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【核心看點】

一顆脫落的乳牙或智齒，能成為修復(fù)受損神經(jīng)的“生命種子”。作者團隊在阿爾茨海默病、腦卒中、脊髓損傷、周圍神經(jīng)缺損四大領(lǐng)域取得突破性進展，成果發(fā)表于JEV、Bioactive Materials等國際頂刊，榮獲日內(nèi)瓦國際發(fā)明展金獎。從“病從口治”理念到GMP產(chǎn)業(yè)化，牙髓干細胞正在走向臨床。

從“變廢為寶”到“病從口治”，牙髓干細胞正在改寫神經(jīng)修復(fù)的未來。

【正文】

今年4月，日內(nèi)瓦國際發(fā)明展的消息傳來時，我正在實驗室里看一份研究報告。同事推門進來：“葉老師，金獎——日內(nèi)瓦國際發(fā)明展。”

我愣了一下，然后繼續(xù)看報告。

不是不激動。只是這些年，從“病從口治”的提出，到牙髓干細胞一步步走向臨床，我們經(jīng)歷了太多。獎項是認可，但真正讓我覺得值得的，是給予那些患者希望——讓那些失智老人逐漸找回記憶，讓那些脊髓損傷患者重新站起來。

很多人第一次聽到“牙髓干細胞”時，都會驚訝地問我：“牙齒里，也藏著治病救人的‘種子’？”

我的回答是：是的。

而且，這顆“種子”，正有望改寫神經(jīng)損傷與神經(jīng)退行性疾病治療的未來。

一、齒間藏“種”：小牙齒內(nèi)蘊藏“生命種子”——從“變廢為寶”到“病從口治”

我的團隊長期瞄準了醫(yī)學(xué)界難啃的“硬骨頭”——神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療。無論是腦卒中、脊髓損傷、周圍神經(jīng)損傷，還是阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病，背后都有一個共同難題：神經(jīng)細胞一旦受損，修復(fù)極其困難。長期以來，傳統(tǒng)治療主要依賴藥物、康復(fù)、手術(shù)等手段，很多時候只能“延緩”“控制”“改善”，卻難以真正實現(xiàn)高質(zhì)量修復(fù)。

而我和團隊所做的，正是試圖讓“不可能”變成“可能”。

說到干細胞，很多人首先想到的是胚胎干細胞、骨髓干細胞、臍帶間充質(zhì)干細胞。但我將目光投向了牙髓干細胞（Dental Pulp Stem Cells, DPSCs）。早在荷蘭格羅寧根大學(xué)攻讀雙博士學(xué)位期間，我就偶然發(fā)現(xiàn)了這種被忽視的干細胞，也由此提出了“病從口治”理念：

牙髓干細胞是間充質(zhì)干細胞中的佼佼者。它來源豐富，人類6至30歲期間脫落的乳牙、拔除的智齒或正畸牙，都能提取和儲存，無需額外創(chuàng)傷，真正實現(xiàn)“變廢為寶”；據(jù)我們實驗室比較研究，其增殖能力是骨髓干細胞的3倍以上，能快速擴增，滿足臨床治療需求；更難得的是，其免疫原性極低，無需配型，全家均可使用，有效規(guī)避了傳統(tǒng)干細胞治療中配型難、免疫排斥的痛點，堪稱人體自帶的“再生寶庫”。

為了解鎖牙髓干細胞的治療潛能，我?guī)ьI(lǐng)團隊扎根實驗室，歷經(jīng)上千次實驗，攻克了一個又一個技術(shù)瓶頸。

最難的，是那些看不見希望的深夜。為了破解干細胞難以穿越血腦屏障的難題，我們在實驗室里反復(fù)摸索。失敗，調(diào)整，再失敗，再調(diào)整。連續(xù)三個月的數(shù)據(jù)都不理想，團隊成員輪流找我談“要不要換個方向”。我說：再試一次。

最終，這顆“齒間種子”在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療領(lǐng)域綻放出光彩。

二、齒“種”破局：賦能四大神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療——阿爾茨海默病、腦卒中、脊髓損傷、周圍神經(jīng)缺損

牙髓干細胞的治療潛能，究竟能在哪些領(lǐng)域發(fā)揮作用？過去十余年，我和團隊圍繞阿爾茨海默病、缺血性腦卒中、脊髓損傷、周圍神經(jīng)缺損四大方向持續(xù)攻關(guān)，逐一驗證了這顆“齒間種子”的修復(fù)能力。部分成果已發(fā)表在國際高水平期刊上，包括Theranostics、IJOS、Bioactive Materials等。今年4月，我們的項目“牙髓干細胞三聯(lián)策略開辟顱頜面神經(jīng)修復(fù)新路徑”榮獲第51屆日內(nèi)瓦國際發(fā)明展金獎。以下，是我們在每個方向上的探索與突破。

