行動(dòng)遲緩、震顫、走路不穩(wěn)，究竟是帕金森病（PD）還是多系統(tǒng)萎縮（MSA）？同屬神經(jīng)退行性疾病，二者如何鑒別？誤診怎么辦？日前，中國(guó)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)全新腦脊液“分型密碼”，神經(jīng)退行性疾病早期診斷迎來(lái)曙光。

北京時(shí)間2026年5月26日晚，全球頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》（Cell）在線發(fā)表了上海交通大學(xué)李丹團(tuán)隊(duì)、中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所生物與化學(xué)交叉研究中心劉聰團(tuán)隊(duì)及復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院王堅(jiān)團(tuán)隊(duì)的聯(lián)合研究成果。

論文題目和作者信息。Cell官網(wǎng)截圖

該研究發(fā)現(xiàn)并驗(yàn)證了一種全新的突觸核蛋白病生物標(biāo)志物——促微管聚合蛋白（TPPP/p25），并基于此開發(fā)了一種新的腦脊液檢測(cè)技術(shù)。這一發(fā)現(xiàn)相當(dāng)于找到了藏匿在腦脊液中的“分型密碼”，能夠精準(zhǔn)區(qū)分帕金森病與多系統(tǒng)萎縮，讓“同相異病”的兩種疾病，終于可以被“對(duì)號(hào)入座”。

這項(xiàng)成功意味著，相關(guān)患者可通過(guò)腰椎穿刺獲取腦脊液，就有望在疾病早期得到一個(gè)明確的診斷，不再因“像帕金森還是像多系統(tǒng)萎縮”而徘徊不定，從而抓住更早的治療窗口。

同屬“突觸核蛋白病”

李丹教授介紹，帕金森?。≒D）和多系統(tǒng)萎縮（MSA），是兩種“長(zhǎng)得很像”、但本質(zhì)不同的神經(jīng)退行性疾病?；颊咴缙诙紩?huì)出現(xiàn)行動(dòng)遲緩、震顫、走路不穩(wěn)等癥狀，僅憑臨床檢查很難準(zhǔn)確區(qū)分。然而，錯(cuò)誤的診斷，意味著可能錯(cuò)過(guò)最佳干預(yù)時(shí)機(jī)，甚至導(dǎo)致錯(cuò)誤的治療方向。

“臨床研究顯示，相當(dāng)一部分早期被診斷為PD的患者，最終可能被證實(shí)為MSA。誤診，意味著患者可能在錯(cuò)誤的方向上接受治療，延誤了真正需要干預(yù)的時(shí)機(jī)?！崩畹ふf(shuō)。

李丹（左）和團(tuán)隊(duì)成員開展研究。上海交大供圖

從專業(yè)層面，李丹解釋，PD和MSA都屬于“突觸核蛋白病”——它們都由同一種叫做“α-突觸核蛋白”的錯(cuò)誤折疊蛋白驅(qū)動(dòng)，這也是人們常常將兩種疾病混淆的重要原因。但問(wèn)題在于，這種蛋白在兩種疾病中“進(jìn)攻”的位置不同：在帕金森病中，它主要攻擊神經(jīng)元；而在多系統(tǒng)萎縮中則攻擊另一種神經(jīng)細(xì)胞——少突膠質(zhì)細(xì)胞。

由于PD和MSA兩種疾病早期癥狀高度重疊，而且現(xiàn)有的常規(guī)檢測(cè)手段，只能判斷患者體內(nèi)是否存在這種異常蛋白，無(wú)法區(qū)分問(wèn)題到底出在了哪種細(xì)胞上。這就好比在河水中檢測(cè)到了污染物，卻無(wú)法判斷污染源是來(lái)自哪條支流。這正是目前臨床精準(zhǔn)分型面臨的挑戰(zhàn)。

