近日，蘭州大學(xué)藥學(xué)院微生物組智能診療科研團(tuán)隊(duì)在國(guó)際知名期刊《Microbiome》在線發(fā)表了題為“Lipid accumulation inhibition strategies alleviate Fusobacterium nucleatum-infected colorectal cancer”的最新研究成果，通過(guò)脂質(zhì)抑制策略緩解了具核梭桿菌感染的結(jié)直腸癌。蘭州大學(xué)為該論文第一署名單位，博士生周忠坤為第一作者，蘭州大學(xué)陳朋教授為通訊作者。該工作得到了甘肅省科技重大專項(xiàng)、蘭州市科技項(xiàng)目以及蘭州大學(xué)大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)等項(xiàng)目的共同資助。

具核梭桿菌（Fusobacterium nucleanum，F(xiàn). nucleanuum）在結(jié)直腸癌（CRC）中普遍存在，它可以通過(guò)多種途徑促進(jìn)CRC增殖和誘導(dǎo)化療耐藥。開(kāi)發(fā)治療具核梭桿菌感染的CRC的策略具有重要意義。該研究通過(guò)對(duì)人類糞便進(jìn)行Shotgun宏基因組學(xué)和代謝組學(xué)分析，以及對(duì)人類血液進(jìn)行代謝組學(xué)分析，揭示了結(jié)直腸癌的微生物組失調(diào)和代謝失調(diào)。此外，研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)地評(píng)估了動(dòng)物雙歧桿菌對(duì)具核梭桿菌和CRC的抑制作用。通過(guò)在大腸桿菌的異源表達(dá)驗(yàn)證了動(dòng)物雙歧桿菌膽酸鹽水解酶（BSH）的功能。最后，團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了膽汁酸和臨床藥物庫(kù)的篩選實(shí)驗(yàn)。研究結(jié)果表明CRC患者糞便中具核梭桿菌豐度增加，脂質(zhì)代謝產(chǎn)物富集，雙歧桿菌耗竭。此外，動(dòng)物雙歧桿菌能夠以酸依賴的方式抑制具核梭桿菌和CRC細(xì)胞的生長(zhǎng)，并減少具核梭桿菌誘導(dǎo)的小鼠腫瘤增加。從機(jī)制上講具核梭桿菌感染后導(dǎo)致脂質(zhì)累積，加劇了CRC小鼠腸道炎癥和腸屏障破壞，而動(dòng)物雙歧桿菌緩解了這些變化，增加了微生物多樣性指數(shù)，減少了脂質(zhì)代謝產(chǎn)物，改變了小鼠的次級(jí)膽汁酸組成。特別是E. coli-BSH和熊去氧膽酸（UDCA）能夠抑制具核梭桿菌誘導(dǎo)的脂質(zhì)積累和FASN/CPT1/NF-κB通路的上調(diào)。此外，它們還緩解了具核梭桿菌相關(guān)的體內(nèi)腸道腫瘤發(fā)生。與單獨(dú)使用5-FU相比，以具核梭桿菌感染的CRC細(xì)胞和小鼠皮下腫瘤為模型，五氟利多、奧利司他（FASN抑制劑）和5-FU的組合顯示出更優(yōu)的抑制作用。該研究為靶向具核梭桿菌感染的CRC患者的精準(zhǔn)治療提供了理論依據(jù)。

原文地址：https://doi.org/10.1186/s40168-025-02133-7

原文鏈接 | 蘭州大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在抗具核梭桿菌感染的結(jié)直腸癌研究方面取得新進(jìn)展

編輯 | 王文樂(lè)