（一）阿爾茨海默?。鹤尰颊咧匦抡一赜洃?/strong>

阿爾茨海默病，俗稱“老年癡呆”，是繼心腦血管疾病和腫瘤之后，第三大危及人類生命健康的疾病。這種疾病病因復(fù)雜、早期診斷困難，目前尚無有效的根治方法。

面對這一醫(yī)學(xué)難題，我?guī)ьI(lǐng)團隊經(jīng)過多年研究，取得了牙髓干細胞靶向治療阿爾茨海默病的原創(chuàng)成果：通過激活A(yù)KT-GSK3β-Nrf2信號通路，有效改善患者的認知功能；減少Aβ和p-Tau病理蛋白的積累，緩解神經(jīng)炎癥；更重要的是，在動物模型中，牙髓干細胞能在海馬區(qū)分化為功能成熟的GABA能神經(jīng)元和膽堿能神經(jīng)元，替代受損的神經(jīng)元，重建斷裂的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。

2024年，我們將這一研究成果發(fā)表在國際權(quán)威期刊Theranostics與IJOS上，引起了全球醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注。

（二）缺血性腦卒中：突破血腦屏障的難題

缺血性腦卒中發(fā)病率高、死亡率高、致殘率高，占腦卒中總數(shù)的60%-70%。傳統(tǒng)治療方法難以有效修復(fù)受損的神經(jīng)功能，很多患者發(fā)病后會留下偏癱、失語等后遺癥。

干細胞療法曾被認為是治療腦卒中的希望，但干細胞難以穿越血腦屏障、在缺氧環(huán)境下存活率低等問題，一直制約著其臨床應(yīng)用。針對這一瓶頸，我?guī)ьI(lǐng)團隊率先開發(fā)了基因修飾牙髓干細胞（anti34a-hDPSCs）技術(shù)，通過降低miR-34a水平，顯著提升了牙髓干細胞在缺氧缺糖環(huán)境下的增殖能力和抗氧化應(yīng)激能力。在動物模型中，成功突破血腦屏障，減少腦損傷和梗死面積，有效改善運動功能和語言功能。

這為腦卒中治療提供了全新的策略，也讓更多中風(fēng)患者看到了重新站立、回歸正常生活的可能。

（三）脊髓損傷：挑戰(zhàn)“不可再生”的傳統(tǒng)認知

脊髓損傷是一種嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，一旦受損，往往會導(dǎo)致?lián)p傷水平以下的運動、感覺和自主神經(jīng)功能障礙，甚至終身癱瘓。傳統(tǒng)治療方法效果有限。

經(jīng)過反復(fù)研究，我們發(fā)現(xiàn)，牙髓干細胞在脊髓損傷修復(fù)中具有獨特優(yōu)勢：它能分化為CD13+周細胞，改善脊髓損傷后的缺氧微環(huán)境；通過上調(diào)N-cadherin表達，促進CD13+周細胞與血管內(nèi)皮細胞的黏附，改善微血管血流速度；同時，還能通過激活A(yù)MPK-mTOR-ULK1通路，抑制神經(jīng)元的自噬，促進神經(jīng)元的存活和軸突再生。

這一研究成果，挑戰(zhàn)了“脊髓損傷不可再生”的傳統(tǒng)認知，為嚴重脊髓損傷患者開辟了一條非手術(shù)、低風(fēng)險的治療新路徑。

（四）周圍神經(jīng)缺損：突破“犧牲功能神經(jīng)”的臨床瓶頸

臨床上，大段外周神經(jīng)缺損的治療“金標準”是自體神經(jīng)移植，但這種方式必然要犧牲患者的某一支功能性神經(jīng)，給患者帶來額外創(chuàng)傷。

為破解這一臨床瓶頸，我們與溫州醫(yī)科大學(xué)李校堃院士團隊深度合作，開創(chuàng)性地將人重組bFGF和GelMA水凝膠聯(lián)合牙髓干細胞，應(yīng)用于大鼠大段坐骨神經(jīng)缺失的治療中，最終取得了媲美自體神經(jīng)移植的顯著效果。

目前，我們正與上海交通大學(xué)第九人民醫(yī)院張志愿院士團隊合作，將牙髓干細胞治療長段神經(jīng)缺損的研究推進至大動物實驗階段，成功應(yīng)用于食蟹猴坐骨神經(jīng)缺損和面神經(jīng)缺損模型。實驗結(jié)果顯示，牙髓干細胞顯著促進了食蟹猴的運動功能恢復(fù)，加速神經(jīng)組織再生，其治療效果明顯優(yōu)于單獨使用商品化的Neurolac神經(jīng)導(dǎo)管（一種人工神經(jīng)移植物）。在面神經(jīng)缺損治療中，我們更是首次觀察到，負載牙髓干細胞的神經(jīng)導(dǎo)管能有效促進長期神經(jīng)再生。

