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新時代新作為新篇章|專家首揭“高致死性前列腺癌”基因圖譜

近日,國際泌尿?qū)W領(lǐng)域頂級期刊European Urology(《歐洲泌尿外科學(xué)》)刊登了這項(xiàng)研究成果,影響因子達(dá)17.298分。該論文共同通訊作者為復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院泌尿外科葉定偉教授和朱耀教授,韋煜醫(yī)生和吳俊龍醫(yī)生為共同第一作者。
前列腺癌是中國男性發(fā)病率位列第六的惡性腫瘤,也是近年來發(fā)病率增長最快的惡性腫瘤,在上海已經(jīng)升至第四位。并且由于人口基數(shù)大和老齡化,中國前列腺癌的年死亡人數(shù)高達(dá)51895人,接近美國(28705)的兩倍。
因此,如何降低前列腺癌死亡率是迫在眉睫的問題。
葉定偉表示,與其他惡性實(shí)體腫瘤相比,前列腺癌具有巨大的個體差異。盡管大多數(shù)前列腺癌“相對溫和”,但是其中也潛藏著一部分兇猛類型。既往研究表明,攜帶胚系DNA修復(fù)基因致病突變的前列腺癌惡性程度高且對現(xiàn)行治療方法反應(yīng)不佳,致死率高,對于這種類型我們稱之為“高致死性前列腺癌”。對該類型前列腺癌的攻關(guān),有利于降低前列腺癌的整體死亡率。
葉定偉進(jìn)一步表示,當(dāng)前,腫瘤學(xué)領(lǐng)域已經(jīng)證實(shí)了“高致死性前列腺癌”患者也可從針對性的靶向治療獲益。然而遺憾的是,中國前列腺癌患者在該領(lǐng)域的研究相對滯后,例如中國前列腺癌患者基因變異特征,特別是最受關(guān)注的DNA修復(fù)相關(guān)基因胚系變異比例,以及其與西方患者差異的研究一直處于空白階段。
為了突破這一數(shù)據(jù)欠缺瓶頸,近年來葉定偉領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)開始了填補(bǔ)空白的“攻堅之戰(zhàn)”。該研究基于大樣本中國前列腺癌人群,繪制出中國前列腺癌患者胚系DNA修復(fù)基因突變譜。
研究發(fā)現(xiàn),中國轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者中胚系DNA修復(fù)基因突變率為12%,早期局限性前列腺癌患者中胚系DNA修復(fù)基因突變率為8.1%。
該研究證實(shí),雖然中西方前列腺癌發(fā)病率差異較大,但患者中胚系DNA修復(fù)基因突變的“高致死性前列腺癌”比例則與歐美人群相仿。
葉定偉表示,該研究結(jié)果對于中國前列腺癌的精準(zhǔn)防治策略有著重要的指導(dǎo)意義。另一方面,通過早期識別,有助于找到疾病“發(fā)展兇猛”的突變攜帶者,并可有機(jī)會參加多項(xiàng)個體定制的臨床試驗(yàn),例如PARP抑制劑、免疫治療等,可以讓每個高度惡性的患者從初診即獲得最佳的精準(zhǔn)治療。





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