一則收購消息，讓國產(chǎn)藥物“九期一”再次成為焦點。

12月15日，上海復(fù)星醫(yī)藥股份有限公司（以下簡稱“復(fù)星醫(yī)藥”）發(fā)布公告，宣布其控股子公司復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)與綠谷醫(yī)藥科技有限公司（以下簡稱“綠谷醫(yī)藥”）簽訂相關(guān)投資協(xié)議，擬出資約14.12億元收購綠谷醫(yī)藥。收購?fù)瓿珊螅G谷醫(yī)藥將成為復(fù)星醫(yī)藥的控股子公司。與此同時，綠谷醫(yī)藥的核心藥品甘露特鈉膠囊（藥品名“九期一”）將被納入復(fù)星醫(yī)藥的創(chuàng)新藥品管線?！熬牌谝弧敝饕糜谥委熭p中度阿爾茨海默?。ˋD），自上市以來，該藥物一直爭議不斷。今年6月，因臨床證據(jù)尚不完善，藥品注冊證到期，綠谷醫(yī)藥確認該藥已停產(chǎn)。

12月16日，上海證券交易所對復(fù)星醫(yī)藥下發(fā)監(jiān)管工作函，具體內(nèi)容尚未披露。據(jù)媒體報道，處理事由是復(fù)星醫(yī)藥投資綠谷醫(yī)藥的相關(guān)事項。受此影響，當日復(fù)星醫(yī)藥開盤后股價下跌。

為何收購？

復(fù)星醫(yī)藥CEO兼總裁劉毅在公告中表示，復(fù)星醫(yī)藥將全力推進甘露特鈉膠囊的上市后確證性臨床研究，以期盡快獲批。復(fù)星醫(yī)藥也表現(xiàn)出對該藥前景的樂觀，其計劃這款藥物2029年獲批、2030年進入醫(yī)保，2035年銷售峰值預(yù)計可達40億元。

復(fù)星醫(yī)藥向媒體披露了12月15日晚間一場電話會的部分內(nèi)容。根據(jù)現(xiàn)有臨床證據(jù)，企業(yè)內(nèi)部看好“九期一”的療效與前景。復(fù)星醫(yī)藥董事長陳玉卿表示，此次投資以增資為主，將根據(jù)進度實時給予資金補充?！熬牌谝弧眹鴥?nèi)Ⅲ期臨床試驗的整體費用預(yù)計將達6.85億元?！叭绻泻线m的時機、合適的適應(yīng)證，復(fù)星醫(yī)藥還將繼續(xù)增資，開展國際多中心臨床試驗?！?/p>

復(fù)星醫(yī)藥聯(lián)席總裁、創(chuàng)新藥事業(yè)部首席執(zhí)行官王興利表示，復(fù)星醫(yī)藥已重新與國家藥監(jiān)局討論了獲批方案，新方案將入組1900多名病人，預(yù)計2028年年底完成注冊確證性Ⅲ期臨床試驗。由于“九期一”不是一個新項目，審批過程會大大縮短，“也就需要五六個月的時間”。劉毅稱，“本次對綠谷醫(yī)藥的投資，是復(fù)星醫(yī)藥加碼中樞神經(jīng)系統(tǒng)診療領(lǐng)域布局的重要落子?！薄吨袊侣勚芸方站褪召徥录?lián)系復(fù)星醫(yī)藥，截至發(fā)稿未獲回復(fù)。

2019年，“九期一”便獲國家藥監(jiān)局附條件批準上市，成為國際首個靶向腦－腸軸的AD治療新藥。但國家藥監(jiān)局同時要求，藥物上市后繼續(xù)進行藥理機制方面的研究和長期安全性有效性研究，按時提交有關(guān)試驗數(shù)據(jù)。一位藥品市場分析人士向《中國新聞周刊》解釋，該藥Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)薄弱，因此只能附條件上市，但因其未能進行更完善的臨床驗證，以致2024年11月藥品注冊證到期后，批件被回收。

