2月29日，國(guó)家衛(wèi)健委網(wǎng)站公布了《關(guān)于調(diào)整試用磷酸氯喹治療新冠肺炎用法用量的通知》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“用量通知”）。

通知指出，《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第六版）》將磷酸氯喹等藥物作為可在臨床試用的抗病毒藥物，并根據(jù)該藥臨床試驗(yàn)情況推薦了用法用量。近期，磷酸氯喹臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)一步豐富，為確保該藥在臨床使用中更加安全有效，經(jīng)研究，將磷酸氯喹用于新冠肺炎治療用法用量調(diào)整如下：

磷酸氯喹用于新冠肺炎治療適用于18歲～65歲成人。體重50kg以上者每次500mg、每日2次，療程7天；體重50kg及以下者第1、2天每次500mg、每日2次，第3～7天每次500mg、每日1次，療程7天。

這次對(duì)磷酸氯喹用于新冠肺炎治療用法用量的調(diào)整和細(xì)化有三個(gè)特點(diǎn)，一是強(qiáng)調(diào)磷酸氯喹用于新冠肺炎治療適用于18～65歲的患者，并根據(jù)患者體重差異化調(diào)整磷酸氯喹的用法用量。二是明確使用禁忌癥和相對(duì)禁忌癥。三是提出使用過(guò)程中的注意事項(xiàng)。

磷酸氯喹原是一種已有70多年歷史治療瘧疾的老藥，被認(rèn)為是針對(duì)新冠肺炎最具潛力的藥物之一。根據(jù)新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第六版）》中原本的用量建議，磷酸氯喹成人500mg（0.5g），每日兩次，療程不超過(guò)10天。

2月21日，湖北省衛(wèi)生健康委員會(huì)曾向湖北各市、州、直管市衛(wèi)健委及部省屬醫(yī)療機(jī)構(gòu)，下發(fā)《關(guān)于嚴(yán)密觀察磷酸氯喹使用不良反應(yīng)的通知》。

通知提及，磷酸氯喹被納入新冠肺炎推薦用藥，“根據(jù)中國(guó)科學(xué)院武漢病毒所通報(bào)，該藥在成人中的致死劑量2-4g，而且是急性致死。請(qǐng)各定點(diǎn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)在使用該藥物過(guò)程中進(jìn)行嚴(yán)密觀察，出現(xiàn)不良反應(yīng)的個(gè)案信息請(qǐng)及時(shí)報(bào)告省衛(wèi)生健康委?！?/p>

2月22日，澎湃新聞（www.nxos.com.cn）記者從湖北省衛(wèi)生健康委員會(huì)相關(guān)人士處確認(rèn)了這份文件的真實(shí)性。對(duì)方表示，湖北省內(nèi)目前沒(méi)有出現(xiàn)服用磷酸氯喹的嚴(yán)重副反應(yīng)現(xiàn)象，該文件主要用于提醒各醫(yī)療機(jī)構(gòu)用量和用藥風(fēng)險(xiǎn)。

科普作者邸利會(huì)在微信公眾號(hào)“知識(shí)分子”上撰文寫(xiě)道，在第六版診療方案的磷酸氯喹治療方案中，存在氯喹劑量過(guò)大，用藥周期過(guò)長(zhǎng)的問(wèn)題。如果按照現(xiàn)行方案用藥很可能導(dǎo)致大規(guī)模藥害，甚至有患者猝死的情況發(fā)生。磷酸氯喹的臨床藥代動(dòng)力學(xué)報(bào)道說(shuō)明，其口服半衰期長(zhǎng)達(dá)5～60天，半衰期中位數(shù)在21～30天，氯喹臨床致死量在2～4克，若按第六版方案完成0.5克/次，一天兩次，用藥10天療程，患者體內(nèi)存留的氯喹勢(shì)必超過(guò)致死量的兩倍以上。

澎湃新聞?dòng)浾卟樵?xún)了美國(guó)食品藥品管理局（FDA）對(duì)于磷酸氯喹的使用說(shuō)明，該文件中提到，成年人的用量為成人:初始劑量為1克(= 600毫克基礎(chǔ)劑量)，6至8小時(shí)后再增加500毫克(= 300毫克基礎(chǔ)劑量)，連續(xù)兩天服用一次500毫克(= 300毫克基礎(chǔ)劑量)。這表示在三天內(nèi)總劑量為2.5克磷酸氯喹或1.5克基礎(chǔ)劑量。

