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研究發(fā)現(xiàn)脂肪消化選擇性機制,為減肥藥開發(fā)提供新思路
·這些小鼠在高脂飲食中并沒有越吃越胖,反而出現(xiàn)了脂肪肝減輕的現(xiàn)象,體重也沒有出現(xiàn)反彈。
很多人熟悉脂肪有“好壞之分”的說法:堅果、魚類等食物中的多不飽和脂肪酸有益于心血管健康,而紅肉、全脂奶制品等食物中的飽和脂肪酸則會升高膽固醇、導致炎癥??茖W家們以前一直認為脂肪吸收是一個相對簡單的過程——身體會對這些或好或壞的脂肪“照單全收”。
近日一項研究顯示,身體內(nèi)存在能夠選擇性吸收不同類型脂肪的機制,為開發(fā)副作用更小、效果更精準的減肥等代謝藥物提供了新的思路。研究發(fā)表在《細胞-代謝》上,由美國加州大學洛杉磯分校的一支科研團隊完成。
該研究主要關注了肝臟分泌的一種消化液——膽汁酸在脂肪消化中的篩選作用。脂肪天生怕水,腸液卻是水相環(huán)境,膽汁酸的任務就是把大油滴“打散”,再把這些脂肪分子裝進一種“微膠?!崩铮屗鼈兡艽┻^腸道表面的水層,最終被上皮細胞帶走。
過去,科學家多把膽汁酸當成“消化是否順利”的指標:膽汁酸多,吸收就好;膽汁酸少,吸收就差。而在本次的研究中,研究者們通過小鼠實驗發(fā)現(xiàn)了一個截然不同的現(xiàn)象。他們通過基因編輯技術關閉了合成膽汁酸的Cyp7a1基因,從而將小鼠膽汁酸的總量減少了一半。這些小鼠在高脂飲食中并沒有越吃越胖,反而出現(xiàn)了脂肪肝減輕的現(xiàn)象,體重也沒有出現(xiàn)反彈。
通過進一步的研究,研究者們發(fā)現(xiàn),這些小鼠的腸道對飽和脂肪酸的吸收率大幅下降,但對亞油酸等必需的多不飽和脂肪酸的吸收卻幾乎不受影響。這意味著膽汁酸的量決定了腸道吸收脂肪的選擇性。當膽汁酸充足時,腸道有能力吸收各種脂肪。而當膽汁酸變得有限時,它會優(yōu)先將寶貴的吸收能力分配給對身體更為重要的“好”脂肪。
黃油、椰子油等不飽和脂肪酸在常溫下往往呈固態(tài),結構比較穩(wěn)定。研究者們指出,膽汁酸在包裹脂肪形成“微膠?!睍r,能更高效地溶解并包裹多不飽和脂肪酸,而對于結構更為剛性的飽和脂肪酸,則顯得“力不從心”。
該研究還發(fā)現(xiàn),當膽汁酸總量下降時,那些未能被有效包裹的飽和脂肪酸也沒有白白浪費,反而觸發(fā)了另一重對健康極為有益的生理效應。當它們旅行到小腸末端時,會激活那里的腸道細胞,促進其分泌GLP-1和PYY等“飽腹激素”。這些激素正是當前廣受歡迎的減肥藥物(如司美格魯肽)的靶點,它們能向大腦發(fā)送強烈的“吃飽了”的信號,從而自然地抑制食欲。
目前臨床上已使用的奧利司他等藥物,其原理是通過抑制脂肪酶讓脂肪難以分解吸收,將好壞脂肪一律排除。而這項研究所揭示的膽汁酸調(diào)控則更為精細,讓身體在吸收層面出現(xiàn)對脂肪類型的偏好,同時還更容易觸發(fā)飽腹激素,從而減少反彈性進食。
研究者們指出,這種思路如果能轉(zhuǎn)化為安全、可控的藥物或營養(yǎng)干預,潛在受益的不只是體重管理,還可能包括脂肪肝、血脂異常乃至與胰島素抵抗相關的一系列代謝問題。
參考文獻:
Chan, A. P., Jarrett, K. E., Lai, R. W., et al. (2026). Bile acids regulate lipid metabolism through selective actions on fatty acid absorption. Cell Metabolism, 38(2), 263-280. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.11.010





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