“批件到期回收本是‘一個體面的退場’?！标憲魇菄鴥?nèi)某“雙一流”大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥品政策研究專家。他告訴《中國新聞周刊》，復(fù)星方面根據(jù)團隊的專業(yè)評估，認為繼續(xù)推進該藥的臨床工作可能得到一個積極的結(jié)果，能夠重新具備完整的上市條件而獲得商機，這無可厚非。但如果“九期一”打贏“復(fù)活賽”再上市，對于患者和醫(yī)保系統(tǒng)的影響需要打個問號。

爭議巨大

“九期一”為何爭議巨大？陸楓指出，這源于其薄弱的理論基礎(chǔ)。該藥物不直接作用于大腦，而是通過影響腸道菌群來減輕神經(jīng)炎癥，從而改善認知。該理論在“九期一”上市之前已是國際學(xué)界的已知概念，不少研究證明了腸道菌群與多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的相關(guān)性，但“九期一”的療效卻無法因為此類相關(guān)性而得到充分證實。

前述藥品市場分析人士也對該藥的獲批前景持保留態(tài)度，他認為，相比揣測復(fù)星醫(yī)藥此次收購的動機，“九期一”能否獲得更有效的臨床數(shù)據(jù)才是更重要的問題。從目前臨床反饋來看，該藥作為癥狀緩和類藥物，有統(tǒng)計意義的療效數(shù)據(jù)依然缺乏。

“九期一”此前的獲批流程同樣爭議不斷。根據(jù)2021年國際期刊《阿爾茨海默病研究與治療》發(fā)布的“九期一”中國境內(nèi)Ⅲ期臨床試驗結(jié)果，該藥對輕中度AD患者的認知功能有明確改善作用，共818例患者入組。對這一結(jié)果最激烈的質(zhì)疑來自首都醫(yī)科大學(xué)原校長、神經(jīng)科學(xué)家饒毅。“九期一”上市后幾年內(nèi)，他多次發(fā)文“炮轟”該藥，稱其Ⅲ期臨床設(shè)計存在重大異常：治療組在短短4周內(nèi)就顯現(xiàn)療效，而安慰劑組卻突然惡化。他認為，這樣的數(shù)據(jù)異常在規(guī)范雙盲試驗中極為罕見。

2020年，“九期一”獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局批準開展國際多中心Ⅲ期臨床試驗，以期獲得更多數(shù)據(jù)。但2022年該試驗被迫中止，綠谷方面將其歸因為疫情影響、患者離開、資金困難等。

2021年，“九期一”被納入國家醫(yī)保目錄，定價由原來的895元一盒降至296元。據(jù)該藥的研究團隊公布，“九期一”目前已覆蓋超40萬用藥群體，其有效成分是從海洋褐藻中提取。今年5月起，有不少患者家屬開始在社交平臺上求藥?！吨袊侣勚芸匪阉髻徫锲脚_發(fā)現(xiàn)，目前“九期一”仍有存貨可購買，單盒售價多在2000—3000元區(qū)間。據(jù)陸楓了解，某些社交平臺上廣泛存在“九期一”的私下交易，單盒最高已被炒到3800元以上。

“目前該藥品的交易理論上是違規(guī)的。就算是批件回收之前生產(chǎn)的批次，也不能從互聯(lián)網(wǎng)平臺上進行交易。工廠本身也不應(yīng)繼續(xù)發(fā)貨，而應(yīng)召回市面上還在流通的余貨?！标憲鞣Q。

不過，社交平臺上仍有許多患者家屬表示，患者長期服用“九期一”，癥狀有所改善，一停藥后便惡化了。陸楓強調(diào)，“九期一”屬于癥狀控制類藥物，AD這類神經(jīng)系統(tǒng)疾病，用藥的安慰劑效應(yīng)非常強。部分患者反映停藥后惡化，只是個體體驗，不能成為倒逼藥監(jiān)部門給藥上市開綠燈的理由。

(原標題：一款停產(chǎn)半年的爭議“神藥”，賣了14億）