相關(guān)規(guī)定。

根據(jù)我們從國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)審中心了解到的相關(guān)情況，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)審中心開設(shè)的“臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可”公示欄目已有1,900多條記錄。臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可制度的實(shí)施在一定程度上將打破現(xiàn)有的藥物臨床試驗(yàn)限速瓶頸，有效加快臨床試驗(yàn)進(jìn)程。

2、 臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案制取代認(rèn)證制

根據(jù)舊《藥品管理法》規(guī)定，臨床試驗(yàn)需要透過(guò)經(jīng)認(rèn)證的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的認(rèn)證要求，可參考藥品監(jiān)督管理部門于2004年頒布的《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法(試行)》。

而新《藥品管理法》將臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)認(rèn)證制度變更為備案制度。新《藥品管理法》第19條規(guī)定，開展藥物臨床試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)在具備相應(yīng)條件的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行。藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)實(shí)行備案管理，具體辦法由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門、國(guó)務(wù)院衛(wèi)生健康主管部門共同制定。我們注意到，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局和國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)于2019年11月29日聯(lián)合發(fā)布《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理規(guī)定》，該規(guī)定要求藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)條件，實(shí)行備案管理。僅開展與藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)的生物樣本等分析的機(jī)構(gòu)，無(wú)需備案。而該規(guī)定的實(shí)施也取代了2004年頒布的《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法(試行)》。

3、 明確臨床試驗(yàn)期間不合規(guī)情形的處理規(guī)則

對(duì)于在臨床試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)存在違反規(guī)定或未按照臨床試驗(yàn)方案執(zhí)行的情形的應(yīng)對(duì)，舊《注冊(cè)辦法》僅作了少量規(guī)定。例如，舊《注冊(cè)辦法》規(guī)定，申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)違反有關(guān)規(guī)定或者未按照臨床試驗(yàn)方案執(zhí)行的，應(yīng)當(dāng)督促其改正；情節(jié)嚴(yán)重的，可以要求暫?；蛘呓K止臨床試驗(yàn)，并將情況報(bào)告國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局和有關(guān)省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。

新《注冊(cè)辦法》則用較大篇幅分別就臨床試驗(yàn)期間出現(xiàn)的不合規(guī)情形（譬如，出現(xiàn)可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良發(fā)應(yīng)和其他潛在嚴(yán)重安全性風(fēng)險(xiǎn)信息、藥物臨床試驗(yàn)方案變更、發(fā)現(xiàn)存在安全性問(wèn)題或其他風(fēng)險(xiǎn)等問(wèn)題）的處理原則作出了明確規(guī)定。例如，新《注冊(cè)辦法》規(guī)定，藥物臨床試驗(yàn)期間，發(fā)現(xiàn)存在安全性問(wèn)題或者其他風(fēng)險(xiǎn)的，申辦者應(yīng)當(dāng)及時(shí)調(diào)整臨床試驗(yàn)方案、暫停或者終止臨床試驗(yàn)，并向藥品審評(píng)中心報(bào)告。對(duì)于未按照該要求及時(shí)調(diào)整臨床試驗(yàn)方案、暫?；蛘呓K止臨床試驗(yàn)，或者未向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局報(bào)告的，可能被藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)新《藥品管理法》的規(guī)定予以責(zé)令限期改正、給與警告以及罰款等行政處罰。

4、 新增豁免藥物臨床試驗(yàn)的情形

新《注冊(cè)辦法》新增可以豁免藥物臨床試驗(yàn)的情形：仿制藥、按照藥品管理的體外診斷試劑以及其他符合條件的情形，經(jīng)申請(qǐng)人評(píng)估，認(rèn)為無(wú)需或者不能開展藥物臨床試驗(yàn)，符合豁免藥物臨床試驗(yàn)條件的，申請(qǐng)人可以直接提出藥品上市許可申請(qǐng)。豁免藥物臨床試驗(yàn)的技術(shù)指導(dǎo)原則和有關(guān)具體要求，由藥品審評(píng)中心制定公布。

三、 新藥注冊(cè)的重要修訂

1、 全面推行藥品上市許可持有人制度

經(jīng)過(guò)數(shù)年的試點(diǎn)、推廣，新《藥品管理法》第三章全面引入藥品上市許可持有人制度，并明確藥品上市許可持有人的責(zé)任范圍。根據(jù)新《藥品管理法》規(guī)定，藥品上市許可持有人對(duì)藥品的非臨床研究、臨床試驗(yàn)、生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)、上市后研究、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)及報(bào)告與處理等承擔(dān)責(zé)任。其他從事藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、儲(chǔ)存、運(yùn)輸、使用等活動(dòng)的單位和個(gè)人依法承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任。藥品上市許可持有人的法定代表人、主要負(fù)責(zé)人對(duì)藥品質(zhì)量全面負(fù)責(zé)。

