在生命科學(xué)的前沿領(lǐng)域，RNA表觀轉(zhuǎn)錄組學(xué)正在以其獨(dú)特的切入點(diǎn)重塑疾病診療的新范式。香港科技大學(xué)教授張理升團(tuán)隊(duì)正是這一變革中的破浪者之一：從破解RNA修飾的“語(yǔ)言密碼”到開(kāi)發(fā)新一代的重大疾病早篩技術(shù)，他們構(gòu)建了“從理論突破到臨床實(shí)踐”的科研創(chuàng)新閉環(huán)，用不懈探索叩開(kāi)了一扇扇未知的大門(mén)。

▲張理升

2013年在北京大學(xué)完成本科學(xué)業(yè)后，張理升赴芝加哥大學(xué)攻讀博士，師從表觀遺傳學(xué)領(lǐng)域的先驅(qū)何川教授，致力于攻克RNA修飾測(cè)序技術(shù)的核心難題。針對(duì)諸多RNA化學(xué)修飾因技術(shù)限制無(wú)法精確定位、定量這一瓶頸，張理升與何川教授共同開(kāi)發(fā)了單堿基分辨率、定量測(cè)序技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了對(duì)多種RNA修飾的精準(zhǔn)定位及其修飾化水平的定量分析，解決了困擾學(xué)界多年的技術(shù)難題，正在成為全球各地實(shí)驗(yàn)室定量研究RNA修飾的主流技術(shù)策略。

在完成基礎(chǔ)技術(shù)體系構(gòu)建后，張理升的研究重心轉(zhuǎn)向理論機(jī)制與臨床應(yīng)用的協(xié)同探索。2023年全職加入香港科技大學(xué)后，他迅速組建跨學(xué)科團(tuán)隊(duì)，一方面持續(xù)深化RNA修飾的生物學(xué)功能研究，重點(diǎn)解析其在發(fā)育、衰老、免疫等生理過(guò)程中的分子機(jī)制；另一方面大力推動(dòng)技術(shù)轉(zhuǎn)化，致力于將表觀轉(zhuǎn)錄組學(xué)成果應(yīng)用于重大疾病篩查。

依托香港國(guó)際化的科研平臺(tái)，張理升團(tuán)隊(duì)在技術(shù)開(kāi)發(fā)上取得系列突破，這些創(chuàng)新不僅進(jìn)一步完善了RNA修飾檢測(cè)的技術(shù)譜系，更為疾病標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)提供了新工具。2025年7月，張理升與何川教授團(tuán)隊(duì)在《自然·生物技術(shù)》（Nature Biotechnology）上發(fā)表了合作研究成果，將血液中游離RNA上化學(xué)修飾檢測(cè)技術(shù)應(yīng)用于結(jié)直腸癌的早期篩查，從RNA表觀轉(zhuǎn)錄組角度實(shí)現(xiàn)了重大疾病早篩的高靈敏度、高特異性。這項(xiàng)技術(shù)通過(guò)解析血漿游離RNA上化學(xué)修飾的動(dòng)態(tài)特征，為起病隱匿但致死率高的惡性腫瘤提供了全新的無(wú)創(chuàng)篩查方案，使“隱形癌王”的早期識(shí)別成為可能。

“組學(xué)技術(shù)的每一次飛躍，都讓我們對(duì)生命與健康密碼的解讀更精細(xì)、更深刻。表觀轉(zhuǎn)錄組的獨(dú)特價(jià)值在于，它不僅全面捕捉基因轉(zhuǎn)錄本信息，更能同步記錄RNA分子上數(shù)十萬(wàn)個(gè)化學(xué)修飾位點(diǎn)的起伏漲落、生滅變幻。這些動(dòng)態(tài)修飾位點(diǎn)如同細(xì)胞的‘生命語(yǔ)言’，比單純的轉(zhuǎn)錄組包含更豐富的生理及病理信息?！睆埨砩榻B。他正將RNA表觀轉(zhuǎn)錄組技術(shù)拓展至更廣泛的疾病領(lǐng)域。“基于RNA化學(xué)修飾的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)技術(shù)，不僅能用于癌癥早篩，還可應(yīng)用于其他慢性疾病的早期預(yù)警?！睆埨砩榻B。

展望未來(lái)，張理升計(jì)劃建立RNA化學(xué)修飾標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)平臺(tái)和人工智能分析平臺(tái)，有望通過(guò)少量血液樣本即可完成多疾病便捷篩查。這種創(chuàng)新的健康監(jiān)測(cè)模式不僅能提高篩查效率，降低醫(yī)療成本，更將推動(dòng)從被動(dòng)治療向主動(dòng)健康管理的轉(zhuǎn)變，為人口健康技術(shù)的升級(jí)提供新方向。

目前，團(tuán)隊(duì)已與大灣區(qū)及內(nèi)地多家醫(yī)院及醫(yī)療機(jī)構(gòu)建立合作，這種協(xié)同模式一方面吸引醫(yī)生團(tuán)隊(duì)參與技術(shù)驗(yàn)證，另一方面依托內(nèi)地豐富的臨床樣本推進(jìn)應(yīng)用研究。張理升強(qiáng)調(diào)，團(tuán)隊(duì)的首要任務(wù)是完善疾病篩查技術(shù)體系，未來(lái)將進(jìn)一步探索基于RNA修飾特征的靶向治療策略，形成從疾病早期發(fā)現(xiàn)到精準(zhǔn)干預(yù)的完整解決方案。

作為香港較早開(kāi)展RNA表觀轉(zhuǎn)錄組研究的團(tuán)隊(duì)，張理升團(tuán)隊(duì)始終以解決重大科學(xué)問(wèn)題為導(dǎo)向，所做工作不僅填補(bǔ)了香港在該領(lǐng)域的研究空白，更帶動(dòng)本地科研團(tuán)隊(duì)形成了具有區(qū)域特色的科研集群，通過(guò)構(gòu)建覆蓋多所高校的合作網(wǎng)絡(luò)，共享實(shí)驗(yàn)平臺(tái)和臨床資源，加速技術(shù)轉(zhuǎn)化進(jìn)程。

“從基礎(chǔ)科研到百姓健康”是張理升團(tuán)隊(duì)的核心使命。團(tuán)隊(duì)計(jì)劃將血液檢測(cè)技術(shù)進(jìn)行試劑盒開(kāi)發(fā)，未來(lái)有望通過(guò)更快捷、更便宜的產(chǎn)品顯著提高重大疾病的早期篩查能力，助力“健康中國(guó)”戰(zhàn)略實(shí)施。正如張理升所言：“讓科技創(chuàng)新走出高校、走進(jìn)百姓生活，是香港科研工作者對(duì)高質(zhì)量發(fā)展的務(wù)實(shí)回應(yīng)?！彼诖ㄟ^(guò)持續(xù)突破，使RNA表觀轉(zhuǎn)錄組技術(shù)成為普惠醫(yī)療的重要工具。