另外，在磷酸氯喹被納入國(guó)家診療方案之后，有不少醫(yī)療工作人呼吁，應(yīng)當(dāng)關(guān)注氯喹可能造成的視力受損風(fēng)險(xiǎn)。FDA也在使用說(shuō)明中指出，一些接受長(zhǎng)期或高劑量4-氨基喹啉類(lèi)化合物治療的患者出現(xiàn)了不可逆的視網(wǎng)膜損傷。視網(wǎng)膜病變與劑量有關(guān)。當(dāng)考慮使用任何抗瘧藥物進(jìn)行長(zhǎng)期治療時(shí)，應(yīng)進(jìn)行初始(基線)和定期眼科檢查(包括視力、專(zhuān)家裂隙燈、眼底鏡和視野檢查)。所有長(zhǎng)期使用這種制劑治療的患者都應(yīng)該接受詢(xún)問(wèn)和定期檢查，包括測(cè)試膝蓋和腳踝的反射，以發(fā)現(xiàn)任何肌肉無(wú)力的跡象。如果出現(xiàn)虛弱，停止用藥。

除此以外，國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布的新用量通知還明確了可使用磷酸氯喹的禁忌癥和相對(duì)禁忌癥。并且提出要求，使用磷酸氯喹治療新冠肺炎的患者，用藥前必須心電圖檢查正常，禁止同時(shí)使用喹諾酮類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素及其他可能導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)的藥物。同時(shí)，保證患者體內(nèi)電解質(zhì)水平（鉀、鈉、氯）和血糖、肝腎功能正常；應(yīng)當(dāng)注意與其他藥物的相互作用，不建議同時(shí)應(yīng)用包括磷酸氯喹在內(nèi)的3種及以上抗病毒藥物；密切關(guān)注用藥后的不良反應(yīng)，出現(xiàn)不可耐受的毒副作用時(shí)應(yīng)當(dāng)停止使用；嚴(yán)格按照《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》要求，做好不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和報(bào)告工作，切實(shí)保證用藥安全。

附：關(guān)于調(diào)整試用磷酸氯喹治療新冠肺炎用法用量的通知

文章來(lái)源： 國(guó)家衛(wèi)生健康委 

國(guó)衛(wèi)辦醫(yī)函〔2020〕165號(hào)

各省、自治區(qū)、直轄市及新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)衛(wèi)生健康委、中醫(yī)藥局：

《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第六版）》將磷酸氯喹等藥物作為可在臨床試用的抗病毒藥物，并根據(jù)該藥臨床試驗(yàn)情況推薦了用法用量。近期，磷酸氯喹臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)一步豐富，為確保該藥在臨床使用中更加安全有效，經(jīng)研究，將磷酸氯喹用于新冠肺炎治療用法用量調(diào)整如下：

一、適用人群和用法用量

磷酸氯喹用于新冠肺炎治療適用于18歲～65歲成人。體重50kg以上者每次500mg、每日2次，療程7天；體重50kg及以下者第1、2天每次500mg、每日2次，第3～7天每次500mg、每日1次，療程7天。

二、禁忌癥和相對(duì)禁忌癥

處于妊娠期的女性患者；明確對(duì)4-氨基喹啉類(lèi)化合物過(guò)敏的患者；患有心律失常（如傳導(dǎo)阻滯）、慢性心臟病的患者；患有慢性肝、腎疾病并達(dá)到終末期的患者；已知患有視網(wǎng)膜疾病、聽(tīng)力減退或聽(tīng)力喪失的患者；已知患有精神類(lèi)疾病的患者；皮膚疾?。òㄆふ睢⑵ぱ?、銀屑?。黄咸烟?6-磷酸脫氫酶缺乏癥；因原有基礎(chǔ)疾病必須使用洋地黃類(lèi)藥物、保泰松、肝素、青霉胺、胺碘酮、卞普地爾、多潘立酮、氟哌利多、氟哌啶醇、阿奇霉素、阿司咪唑、紅霉素、克拉霉素、泊沙康唑、美沙酮、普魯卡因胺、氫氯噻嗪、斯帕沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、西沙比利、吲達(dá)帕胺、氯丙嗪、鏈霉素、青霉胺、氯化銨、昂丹司瓊、阿撲嗎啡、奧曲肽單胺氧化酶抑制劑、氟羥強(qiáng)的松龍等藥物的患者。

三、注意事項(xiàng)

使用磷酸氯喹治療新冠肺炎的患者，用藥前必須心電圖檢查正常，禁止同時(shí)使用喹諾酮類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素及其他可能導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)的藥物。同時(shí)，保證患者體內(nèi)電解質(zhì)水平（鉀、鈉、氯）和血糖、肝腎功能正常；應(yīng)當(dāng)注意與其他藥物的相互作用，不建議同時(shí)應(yīng)用包括磷酸氯喹在內(nèi)的3種及以上抗病毒藥物；密切關(guān)注用藥后的不良反應(yīng)，出現(xiàn)不可耐受的毒副作用時(shí)應(yīng)當(dāng)停止使用；嚴(yán)格按照《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》要求，做好不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和報(bào)告工作，切實(shí)保證用藥安全。

國(guó)家衛(wèi)生健康委辦公廳 國(guó)家中醫(yī)藥管理局辦公室

2020年2月26日