新《注冊(cè)辦法》在新《藥品管理法》相關(guān)規(guī)定的基礎(chǔ)上，在第三章“藥品上市注冊(cè)”第二節(jié)增設(shè)“藥品上市許可”章節(jié)，并對(duì)申請(qǐng)人申請(qǐng)成為藥品上市許可持有人的流程和要求作出進(jìn)一步詳細(xì)規(guī)定。例如，就藥品上市許可持有人可選擇的藥品上市許可路徑，新《注冊(cè)辦法》規(guī)定了三種情形：一是完成支持藥品上市注冊(cè)的藥學(xué)、藥理毒理學(xué)和藥物臨床試驗(yàn)等研究，確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，完成商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗(yàn)證后完整的申報(bào)路徑；二是經(jīng)申請(qǐng)人評(píng)估無(wú)需或不能開展藥物臨床試驗(yàn)，符合豁免藥物臨床試驗(yàn)條件的，申請(qǐng)人可以直接提出藥品上市許可申請(qǐng)的路徑；三是非處方藥可以直接提出上市許可申請(qǐng)的路徑。。

需注意的是，就非處方藥（指由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門公布的，不需要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師和執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方，消費(fèi)者可以自行判斷、購(gòu)買和使用的藥品）而言，并非所有處方藥均可以直接提出上市許可申請(qǐng)，根據(jù)新《注冊(cè)辦法》規(guī)定，可以直接提出上市許可申請(qǐng)的需滿足以下條件之一：（一）境內(nèi)已有相同活性成分、適應(yīng)癥（或者功能主治）、劑型、規(guī)格的非處方藥上市的藥品；（二）經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥改變劑型或者規(guī)格，但不改變適應(yīng)癥（或者功能主治）、給藥劑量以及給藥途徑的藥品；（三）使用國(guó)家藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥的活性成份組成的新的復(fù)方制劑；（四）其他直接申報(bào)非處方藥上市許可的情形。此外，針對(duì)非處方藥的具體注冊(cè)要求（譬如是否需要補(bǔ)充審查、批準(zhǔn)等）及流程在新《注冊(cè)辦法》中并未得到明確，有待監(jiān)管部門后續(xù)對(duì)此進(jìn)行補(bǔ)充說(shuō)明。

2、 新增關(guān)聯(lián)審評(píng)審批制度

關(guān)聯(lián)審評(píng)審批制度主要針對(duì)化學(xué)原料藥、相關(guān)輔料、直接接觸藥品的包裝材料、容器（簡(jiǎn)稱“原輔包”）等，對(duì)于原輔包不再單獨(dú)申請(qǐng)審評(píng)審批，而由藥品制劑申請(qǐng)人提交申請(qǐng)時(shí)一并提交藥品審評(píng)中心進(jìn)行審評(píng)。

事實(shí)上，藥品監(jiān)督管理部門在此前已逐步開始優(yōu)化原輔包的審評(píng)審批流程。2017年11月23日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局頒布《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于調(diào)整原料藥、藥用輔料和藥包材審評(píng)審批事項(xiàng)的公告》，規(guī)定取消藥用輔料與直接接觸藥品的包裝材料和容器的審批，原料藥、藥用輔料和藥包材在審批藥品制劑注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)一并審評(píng)審批。2019年7月15日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒布《關(guān)于進(jìn)一步完善藥品關(guān)聯(lián)審評(píng)審批和監(jiān)管工作有關(guān)事宜的公告》，進(jìn)一步明確對(duì)原輔包的關(guān)聯(lián)審批制度。新《藥品管理法》和新《注冊(cè)辦法》在前述規(guī)定基礎(chǔ)上，正式在立法層面確立了針對(duì)原輔包的關(guān)聯(lián)審批制度。

根據(jù)新《藥品管理法》和新《注冊(cè)辦法》規(guī)定，藥品制劑申請(qǐng)人提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)，可以直接選用已登記的原輔包，藥品審評(píng)中心在審評(píng)藥品制劑注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，對(duì)藥品制劑選用的原輔包進(jìn)行關(guān)聯(lián)審評(píng)。未通過(guò)關(guān)聯(lián)審評(píng)審批的，原輔包的登記狀態(tài)維持不變，相關(guān)藥品制劑申請(qǐng)不予批準(zhǔn)。需注意的是，針對(duì)仿制境內(nèi)已上市藥品所用的化學(xué)原料藥的審評(píng)制度，新《藥品管理法》保留了《關(guān)于進(jìn)一步完善藥品關(guān)聯(lián)審評(píng)審批和監(jiān)管工作有關(guān)事宜的公告》的相關(guān)規(guī)定，即仿制境內(nèi)已上市藥品所用的化學(xué)原料藥的，可以申請(qǐng)單獨(dú)審評(píng)審批。換言之，就此類化學(xué)原料藥而言，可以同其他原輔包一樣按照關(guān)聯(lián)審批的要求提交申請(qǐng)，也可以就此類原料藥單獨(dú)提出審評(píng)審批的申請(qǐng)。

