·對于許多老年人來說，每天多走幾千步，就可能顯著延緩癡呆癥的發(fā)作。

阿爾茨海默?。ˋD）通常被認(rèn)為是一種不可逆轉(zhuǎn)的神經(jīng)退行性疾病，與積累在大腦中的淀粉樣蛋白（Aβ）和tau蛋白密切相關(guān)。近日一項(xiàng)研究指出，通過增加日常身體活動(dòng)，即使是相對溫和的運(yùn)動(dòng)量，也能顯著延緩這種疾病的進(jìn)展。

該研究于2025年11月發(fā)表在《自然-醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）雜志上，作者是來自美國哈佛醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的研究團(tuán)隊(duì)。通過對296名認(rèn)知正常老年人長達(dá)14年的追蹤，研究人員發(fā)現(xiàn)更高的日?；顒?dòng)量與更緩慢的tau蛋白積累和認(rèn)知功能下降密切相關(guān)。

“阿爾茨海默病的預(yù)防一直是一個(gè)難題，因?yàn)槲覀儗ι眢w活動(dòng)如何影響大腦病理過程的認(rèn)識仍然有限?！弊髡咴谘芯空撐闹袑懙溃按蠖鄶?shù)既往研究依賴于參與者自我報(bào)告的運(yùn)動(dòng)情況，這容易產(chǎn)生偏差，特別是對有認(rèn)知風(fēng)險(xiǎn)的人群而言?！?/p>

這項(xiàng)研究采用了客觀測量方法——使用計(jì)步器測量參與者的每日步數(shù)，并結(jié)合縱向腦PET掃描數(shù)據(jù)來追蹤淀粉樣蛋白和tau蛋白的變化。研究團(tuán)隊(duì)對來自哈佛衰老腦研究（HABS）隊(duì)列的296名認(rèn)知正常的老年人進(jìn)行了分析。

研究發(fā)現(xiàn)，身體活動(dòng)水平與基線淀粉樣蛋白負(fù)荷或其縱向積累之間沒有關(guān)聯(lián)。然而，更高的身體活動(dòng)與顯著更緩慢的tau蛋白積累相關(guān)——尤其是在腦內(nèi)顳下皮層（ITC）這個(gè)早期神經(jīng)退行性變的關(guān)鍵區(qū)域。

“這一發(fā)現(xiàn)改變了我們對運(yùn)動(dòng)保護(hù)機(jī)制的理解?！弊髡邆冊谡撐闹薪忉尩馈Ｔ诨€淀粉樣蛋白升高的個(gè)體中，更高的身體活動(dòng)與84%由tau蛋白積累減緩所介導(dǎo)的認(rèn)知下降保護(hù)效果有關(guān)。換句話說，運(yùn)動(dòng)主要不是通過阻止淀粉樣蛋白沉積，而是通過阻止這些有害蛋白的下游級聯(lián)效應(yīng)來保護(hù)大腦。

為了確定最佳運(yùn)動(dòng)劑量，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了劑量反應(yīng)分析。他們將參與者按日步數(shù)分為四組：不活躍（≤3000步/天）、低活動(dòng)（3001-5000步/天）、中等活動(dòng)（5001-7500步/天）和活躍（≥7501步/天）。

結(jié)果表明，即使是低活動(dòng)水平（3001-5000步/天）的人，與不活躍的人相比，在9年的隨訪期內(nèi)，認(rèn)知衰退也降低了40%，功能衰退降低了34%。保護(hù)效果在中等活動(dòng)水平（5001-7500步/天）達(dá)到高峰，與更高活動(dòng)水平的效果基本相當(dāng)。

這意味著在已經(jīng)有阿爾茨海默病前兆（基線淀粉樣蛋白升高）的久坐老年人中，達(dá)到每天5000-7500步就足以顯著延緩認(rèn)知衰退。這個(gè)目標(biāo)比“每天10000步”更容易實(shí)現(xiàn)。

研究團(tuán)隊(duì)還計(jì)算了具體的時(shí)間延遲。對于淀粉樣蛋白升高的個(gè)體，從基線到達(dá)到認(rèn)知障礙閾值（PACC5評分下降1.5分），不活躍的人需要6.5年，而中等活動(dòng)的人可以延遲到13.6年——延遲了超過7年。

該研究推測了這種保護(hù)機(jī)制的生物學(xué)基礎(chǔ)。更高的身體活動(dòng)與更好的心肺功能相關(guān)，而心肺功能已被證實(shí)能減弱淀粉樣蛋白對認(rèn)知的負(fù)面影響。此外，運(yùn)動(dòng)還可能通過增加腦血流量、降低炎癥和上調(diào)BDNF、VEGF等神經(jīng)保護(hù)因子來發(fā)揮作用。

“我們的研究表明，減少久坐時(shí)間應(yīng)成為阿爾茨海默病防治策略的核心。”作者們表示，“這一發(fā)現(xiàn)為特別是那些久坐不動(dòng)、淀粉樣蛋白升高的高危人群提供了一個(gè)可行且有效的干預(yù)手段?！?/p>

這項(xiàng)研究不僅深化了我們對運(yùn)動(dòng)如何保護(hù)大腦的理解，更重要的是，它提供了一個(gè)現(xiàn)實(shí)且可實(shí)現(xiàn)的預(yù)防策略——對于許多老年人來說，每天多走幾千步，就可能顯著延緩癡呆癥的發(fā)作。

參考文獻(xiàn)：

Yau, W.-Y.W., Kirn, D.R., Rabin, J.S. et al. Physical activity as a modifiable risk factor in preclinical Alzheimer's disease. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-03955-6