帕金森病是全球增長最快的神經(jīng)退行性疾病之一，通常被認(rèn)為是一種典型的運(yùn)動(dòng)障礙，表現(xiàn)為手抖、肌肉僵直和步態(tài)困難。長期以來，治療手段主要集中在改善特定的運(yùn)動(dòng)腦區(qū)或補(bǔ)充多巴胺。然而，帕金森病患者往往還伴隨著睡眠障礙、焦慮、抑郁以及自主神經(jīng)功能紊亂等非運(yùn)動(dòng)癥狀，這暗示了該疾病背后存在更復(fù)雜的神經(jīng)機(jī)制。

2月5日，一項(xiàng)發(fā)表在《自然》（Nature）雜志上的研究為我們理解和治療帕金森病提供了新的視角。該研究由來自昌平實(shí)驗(yàn)室、北京大學(xué)、哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院及華盛頓大學(xué)圣路易斯分校等多家機(jī)構(gòu)的科研團(tuán)隊(duì)共同完成。研究人員通過分析大規(guī)模的多模態(tài)臨床影像數(shù)據(jù)，首次證實(shí)帕金森病實(shí)際上是一種“軀體-認(rèn)知?jiǎng)幼骶W(wǎng)絡(luò)”（SCAN）的障礙，而非單純的運(yùn)動(dòng)障礙疾病。

SCAN是近年來神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的一項(xiàng)重大發(fā)現(xiàn)，它是一個(gè)位于大腦皮層、交錯(cuò)分布于傳統(tǒng)運(yùn)動(dòng)區(qū)域之間的網(wǎng)絡(luò)，負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)全身的運(yùn)動(dòng)計(jì)劃、生理喚醒和行為動(dòng)機(jī)。

研究團(tuán)隊(duì)利用涵蓋863名參與者的大型數(shù)據(jù)集，通過靜息態(tài)功能連接分析發(fā)現(xiàn)，帕金森病的關(guān)鍵病理區(qū)域——如黑質(zhì)（多巴胺神經(jīng)元死亡的核心區(qū)域）以及所有深部腦刺激（DBS）的治療靶點(diǎn)（如丘腦底核、蒼白球等），并非主要連接到控制手、腳、嘴的具體運(yùn)動(dòng)腦區(qū)，而是選擇性地與SCAN網(wǎng)絡(luò)緊密相連。

更關(guān)鍵的是，與健康人相比，帕金森病患者的SCAN網(wǎng)絡(luò)與這些深部腦區(qū)之間存在著一種異常的“過度連接”（hyperconnectivity），如同一個(gè)通信系統(tǒng)里充滿噪音和“串線”，導(dǎo)致指令混亂，從而引發(fā)了從運(yùn)動(dòng)到認(rèn)知的一系列復(fù)雜癥狀。研究團(tuán)隊(duì)因此提出，帕金森病或許可以被重新定義為一種SCAN網(wǎng)絡(luò)障礙。

為了驗(yàn)證這一發(fā)現(xiàn)的臨床價(jià)值，研究團(tuán)隊(duì)追蹤了接受不同療法（包括深部腦刺激DBS、經(jīng)顱磁刺激TMS、聚焦超聲MRgFUS和藥物治療）的六個(gè)帕金森病患者隊(duì)列。結(jié)果顯示，所有有效的治療方法，無論是手術(shù)植入電極還是服用左旋多巴藥物，其起效的共同機(jī)制都是降低了SCAN網(wǎng)絡(luò)與皮層下核團(tuán)之間的過度連接。

基于這一機(jī)制，研究人員設(shè)計(jì)了一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，探索利用無創(chuàng)的經(jīng)顱磁刺激（TMS）技術(shù)治療帕金森病的新方案。傳統(tǒng)的TMS治療通常靶向初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮層中控制手部或腳部的區(qū)域，療效往往有限。而在新的試驗(yàn)中，研究人員將靶點(diǎn)精準(zhǔn)定位在患者大腦皮層的SCAN節(jié)點(diǎn)上。結(jié)果顯示，靶向SCAN網(wǎng)絡(luò)的治療方案將臨床療效提高了一倍，患者的運(yùn)動(dòng)癥狀得到更快速、更顯著的緩解，且沒有出現(xiàn)副作用。

這項(xiàng)研究不僅揭示了帕金森病的中心神經(jīng)回路機(jī)制，更為未來的治療提供了全新的方向。作者們指出，通過高精度的功能影像定位，醫(yī)生可以為每位患者找到專屬的SCAN網(wǎng)絡(luò)靶點(diǎn)。這意味著除了昂貴且有創(chuàng)的深部腦刺激手術(shù)外，患者有望通過經(jīng)顱磁刺激等非侵入性或微創(chuàng)手段，精準(zhǔn)調(diào)節(jié)這一關(guān)鍵網(wǎng)絡(luò)，從而獲得更安全、更高效的治療。

參考文獻(xiàn)：

Ren, J., Zhang, W., Dahmani, L. et al. Parkinson’s disease as a somato-cognitive action network disorder. Nature (2026). https://doi.org/10.1038/s41586-025-10059-1