這一系列成果，被國際權(quán)威期刊Bioactive Materials收錄為封面文章，得到了國際學(xué)界的高度認可。

三、齒“種”成光：堅守從論文到臨床的初心——技術(shù)、產(chǎn)業(yè)、時代的三重共振

站在2026年的今天回望，我和團隊的成功，折射出的是中國再生醫(yī)學(xué)從“模仿”到“原創(chuàng)”的蛻變。

第一，是技術(shù)的“降維打擊”。

從傳統(tǒng)的干細胞移植，到基因修飾牙髓干細胞，再到多種復(fù)合材料治療體系的應(yīng)用，我始終帶領(lǐng)團隊走在技術(shù)的最前沿。提出“病從口治”的先進理念，將牙髓干細胞的應(yīng)用范圍擴展至全身疾病。

第二，是產(chǎn)業(yè)的“全鏈閉環(huán)”。

針對牙髓干細胞的獲取、分離、培養(yǎng)、擴增、鑒定、儲存以及功能評價等關(guān)鍵環(huán)節(jié)進行了持續(xù)優(yōu)化，建立了更規(guī)范的技術(shù)體系。我們創(chuàng)辦的優(yōu)牙生物已擁有GMP級干細胞生產(chǎn)車間和生物技術(shù)實驗室以及展廳近2000平方米，有上百家合作采集機構(gòu)，干細胞庫一期設(shè)計存儲牙齒干細胞100萬例。除了儲存業(yè)務(wù)外，優(yōu)牙生物還與國內(nèi)許多三甲醫(yī)院和科研機構(gòu)展開了十余個項目的臨床科研合作。

牙髓干細胞不再只是論文中的“好苗子”，而開始成為可以規(guī)范使用、可臨床評價的“治療工具”。

第三，是時代的“風(fēng)口正盛”。

2026年，全球老齡化加劇，神經(jīng)系統(tǒng)疾病井噴。神經(jīng)系統(tǒng)疾病傷害的，從來不只是患者本人，往往是一個家庭的生活軌跡、情感重心，甚至未來希望。世界急需一種更安全、更有效、更普惠的治療方案。

四、結(jié)語：那些曾被命運按下暫停鍵的人生，終會再次啟程——與所有同行共勉

一顆脫落的牙齒，曾只是成長路上的微小印記；而今天，它正成為通往神經(jīng)再生未來的一束光。

這束光，也許還未照亮所有角落，但它已經(jīng)足夠讓我相信：那些曾被認為無法逆轉(zhuǎn)的損傷，終有一天，可能被修復(fù)；那些曾被命運按下暫停鍵的人生，終有一天，會再次啟程。

與所有在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域奮斗的同行共勉。

【作者簡介】

葉青松，二級教授，主任醫(yī)師，研究員，博士生導(dǎo)師，武漢大學(xué)人民醫(yī)院再生醫(yī)學(xué)中心主任兼口腔醫(yī)學(xué)中心主任、溫州醫(yī)科大學(xué)干細胞與組織工程研究所所長、浙江優(yōu)牙生物科技有限公司首席科學(xué)家。國家級領(lǐng)軍人才、浙江省特聘專家。

本碩博（口腔醫(yī)學(xué)）畢業(yè)于四川大學(xué)華西口腔醫(yī)學(xué)院，在荷蘭格羅寧根大學(xué)獲得第二個博士學(xué)位（干細胞與組織工程）。長期從事牙源性干細胞與再生醫(yī)學(xué)研究及錯合畸形的臨床矯治，提出了“病從口治”的創(chuàng)新理念，聚焦牙齒干細胞儲存、新藥研發(fā)及臨床轉(zhuǎn)化。已發(fā)表SCI論文180余篇（截至2026年），H指數(shù)45，主編/參編衛(wèi)健委研究生規(guī)劃教材《循證口腔醫(yī)學(xué)》等8部。榮獲2025年湖北省科技進步一等獎（第一完成人）、第51屆日內(nèi)瓦國際發(fā)明展金獎等多項獎勵。

【關(guān)于“夢澤邀談”專欄】

本專欄由“細胞夢澤談”公眾號主理人夢澤先生發(fā)起，特邀生物醫(yī)藥領(lǐng)域、細胞產(chǎn)業(yè)鏈的專家學(xué)者、企業(yè)創(chuàng)始人、臨床研究者、政策觀察者，就行業(yè)熱點問題進行撰文觀察、深度分析與理性反思。不為流量，不為喧嘩，只為給關(guān)注這個領(lǐng)域的同行者，提供一份有價值的參考。

編輯、審校：夢澤

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