原創(chuàng) 小曾先生01 普外科曾醫(yī)生

■ 引子

很多患者在治療一段時(shí)間后會出現(xiàn)耐藥，癌癥會繼續(xù)發(fā)展，這是為什么呢？可以降低耐藥的發(fā)生嗎？今天我們就來一一解答這些問題。

作者｜曾醫(yī)生

絕大部分抗腫瘤藥物，最終都逃不過耐藥的命運(yùn)，狡猾的癌細(xì)胞，最后會逃過藥物的打擊！

不論是化療、靶向治療、還是免疫治療，剛開始使用的時(shí)候，效果很好，腫瘤不斷地縮小。

但是，使用一段時(shí)間之后，大部分患者都會出現(xiàn)耐藥，癌癥會繼續(xù)進(jìn)展，癌細(xì)胞團(tuán)塊會長大，會轉(zhuǎn)移到其他部位。

這是為什么呢？

其實(shí)，腫瘤耐藥的原因非常非常復(fù)雜，至今都沒有完全搞清楚，如果誰能夠把腫瘤耐藥的機(jī)制完全搞明白，并且可以逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥，讓腫瘤細(xì)胞不耐藥，那完全可以獲得諾貝爾獎(jiǎng)。

腫瘤耐藥表型

從通俗的角度來講，腫瘤耐藥，大致可以分為兩種：

★ 天生就耐藥

一個(gè)腫瘤團(tuán)塊，里面有上億的癌細(xì)胞，這些癌細(xì)胞并不是一模一樣的，就像人與人之間，長得不一樣，這種情況叫做腫瘤的異質(zhì)性。

這些上億的癌細(xì)胞，只有部分癌細(xì)胞對治療很敏感，還有一部分癌細(xì)胞，天生就對某一類或者好幾類藥物耐藥。

甚至有一些癌癥，天生就對化療耐藥，化療對這些癌癥完全沒有用，例如腎透明細(xì)胞癌，胃腸道間質(zhì)瘤，甲狀腺乳頭狀癌等等。

剛用化療或者靶向治療的時(shí)候，藥物可以殺滅這些對治療敏感的癌細(xì)胞，所以，腫瘤會縮小，治療有效果。

等這些敏感的細(xì)胞都被殺死了，那些耐藥的癌細(xì)胞就開始生長了，癌癥又會重新生長起來，這時(shí)候就表現(xiàn)為腫瘤團(tuán)塊增大，出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)移灶。

腫瘤的異質(zhì)性，腫瘤病灶里有各種細(xì)胞混雜

這時(shí)候就需要更換其他藥物或者治療手段，換一種作用機(jī)制不一樣的藥物。

★ 獲得性耐藥

我們剛剛上面講到的第一點(diǎn)，是有部分癌細(xì)胞天生對治療耐藥。

還有部分癌細(xì)胞，一開始對治療是很敏感的，但是在治療的過程當(dāng)中，有一些很狡猾的癌細(xì)胞，主動(dòng)進(jìn)化，變得耐藥了，這種情況叫做獲得性耐藥。

癌細(xì)胞可以通過多種途徑獲得耐藥。我們來舉幾個(gè)例子：

◆ 很多藥物進(jìn)入癌細(xì)胞，需要通過癌細(xì)胞表面的受體，與受體結(jié)合之后，才能進(jìn)入細(xì)胞里面發(fā)揮作用。

◆ 那有些聰明的癌細(xì)胞，通過基因突變或者基因表達(dá)調(diào)節(jié)，可以不表達(dá)這個(gè)受體，這樣藥物就進(jìn)不去了，不能殺滅這些癌細(xì)胞了。

◆ 還有一些可惡的癌細(xì)胞，藥物進(jìn)入癌細(xì)胞之后，癌細(xì)胞居然會表達(dá)一些轉(zhuǎn)運(yùn)體，把藥物給運(yùn)出去，真是無恥之極。

腫瘤的耐藥機(jī)制

還有，有一些藥物可以阻斷某一條重要的信號通路，讓癌細(xì)胞無法繁殖，或者促進(jìn)癌細(xì)胞死亡。

然而，癌細(xì)胞可以發(fā)展其他通路，這條路不通，癌細(xì)胞可以發(fā)展另外一條通路。印證了那句話，條條大路通羅馬。

怎樣降低耐藥的發(fā)生

★ 多藥聯(lián)用

化療的時(shí)候，同時(shí)使用兩種到三種化療藥物，這幾種藥物的作用機(jī)制不一樣，癌細(xì)胞可能只對其中一種藥物耐藥，對另外一種藥物敏感，這樣聯(lián)合應(yīng)用，可以殺滅盡可能多的癌細(xì)胞。

化療還可以與靶向治療或者放療聯(lián)合使用，不同的治療方式，同時(shí)發(fā)揮作用，降低耐藥的發(fā)生率。

★ 規(guī)范化治療

如果患者身體條件允許，藥物的劑量要足夠，療程要足。

如果沒有接受規(guī)范化的治療，例如藥物劑量不夠，容易誘發(fā)耐藥。所以，首次治療是非常重要的。

★ 先行手術(shù)治療，降低腫瘤負(fù)荷

手術(shù)切除肉眼可見的腫瘤團(tuán)塊，可以把體內(nèi)絕大部分癌細(xì)胞都給消滅掉，然后再配合化療，可以降低耐藥的發(fā)生。

總而言之，癌細(xì)胞非常狡猾，非常討厭，很多藥物，用了一段時(shí)間，就會耐藥。

接受規(guī)范化的治療，可以降低癌癥耐藥的情況，希望我們可以發(fā)現(xiàn)更多的耐藥機(jī)制，發(fā)現(xiàn)新的治療手段，可以盡可能避免腫瘤耐藥。

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原標(biāo)題：《為什么抗腫瘤藥物，用著用著就會耐藥？有什么辦法治療嗎？》

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