4月8日，“封城”76天的湖北武漢正式“解封”，疫情似乎已逐漸平息。然而，這場疫情的開始仍然撲朔迷離。最新的一項(xiàng)回顧性調(diào)查研究為還原這場疫情的流行軌跡新增了一些關(guān)鍵信息。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間4月7日，學(xué)術(shù)期刊《自然-微生物學(xué)》（Nature microbiology）在線發(fā)表了來自湖北省武漢市疾控中心、美國伊利諾伊大學(xué)厄巴納-香檳分校獸醫(yī)診斷實(shí)驗(yàn)室研究團(tuán)隊(duì)合作的一篇文章。文章通訊作者為武漢市疾控中心病原生物檢驗(yàn)所副所長劉滿清。

研究者們對2019年10月6日至2020年1月21日采集的流感類似癥狀病人（ILI）的640份咽拭子樣品進(jìn)行了回顧性檢測,發(fā)現(xiàn)其中的9份呈新冠病毒RNA陽性。他們認(rèn)為，這項(xiàng)調(diào)查表明，在不遲于1月8日的1月初，武漢市及其周邊地區(qū)已經(jīng)形成了新冠病毒的社區(qū)傳播。

上述結(jié)論將武漢地區(qū)疫情的社區(qū)傳播時(shí)間往前又推進(jìn)了一截。實(shí)際上，在武漢市衛(wèi)健委官網(wǎng)1月15日發(fā)布的《新型冠狀病毒感染的肺炎疫情知識(shí)問答》中，當(dāng)時(shí)提到：現(xiàn)有病原學(xué)研究和流行病學(xué)調(diào)查的初步結(jié)果顯示，大多數(shù)病例與華南海鮮批發(fā)市場暴露相關(guān)，少數(shù)病例否認(rèn)有華南海鮮批發(fā)市場暴露史，個(gè)別病例曾接觸過類似病例。目前未發(fā)現(xiàn)社區(qū)傳播。

隨后的1月20日，國家衛(wèi)健委高級(jí)別專家組組長鐘南山院士證實(shí)了新冠病毒的“人傳人”特點(diǎn)。也就是在同場發(fā)布會(huì)上，中國疾病預(yù)防控制中心流行病學(xué)首席科學(xué)家曾光指出，“新型冠狀病毒感染的肺炎疫情現(xiàn)在還處于早期，對武漢市來講，傳播進(jìn)入了一種社區(qū)傳播的早期。”

研究者們在剛發(fā)表的這篇文章中提到，盡管新冠病毒和SARS-CoV之間有79.6%序列一致性和相同的細(xì)胞受體，但新冠病毒的臨床表現(xiàn)不僅包括類似SARS的病毒性肺炎,還包括輕微癥狀疾，甚至無癥狀感染。事實(shí)上，中國疾控中心的分析表明，在確診的COVID-19患者中，80.9%的病例為輕度或中度癥狀，即無呼吸困難或缺氧癥狀。

武漢是中國中部最大的城市，居民人口超過1400萬。報(bào)告病例的迅速增加表明，不遲于1月8日，新冠病毒的社區(qū)傳播已在武漢市及其附近地區(qū)出現(xiàn)。但由于1月初的時(shí)候還無法使用快速分子診斷方法，而且在2020年1月23日之前也仍難以廣泛使用，因此很難檢測到新冠病毒當(dāng)時(shí)在社區(qū)中的傳播情況。

為了更好地理解武漢的這次疫情，特別癥狀輕微病例的狀態(tài)，研究團(tuán)隊(duì)回顧性調(diào)查了當(dāng)?shù)亓鞲邪Y狀疾患者中存在的新冠患者。調(diào)查中的流感癥狀疾患者定義為突然出現(xiàn)發(fā)燒高于38°C和咳嗽或喉嚨痛的門診病人。

值得注意的是，自2005年以來，國家流感中心在全國部署了全國流感監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)，在此基礎(chǔ)上，武漢市疾控中心作為成員單位對當(dāng)?shù)亓鞲谢颊邩悠愤M(jìn)行了存檔。武漢兩家具有代表性的醫(yī)院被選為反映當(dāng)?shù)豂LI患者趨勢的哨點(diǎn)醫(yī)院：武漢兒童醫(yī)院，湖北省最大的兒科醫(yī)院；武漢市第一醫(yī)院，一家主要的綜合性醫(yī)院，每年門診病人超過二百萬。這兩家哨點(diǎn)醫(yī)院每周報(bào)告ILI病例數(shù)和總門診量，并收集ILI患者的臨床樣本。

這項(xiàng)研究中，研究者們重新分析了2019年10月6日至2019年1月21日之間（也就是2019年第40周至2020年第3周）這16周的期間內(nèi)哨點(diǎn)醫(yī)院收集的ILI患者樣本。