3、 新增藥品加快上市注冊(cè)程序

新《注冊(cè)辦法》在新《藥品管理法》結(jié)合我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展和臨床治療需求實(shí)際，參考國(guó)際經(jīng)驗(yàn)，增設(shè)藥品加快上市注冊(cè)程序一章，設(shè)立突破性治療藥物、附條件批準(zhǔn)、優(yōu)先審評(píng)審批、特別審批四個(gè)加快通道，并明確每個(gè)通道的納入范圍、程序、支持政策等要求。

（1） 突破性治療藥物程序

新《注冊(cè)辦法》規(guī)定，藥物臨床試驗(yàn)期間，用于防治嚴(yán)重危及生命或者嚴(yán)重影響生存質(zhì)量的疾病，且尚無(wú)有效防治手段或者與現(xiàn)有治療手段相比有足夠證據(jù)表明具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的創(chuàng)新藥或者改良型新藥等，申請(qǐng)人可以申請(qǐng)適用突破性治療藥物程序。經(jīng)審批通過(guò)后，申請(qǐng)人可以在藥物臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵階段向藥品審評(píng)中心提出溝通交流申請(qǐng)，藥品審評(píng)中心安排審評(píng)人員進(jìn)行溝通交流；申請(qǐng)人可以將階段性研究資料提交藥品審評(píng)中心，藥品審評(píng)中心基于已有研究資料，對(duì)下一步研究方案提出意見(jiàn)或者建議，并反饋給申請(qǐng)人。

（2） 附條件批準(zhǔn)程序

新《注冊(cè)辦法》規(guī)定，符合以下情形的藥品，可以申請(qǐng)附條件批準(zhǔn)：（一）治療嚴(yán)重危及生命且尚無(wú)有效治療手段的疾病的藥品，藥物臨床試驗(yàn)已有數(shù)據(jù)證實(shí)療效并能預(yù)測(cè)其臨床價(jià)值的；（二）公共衛(wèi)生方面急需的藥品，藥物臨床試驗(yàn)已有數(shù)據(jù)顯示療效并能預(yù)測(cè)其臨床價(jià)值的；（三）應(yīng)對(duì)重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需的疫苗或者國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)認(rèn)定急需的其他疫苗，經(jīng)評(píng)估獲益大于風(fēng)險(xiǎn)的。

新《注冊(cè)辦法》進(jìn)一步規(guī)定，經(jīng)審評(píng)，符合附條件批準(zhǔn)要求的，在藥品注冊(cè)證書中載明附條件批準(zhǔn)藥品注冊(cè)證書的有效期、上市后需要繼續(xù)完成的研究工作及完成時(shí)限等相關(guān)事項(xiàng)。對(duì)附條件批準(zhǔn)的藥品，持有人逾期未按照要求完成研究或者不能證明其獲益大于風(fēng)險(xiǎn)的，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)依法處理，直至注銷藥品注冊(cè)證書。

（3） 優(yōu)先審評(píng)審批程序

新《注冊(cè)辦法》規(guī)定，針對(duì)以下具有明顯臨床價(jià)值的藥品，可以申請(qǐng)適用優(yōu)先審評(píng)審批程序：（一）臨床急需的短缺藥品、防治重大傳染病和罕見(jiàn)病等疾病的創(chuàng)新藥和改良型新藥；（二）符合兒童生理特征的兒童用藥品新品種、劑型和規(guī)格；（三）疾病預(yù)防、控制急需的疫苗和創(chuàng)新疫苗；（四）納入突破性治療藥物程序的藥品；（五）符合附條件批準(zhǔn)的藥品；（六）國(guó)家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定其他優(yōu)先審評(píng)審批的情形。

作為政策支持，新《注冊(cè)辦法》規(guī)定對(duì)納入優(yōu)先審評(píng)審批程序的藥品上市許可申請(qǐng)，藥品監(jiān)督管理部門會(huì)給予縮短審評(píng)期限等優(yōu)惠政策：（一）藥品上市許可申請(qǐng)的審評(píng)時(shí)限為一百三十日；（二）臨床急需的境外已上市境內(nèi)未上市的罕見(jiàn)病藥品，審評(píng)時(shí)限為七十日；（三）需要核查、檢驗(yàn)和核準(zhǔn)藥品通用名稱的，予以優(yōu)先安排；（四）經(jīng)溝通交流確認(rèn)后，可以補(bǔ)充提交技術(shù)資料。

