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兒童性早熟,該用什么藥物治療?
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女童在8 歲之前、男童在9歲之前呈現(xiàn)第二性征發(fā)育即為性早熟(precocious puberty),是常見的兒科內(nèi)分泌疾病之一,女孩的發(fā)病率高于男孩。
性早熟有多種分類方式,按下丘腦-垂體-性腺軸功能是否提前發(fā)動可分為:中樞性性早熟和外周性性早熟。不同類別性早熟的原因和治療方式有所不同。
臨床癥狀
女孩<8歲
男孩<9歲
身高增長速度突增,乳房發(fā)育,陰毛腋毛生長,月經(jīng)來潮。
身高增長速度突增,睪丸和陰莖增大,出現(xiàn)陰毛、腋毛、胡須、喉結(jié),變聲,遺精。
性早熟的危害
影響未來身高:體格增長過早加速,導(dǎo)致骨骺閉合提前,成人期的終身高低于正常青春期發(fā)育的同齡兒童身高。
誘導(dǎo)心理問題:過早的性征出現(xiàn)及生殖器官發(fā)育易導(dǎo)致未成熟孩子產(chǎn)生自卑等心理問題。
性早熟的治療目的以改善患兒的成年期身高為核心,同時注意防止相關(guān)的心理問題,對患兒做好心理安慰,解除心理壓力。
性早熟的治療藥物
所有藥物都應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。

GnRHa是治療中樞性性早熟的一線藥物。通過與垂體前葉促性腺細(xì)胞的GnRH受體結(jié)合,抑制垂體-性腺軸,使黃體生成激素、卵泡生成激素和性腺激素分泌減少,從而抑制性發(fā)育進(jìn)程,延遲骨骼成熟。
GnRHa藥物有:曲普瑞林、亮丙瑞林、布舍瑞林、戈舍瑞林、組氨瑞林等,藥效是天然GnRH的15-200倍。制劑有緩釋劑(每4周肌內(nèi)注射或皮下注射)、長效緩釋劑(每3個月注射1次)等。
應(yīng)用GnRHa治療的指征
1
中樞性性早熟(快進(jìn)展型)
骨骼成熟和第二性征發(fā)育加速顯著,超過線性生長加快速度
2
預(yù)測成人身高受損者
預(yù)測成人身高<3百分位數(shù)或<遺傳靶身高,骨齡身高<身高的2個標(biāo)準(zhǔn)差
3
快進(jìn)展型青春期
在性早熟界定年齡后開始出現(xiàn)性發(fā)育,但性發(fā)育進(jìn)程及骨骼成熟迅速,可影響最終成人身高者
4
出現(xiàn)與性早熟直接相關(guān)的心理行為問題
GnRHa治療過程中,應(yīng)每3個月監(jiān)測性發(fā)育情況、生長速率、身高標(biāo)準(zhǔn)差積分、激素水平等;每半年監(jiān)測一次骨齡。
GnRHa應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)和評估下進(jìn)行個體化治療以及停藥。
2、中藥
中藥治療需經(jīng)醫(yī)師對患兒病情診斷辯證后遵醫(yī)囑調(diào)配使用,不可擅自濫用,需注意中藥可能導(dǎo)致的肝損傷等副作用。此外,常用的中成藥有:
大補陰丸(熟地黃、鹽知母、鹽黃柏、醋龜甲、豬脊髓);
知柏地黃丸(知母、黃柏、熟地黃、制山茱萸、山藥、牡丹皮、茯苓、澤瀉);
丹梔逍遙丸(牡丹皮、焦梔子、酒柴胡、酒白芍、當(dāng)歸、炒白術(shù)、茯苓、薄荷、炙甘草)等。
3、其他藥物
生長激素:目前不建議常規(guī)聯(lián)用重組人生長激素治療。若治療期間發(fā)現(xiàn)兒童身高增長過緩,預(yù)測成人身高嚴(yán)重受損則可考慮聯(lián)用重組人生長激素,但需密切監(jiān)測。
鈣劑和維生素D:對于骨鈣含量和骨密度低于同齡兒的性早熟患者應(yīng)及時給予足夠的鈣劑和維生素D治療。
大劑量性激素:用于女孩性早熟,如甲羥孕酮、環(huán)丙孕酮等。
家長注意事項
性早熟的原因且尚未完全明確。但是家長需要注意:
控制體重:兒童肥胖是性早熟的一個風(fēng)險因素。控制攝入油炸食品等易導(dǎo)致肥胖的食物,增加體育鍛煉。
慎服補品:兒童勿服用人參、鹿茸、紫河車等補品補藥。避免食用保健品、蜂王漿等。
遠(yuǎn)離藥品:家中的藥品及保健品,包括外用軟膏,以及女性護(hù)膚品及化妝品等可能含有性激素的物品都應(yīng)保管在兒童不易接觸的位置,避免誤服。
避免接觸:盡量避免使用;減少接觸“環(huán)境內(nèi)分泌干擾物”,如洗滌劑降解產(chǎn)物壬基酚、合成樹脂原料雙酚A (BPA)和塑料增塑劑鄰苯二甲酸二乙基己酯等。
密切關(guān)注孩子的生長發(fā)育,早期發(fā)現(xiàn)異常情況,及時到正規(guī)醫(yī)院就診。
參考文獻(xiàn)
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(文/復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院 藍(lán)江兒 李智平)
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原標(biāo)題:《兒童性早熟,該用什么藥物來治療?》
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