醫(yī)學(xué)之聲

導(dǎo)語：5萬人數(shù)據(jù)支持阿司匹林防肝癌？前提是你吃對了！

近日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》新發(fā)表一篇重要論文，分析了超5萬名瑞典慢性病毒性肝炎患者數(shù)據(jù)，其中14205人服用阿司匹林，在中位7.9年的隨訪中，有1612例肝癌新發(fā)病例。

阿司匹林服用者肝癌累積發(fā)病率為4.0%，而非阿司匹林服用者中這一數(shù)字為8.3%。調(diào)整其它影響因素后，阿司匹林服用者的肝癌風(fēng)險降低了31%。

相較于服用阿司匹林3個月-不足1年的慢性病毒性肝炎患者，服用3年-不足5年肝癌風(fēng)險降低34%，服用5年及以上降低43%。

這項研究帶來了好消息，因為目前沒有已批準的藥物，可以預(yù)防病毒性肝炎患者發(fā)生肝癌。對于一些有阿司匹林適應(yīng)癥（中風(fēng)、急性心梗等）的乙肝患者，不妨了解一下阿司匹林降低肝癌風(fēng)險的潛力。

不同于平民藥物，阿司匹林解鎖的防癌技能屈指難數(shù)。

2019年10月，一項來自美國馬里蘭羅克韋爾國家癌癥中心的回顧性研究顯示，阿司匹林可以改善膽道癌患者的生存期，包括膽囊癌、膽管癌、壺腹癌、重疊病變（JAMA Oncology）。

2019年4月，來自美國哥倫比亞大學(xué)的研究者對常規(guī)NSAIDs應(yīng)用與有乳腺癌家族史女性的乳腺癌風(fēng)險進行了大型隊列研究，顯示前瞻性隊列中，常規(guī)應(yīng)用阿司匹林與乳腺癌風(fēng)險降低39%有關(guān)，回顧性+前瞻性聯(lián)合隊列中風(fēng)險降低37%（Breast Cancer Research）。

2019年初，一項近1300萬韓國人群分析發(fā)現(xiàn)，與未使用阿司匹林者相比，使用阿司匹林5-6年、7-8年和9年，肺癌風(fēng)險分別降低4%、6%、11%，特別是老年和非糖尿病人群（JAMA Network Open）。

能不能服用阿司匹林防癌？

2016年Ann Intern Med發(fā)表了阿司匹林作為心血管疾病和結(jié)直腸癌一級預(yù)防（病因預(yù)防）指南，推薦10年心血管風(fēng)險≥10%且無出血風(fēng)險增加的50～69歲人群，應(yīng)考慮服用阿司匹林來預(yù)防心血管病和結(jié)直腸癌。

在預(yù)防復(fù)發(fā)方面，2017年美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)指南建議，早期結(jié)直腸癌根治術(shù)后服用低劑量阿司匹林作為癌癥二級頂防（阻止已有疾病進展）。

但是，并沒有哪項實驗結(jié)果能肯定阿司匹林具有抗癌的絕對功效，對某些癌癥的發(fā)生率、某些人有作用，針對另外一個人卻不一定有效。因而，不能簡單地照搬，建議每日服用阿司匹林防癌，還為時過早。

哪些人需要吃？哪些人不適合吃？

《2019阿司匹林在心血管疾病一級預(yù)防中的應(yīng)用中國專家共識》：用藥前須提前治療消化道活動性病變（包括根除幽門螺桿菌），堅持健康生活方式（戒煙、慎酒、科學(xué)膳食及運動），高血壓患者須將血壓控制在<140/90mmHg。

可以考慮服用阿司匹林的人群：

40~70歲成人，初始評估動脈粥樣硬化性心血管疾病10年預(yù)期風(fēng)險≥10%，且積極干預(yù)后仍有≥3個主要危險因素控制不佳（如早發(fā)心血管病家族史）。

不建議服用阿司匹林的人群：

年齡>70歲或<40歲，正在使用增加出血風(fēng)險的藥物（抗血小板藥、抗凝藥、糖皮質(zhì)激素、非甾體抗炎藥），有胃腸道出血、消化道潰瘍或其他部位出血史，血小板減少，凝血功能障礙，嚴重肝病，慢性腎病4~5期。

怎樣吃才規(guī)范?

因消化道損傷風(fēng)險隨劑量加大明顯增加，建議長期服用者保持每日最低有效劑量75~100mg。

目前國內(nèi)銷售的阿司匹林，依據(jù)劑型分為2種：

阿司匹林腸溶片，外有一層腸溶膜，使其到達十二指腸堿性環(huán)境后分解，若混在食物內(nèi)，易增加胃內(nèi)溶解機會，故空腹服用效果最好；

普通阿司匹林，在餐后服用，可減輕胃腸道刺激。

對于阿司匹林早上還是晚上服用的問題，尚存爭議。

從藥物作用特點出發(fā)，其與血小板結(jié)合后，抗血小板聚集作用不可逆，在血小板的存活時間內(nèi)會發(fā)揮作用，故早晚區(qū)別不大；

從生理學(xué)角度，清晨是心腦血管疾病高發(fā)時段，且血小板活躍；目前應(yīng)用的多為腸溶片，血藥濃度達峰需要3～4小時；服用的多為老年人，胃排空滿，藥物作用需要的時間更久。因此，建議晚上服用腸溶片。

當(dāng)然，最重要的還是長期堅持，不漏服。

如何減少出血風(fēng)險？

2019年，發(fā)表在JACC的分析納入了ASPREE、ASCEND和ARRIVE研究，使其成為目前阿司匹林用于心血管疾病一級預(yù)防最大規(guī)模、最新的結(jié)果，顯示阿司匹林組出血性中風(fēng)和主要胃腸道出血的風(fēng)險顯著增加，同時胃腸道潰瘍風(fēng)險增加。

為減輕阿司匹林損害，用藥監(jiān)護是關(guān)鍵。

服用阿司匹林12個月內(nèi)為消化道損傷多發(fā)階段，3個月時達到高峰期，應(yīng)定期檢查血常規(guī)及糞便潛血試驗，尤其是前述出血高風(fēng)險人群。

有消化性潰瘍史須加強監(jiān)測，在醫(yī)生指導(dǎo)下聯(lián)用質(zhì)子泵抑制劑或H2受體拮抗劑。

當(dāng)出現(xiàn)血腫、鼻衄、牙齦出血、泌尿生殖器出血，血便、黑便，虛弱、蒼白、低血壓等貧血癥狀，應(yīng)及時就診。

參考文獻

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來源：醫(yī)學(xué)之聲

作者：夢秋雪

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原標(biāo)題：《NEJM：5萬人數(shù)據(jù)支持阿司匹林防肝癌？前提是你吃對了！》

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