（4） 特別審批程序

新《注冊(cè)辦法》規(guī)定，在發(fā)生突發(fā)公共衛(wèi)生事件的威脅時(shí)以及突發(fā)公共衛(wèi)生事件發(fā)生后，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局可以依法決定對(duì)突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急所需防治藥品實(shí)行特別審批。

4、 新增上市后研究的要求

就藥品上市后研究而言，新《藥品管理法》規(guī)定，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立年報(bào)制度，每年將藥品生產(chǎn)銷售、上市后研究、風(fēng)險(xiǎn)管理等情況按照規(guī)定向藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行報(bào)告。新《注冊(cè)辦法》進(jìn)一步對(duì)持有人的上市后研究做出了要求。譬如，持有人應(yīng)當(dāng)主動(dòng)開展藥品上市后研究，對(duì)藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行進(jìn)一步確證，加強(qiáng)對(duì)已上市藥品的持續(xù)管理。

根據(jù)新《藥品管理法》的規(guī)定，對(duì)于未按照要求開展上市后研究或上市后評(píng)價(jià)的，可能被處以責(zé)令限期改正、給予警告或罰款等行政處罰。

5、 新增藥品上市后變更的規(guī)定

根據(jù)藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性等因素，新《藥品管理法》將變更事項(xiàng)分為審批類變更、備案類變更和報(bào)告類變更。

根據(jù)新《注冊(cè)辦法》進(jìn)一步規(guī)定，對(duì)于藥品生產(chǎn)過(guò)程中的重大變更、持有人轉(zhuǎn)讓藥品上市許可等事項(xiàng)屬于審批類變更，持有人應(yīng)當(dāng)以補(bǔ)充申請(qǐng)方式申報(bào)，經(jīng)批準(zhǔn)后實(shí)施。對(duì)于藥品生產(chǎn)過(guò)程中的中等變更、藥品包裝標(biāo)簽內(nèi)容的變更等事項(xiàng)屬于備案類變更，持有人應(yīng)當(dāng)在變更實(shí)施前，報(bào)所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門備案。而對(duì)于藥品生產(chǎn)過(guò)程中的微小變更等屬于報(bào)告類變更，持有人應(yīng)當(dāng)在年度報(bào)告中予以報(bào)告和說(shuō)明。

對(duì)于新《注冊(cè)辦法》上述規(guī)定中的重大變更、中等變更和微小變更目前監(jiān)管部門未予以明確說(shuō)明。參考國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)審中心于2019年11月8日公布的《已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》（征求意見(jiàn)稿）規(guī)定，“重大變更”是指對(duì)藥品的安全性、有效性或質(zhì)量可控性具有重大潛在不利影響的變更，例如合成路線發(fā)生變更、起始物料的來(lái)源或合成路線發(fā)生變更，導(dǎo)致起始物料雜質(zhì)特征發(fā)生變更、最后一步化學(xué)反應(yīng)及之后工藝步驟的工藝變更等?！爸械茸兏笔侵笇?duì)藥品安全性、有效性或質(zhì)量可控性具有中度潛在不利影響的變更，例如最后一步化學(xué)反應(yīng)之前的工藝步驟中，生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝參數(shù)等的變更、起始物料的來(lái)源或合成路線發(fā)生變更，但起始物料的雜質(zhì)狀況未發(fā)生變更等。而“微小變更”，是指對(duì)藥品的安全性、有效性或質(zhì)量可控性具有微小潛在不利影響的變更，例如增加生產(chǎn)中關(guān)鍵步驟、關(guān)鍵工藝參數(shù)和過(guò)程控制，加強(qiáng)過(guò)程控制、變更原料藥生產(chǎn)工藝中所用試劑的來(lái)源，但質(zhì)量不變等。

對(duì)于未按照規(guī)定對(duì)藥品生產(chǎn)過(guò)程中的變更進(jìn)行備案或者報(bào)告的，可能被藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)新《藥品管理法》規(guī)定責(zé)令限期改正，給予警告，予以十萬(wàn)元以上五十萬(wàn)元以下的罰款的行政處罰。

四、 小結(jié)

新《藥品管理法》和新《注冊(cè)辦法》在吸收以往實(shí)踐中已獲驗(yàn)證可行的制度的基礎(chǔ)上正式確立并明確了相關(guān)制度及監(jiān)管要求，總體而言對(duì)藥品注冊(cè)流程起到優(yōu)化作用。然而，涉及到新舊辦法的銜接、新辦法項(xiàng)下配套規(guī)范文件和技術(shù)指導(dǎo)資料的出臺(tái)，以及藥品監(jiān)督管理部門的實(shí)際審查、執(zhí)法尺度等問(wèn)題還有待于藥品監(jiān)督管理部門作出進(jìn)一步的解釋和說(shuō)明。