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“K粉”危害這么大,為何還有治療抑郁癥的臨床試驗(yàn)?zāi)兀?/h1>
2020-03-30 17:22
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原創(chuàng) 張凱 上海精神衛(wèi)生飄揚(yáng)的綠絲帶

之前有讀者留言說(shuō)“氯胺酮危害這么大,怎么還有氯胺酮治療抑郁癥的臨床試驗(yàn)?zāi)??”這是一個(gè)很好的問(wèn)題,今天我們?cè)谶@里給大家解釋一下。

延伸閱讀:氯胺酮,可能的新型抗抑郁藥物?

要想回答這個(gè)問(wèn)題,讓我們首先回顧一下氯胺酮的歷史。

01

氯胺酮簡(jiǎn)史

上世紀(jì)50年代,由于麻醉藥苯環(huán)己哌啶(PCP)副作用很大,有致幻作用,Parke Davis制藥公司希望能夠從PCP的衍生物中找到一種新的、副作用小的麻醉藥取代PCP。1963年,一個(gè)編號(hào)為CI-581的PCP衍生物被合成出來(lái),研究發(fā)現(xiàn)CI-581是一種短效、安全性高的化合物,具有很好的麻醉效果,后來(lái)CI-581被命名為氯胺酮(Ketamine)。氯胺酮在1964年開(kāi)始陸續(xù)開(kāi)展了多項(xiàng)臨床試驗(yàn)。由于其麻醉作用比PCP更強(qiáng),而且長(zhǎng)時(shí)間的不良反應(yīng)較輕,在1965年,氯胺酮正式替代PCP作為臨床常用麻醉藥。

越戰(zhàn)期間,氯胺酮作為主力麻醉藥在美軍傷員中大量使用。但有些傷員使用后出現(xiàn)了靈魂出竅的幻覺(jué)與快感。戰(zhàn)爭(zhēng)后,傷員們回到國(guó)內(nèi),部分傷員開(kāi)始主動(dòng)尋求使用氯胺酮,追求那種靈魂出竅的快感。1971年,美國(guó)舊金山和洛杉磯地區(qū)開(kāi)始出現(xiàn)氯胺酮成癮病例,氯胺酮在毒品圈已經(jīng)泛濫起來(lái)。為了方便運(yùn)輸,美國(guó)毒販將氯胺酮制成純白色細(xì)結(jié)晶體粉狀(醫(yī)學(xué)上使用的氯胺酮為無(wú)色的透明注射液),俗稱(chēng)“K粉”,然后傳播到世界各國(guó)。先是從歐洲開(kāi)始,1999年流入日本、泰國(guó)、以及中國(guó)香港,隨后一路北上,進(jìn)入內(nèi)地,開(kāi)始在國(guó)內(nèi)的KTV、迪吧、歌舞廳、卡拉OK廳等娛樂(lè)場(chǎng)所流行起來(lái)。

K粉之所以會(huì)被濫用,主要因?yàn)槲痴呙詰倨鋷?lái)的分離性幻覺(jué)。長(zhǎng)期濫用氯胺酮會(huì)傷害泌尿系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng),以及記憶缺失、認(rèn)知功能損害和精神病。氯胺酮就像猛虎一樣吞噬著人們的健康,氯胺酮被世界大多數(shù)國(guó)家列入管制藥物,我國(guó)也于2004年將其列為第一類(lèi)精神管制藥品。

這就是讀者留言的前半句話。

下面我們要來(lái)解釋為什么要繼續(xù)研究氯胺酮。

02

氯胺酮的優(yōu)點(diǎn)

醫(yī)用氯胺酮作為一種鎮(zhèn)靜及麻醉劑有一些特殊的優(yōu)點(diǎn),比如使用氯胺酮鎮(zhèn)靜時(shí)能保留氣道反射及張力,同時(shí)患者血流動(dòng)力學(xué)非常穩(wěn)定。最近的研究還發(fā)現(xiàn)氯胺酮具有神經(jīng)保護(hù)、抗炎作用。氯胺酮還應(yīng)用于小劑量鎮(zhèn)痛方案、局部神經(jīng)組織的協(xié)同治療、氣道高反應(yīng)患者中,在手術(shù)室常規(guī)、復(fù)雜手術(shù)以及急診科、重癥監(jiān)護(hù)室診療過(guò)程中需要短時(shí)鎮(zhèn)靜也會(huì)用到氯胺酮。

03

氯胺酮的抗抑郁作用

2000年,美國(guó)的研究團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn)氯胺酮對(duì)抑郁癥患者有良好的治療效果。有三分之一的抑郁癥患者,使用多種抗抑郁藥物后療效仍然不好,這部分患者被稱(chēng)為難治性抑郁癥患者。2006年,美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究所(NIH)的一項(xiàng)針對(duì)難治性抑郁癥患者的臨床研究發(fā)現(xiàn),單次靜脈注射低劑量的氯胺酮,能夠很快產(chǎn)生非常明顯的抗抑郁作用,且這種作用能夠維持一周。2019年3月5日,美國(guó)食品及藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)了氯胺酮用于治療抑郁癥。

04

更多的未知

但對(duì)于氯胺酮治療抑郁癥,我們?nèi)匀挥泻芏嗟膯?wèn)題尚未解決,如多次注射給藥是否能使其抗抑郁作用持續(xù)存在?多次給藥的劑量和次數(shù)如何界定?如何能夠既獲得氯胺酮的抗抑郁作用又不導(dǎo)致濫用或成癮?這些都是懸而未決的問(wèn)題。如果想回答這些問(wèn)題,需要進(jìn)行更多、更深入的氯胺酮相關(guān)臨床研究。

結(jié)語(yǔ)

作為麻醉藥的氯胺酮,由于其顯著的麻醉效果一直在臨床上使用,作為新型的抗抑郁藥物,使得難治性抑郁癥的患者看到了希望,但由于它同時(shí)又具有致幻、成癮性,又被各國(guó)政府嚴(yán)格管制。期待著新的突破性研究結(jié)果能夠使得氯胺酮這個(gè)老藥,老樹(shù)開(kāi)花,鳳凰涅槃,浴火重生。

圖片:網(wǎng)絡(luò) 侵刪歉

作者簡(jiǎn)介

張凱

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院精神病與精神衛(wèi)生學(xué)博士,日本千葉大學(xué)醫(yī)學(xué)部社會(huì)精神保健研究中心博士后、特任助教?,F(xiàn)就職于安徽醫(yī)科大學(xué)精神醫(yī)學(xué)系,安徽省精神醫(yī)學(xué)研究中心。

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