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新研究重新定義帕金森?。壕珳收{(diào)控靶點可加倍療效
帕金森病是全球增長最快的神經(jīng)退行性疾病之一,通常被認為是一種典型的運動障礙,表現(xiàn)為手抖、肌肉僵直和步態(tài)困難。長期以來,治療手段主要集中在改善特定的運動腦區(qū)或補充多巴胺。然而,帕金森病患者往往還伴隨著睡眠障礙、焦慮、抑郁以及自主神經(jīng)功能紊亂等非運動癥狀,這暗示了該疾病背后存在更復雜的神經(jīng)機制。
2月5日,一項發(fā)表在《自然》(Nature)雜志上的研究為我們理解和治療帕金森病提供了新的視角。該研究由來自昌平實驗室、北京大學、哈佛大學醫(yī)學院及華盛頓大學圣路易斯分校等多家機構的科研團隊共同完成。研究人員通過分析大規(guī)模的多模態(tài)臨床影像數(shù)據(jù),首次證實帕金森病實際上是一種“軀體-認知動作網(wǎng)絡”(SCAN)的障礙,而非單純的運動障礙疾病。
SCAN是近年來神經(jīng)科學領域的一項重大發(fā)現(xiàn),它是一個位于大腦皮層、交錯分布于傳統(tǒng)運動區(qū)域之間的網(wǎng)絡,負責協(xié)調(diào)全身的運動計劃、生理喚醒和行為動機。
研究團隊利用涵蓋863名參與者的大型數(shù)據(jù)集,通過靜息態(tài)功能連接分析發(fā)現(xiàn),帕金森病的關鍵病理區(qū)域——如黑質(zhì)(多巴胺神經(jīng)元死亡的核心區(qū)域)以及所有深部腦刺激(DBS)的治療靶點(如丘腦底核、蒼白球等),并非主要連接到控制手、腳、嘴的具體運動腦區(qū),而是選擇性地與SCAN網(wǎng)絡緊密相連。
更關鍵的是,與健康人相比,帕金森病患者的SCAN網(wǎng)絡與這些深部腦區(qū)之間存在著一種異常的“過度連接”(hyperconnectivity),如同一個通信系統(tǒng)里充滿噪音和“串線”,導致指令混亂,從而引發(fā)了從運動到認知的一系列復雜癥狀。研究團隊因此提出,帕金森病或許可以被重新定義為一種SCAN網(wǎng)絡障礙。
為了驗證這一發(fā)現(xiàn)的臨床價值,研究團隊追蹤了接受不同療法(包括深部腦刺激DBS、經(jīng)顱磁刺激TMS、聚焦超聲MRgFUS和藥物治療)的六個帕金森病患者隊列。結果顯示,所有有效的治療方法,無論是手術植入電極還是服用左旋多巴藥物,其起效的共同機制都是降低了SCAN網(wǎng)絡與皮層下核團之間的過度連接。
基于這一機制,研究人員設計了一項隨機對照臨床試驗,探索利用無創(chuàng)的經(jīng)顱磁刺激(TMS)技術治療帕金森病的新方案。傳統(tǒng)的TMS治療通常靶向初級運動皮層中控制手部或腳部的區(qū)域,療效往往有限。而在新的試驗中,研究人員將靶點精準定位在患者大腦皮層的SCAN節(jié)點上。結果顯示,靶向SCAN網(wǎng)絡的治療方案將臨床療效提高了一倍,患者的運動癥狀得到更快速、更顯著的緩解,且沒有出現(xiàn)副作用。
這項研究不僅揭示了帕金森病的中心神經(jīng)回路機制,更為未來的治療提供了全新的方向。作者們指出,通過高精度的功能影像定位,醫(yī)生可以為每位患者找到專屬的SCAN網(wǎng)絡靶點。這意味著除了昂貴且有創(chuàng)的深部腦刺激手術外,患者有望通過經(jīng)顱磁刺激等非侵入性或微創(chuàng)手段,精準調(diào)節(jié)這一關鍵網(wǎng)絡,從而獲得更安全、更高效的治療。
參考文獻:
Ren, J., Zhang, W., Dahmani, L. et al. Parkinson’s disease as a somato-cognitive action network disorder. Nature (2026). https://doi.org/10.1038/s41586-025-10059-1





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