2019年10月6日至2020年1月21日期間（2019W40至2020W03），ILI患者數(shù)量和在門診中的百分比。

這一重新分析的時(shí)間段與與冬季流感和其他呼吸道疾病的高峰期相吻合。研究者們指出，所有年齡組的ILI病例數(shù)量從12月初開始急劇增加，并在新年左右達(dá)到高峰。特別是，5-14歲年齡組ILI患者在此期間增加了24倍以上。數(shù)據(jù)顯示，2019年40周-47周期間內(nèi)，5-14歲年齡組ILI患者每周75例；但到2019年12月最后一周，也就是2019年52周，5-14歲年齡組ILI患者達(dá)到1916例。

除了絕對數(shù)量之外，所有門診患者中ILI患者的比例也有類似的上升：2019年40周-47周平均比例為1.07%，2020年1周上升至9.44%。

b.過去三年冬季流感季節(jié)的ILI患者數(shù)量。c.過去三年冬季流感季節(jié)的ILI患者比例。

此外，2019-2020年冬季的ILI數(shù)據(jù)與往年相比顯著升高。研究者指出，這一結(jié)果提示有必要區(qū)分流感感染患者和疑似COVID-19患者。

參與這項(xiàng)研究的ILI患者包括315名男性和325名女性，年齡從9個(gè)月到87歲不等（中位年齡為8歲；平均年齡22.7歲）。在9例患者樣本中檢測到新冠病毒RNA，均收集于2020年1月（2020年1周-3周），當(dāng)時(shí)季節(jié)性流感仍然活躍，但未發(fā)現(xiàn)合并感染。

上述9例新冠病毒感染患者性別比率為1.25，5男4女，均為成年人（年齡范圍：35-71歲）。這些人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征與其他關(guān)于COVID-19患者的報(bào)告是一致的。最早病例的發(fā)病日期為2020年1月4日，即武漢首次報(bào)告不明原因肺炎病例后的大約一周后。

這9例患者的發(fā)病和求醫(yī)之間的平均間隔為1.7天，這比之前關(guān)于早期診斷典型肺炎病例的報(bào)告要短。

研究者們提到，雖然每周的樣本量很小，但似乎1月份COVID-19患者逐漸增多。在回顧分析的最后一周，30歲以上監(jiān)測患者組中，新冠病毒陽性患者已經(jīng)超過了其他流感患者。

兩家哨點(diǎn)醫(yī)院位置標(biāo)記為紅色十字，華南海鮮批發(fā)市場為黑色圖釘處，其中7位新冠患者位置址標(biāo)記為暗紅色圖釘處，還有2位武漢市以外的患者沒有顯示在此圖中。

值得注意的是，這項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)的9例COVID-19患者來自武漢市區(qū)和周邊地區(qū)的6個(gè)不同區(qū)域 。研究者們表示：這為當(dāng)?shù)氐纳鐓^(qū)傳播提供了更多的證據(jù)。

研究者們認(rèn)為，ILI的臨床表現(xiàn)與輕度/中度的COVID-19類型重合。因此，ILI監(jiān)測樣本為調(diào)查新冠病毒在當(dāng)?shù)厝巳褐械脑缙趥鞑ヌ峁┝霜?dú)特的機(jī)會(huì)。

其中需要注意的一個(gè)主要的問題是樣本的代表性，該項(xiàng)研究中的武漢的這兩家定點(diǎn)醫(yī)院都是很好的選擇。另外，目前也有一些關(guān)于新冠病毒定量PCR檢測的可靠性和上呼吸道樣本（包括咽喉拭子）適用性的討論。“然而，在本研究中，假陰性結(jié)果的可能性并不會(huì)削弱主要結(jié)論，也就是1月份的ILI患者中存在新冠感染者。”

另外，隨著疫情的迅速發(fā)展，自2020年第4周開始，武漢暫停了的ILI監(jiān)測工作，疾控中心病毒學(xué)實(shí)驗(yàn)室和哨點(diǎn)醫(yī)院都開始重點(diǎn)處理COVID-19的爆炸性醫(yī)療需求。

研究者們認(rèn)為，迫切需要進(jìn)行系統(tǒng)的人群血清學(xué)調(diào)查，以揭示COVID-19的完整傳播狀況和傳播歷史。他們認(rèn)為，總體來說，這項(xiàng)工作為了解COVID-19流行的早期階段增加了信息，對當(dāng)?shù)豂LI患者新冠病毒的檢測表明，武漢在1月初已形成了社區(qū)傳播。

他們同時(shí)建議，在所有面臨新冠病毒社區(qū)傳播危險(xiǎn)的地區(qū)，都應(yīng)加強(qiáng)對ILI患者的病原體監(jiān)測。