換個(gè)“魚餌”破局

經(jīng)過(guò)多年探索、挫敗、努力之后，李丹團(tuán)隊(duì)決定另辟蹊徑，換個(gè)“魚餌”。

她表示，他們?cè)诖竽X中苦苦搜尋、反復(fù)驗(yàn)證，最終在少突膠質(zhì)細(xì)胞中鎖定了一個(gè)此前長(zhǎng)期未被重視的蛋白——TPPP/p25?！斑@個(gè)蛋白非常特殊，主要存在于少突膠質(zhì)細(xì)胞中?！崩畹そ忉?，“而多系統(tǒng)萎縮的核心病理，恰恰發(fā)生在這類細(xì)胞里。因此，結(jié)合一些其它實(shí)驗(yàn)證據(jù)，我們最初就猜測(cè)，它可能是多系統(tǒng)萎縮的一個(gè)潛在病理標(biāo)志物。”

研究團(tuán)隊(duì)用了整整七年，一步步攻克難關(guān)，終于他們利用冷凍電鏡技術(shù)，首次解析了TPPP/p25淀粉樣纖維的原子級(jí)結(jié)構(gòu)，搞清楚了它的“軟肋”在哪里?；诮Y(jié)構(gòu)信息，團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一段名為miniCORE的蛋白片段。

李丹形容，這個(gè)“超級(jí)魚餌”像一個(gè)超高靈敏度的探測(cè)器和放大器，能夠精準(zhǔn)識(shí)別極微量的TPPP/p25病理種子，并把信號(hào)放大至可檢測(cè)水平。由此，團(tuán)隊(duì)建立了TPPP/p25-SAA檢測(cè)方法。

TPPP/p25自抑制聚集的分子機(jī)制及TPPP/p25-SAA的建立與臨床應(yīng)用。研究圖示

在超過(guò)200例臨床樣本（包括多系統(tǒng)萎縮、帕金森病、健康對(duì)照及其它疾?。┑臏y(cè)試中，新方法的檢測(cè)結(jié)果令人振奮：多系統(tǒng)萎縮患者的腦脊液樣本觸發(fā)強(qiáng)烈的擴(kuò)增反應(yīng)，而帕金森病、阿爾茨海默病、路易體癡呆等其它疾病的樣本則沒(méi)有明顯響應(yīng)。這意味著，這個(gè)新“魚餌”確實(shí)能夠“釣得準(zhǔn)，辨得明”。

為患者精準(zhǔn)分型、早期診斷

團(tuán)隊(duì)成員之一、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院范云博士表示，這項(xiàng)成果的價(jià)值，不僅僅在于一項(xiàng)科學(xué)發(fā)現(xiàn)，更在于它直指臨床痛點(diǎn)。TPPP/p25-SAA與已有的α-Syn-SAA檢測(cè)有望形成互補(bǔ)的雙靶點(diǎn)診斷體系：α-Syn-SAA用于判斷患者是否存在突觸核蛋白病變，TPPP/p25-SAA則用于進(jìn)一步區(qū)分多系統(tǒng)萎縮與帕金森病等其它突觸核蛋白病。

范云說(shuō)，這一策略的實(shí)現(xiàn)標(biāo)志著突觸核蛋白病的診斷，正在從傳統(tǒng)的臨床分型邁向更加精準(zhǔn)的分子分型時(shí)代，有望為多系統(tǒng)萎縮的精準(zhǔn)治療奠定精準(zhǔn)診斷的基礎(chǔ)。換言之，患者可通過(guò)腰椎穿刺獲取腦脊液，就有望在疾病早期得到一個(gè)明確的診斷，不再因“像帕金森還是像多系統(tǒng)萎縮”而徘徊不定，從而抓住更早的治療窗口。

李丹透露，目前，TPPP/p25-SAA檢測(cè)方法主要基于腦脊液樣本，研究團(tuán)隊(duì)也在探索將其拓展至血液等其它體液的可能性，以降低檢測(cè)的有創(chuàng)性。