如今有人得了腫瘤，首先會(huì)問(wèn)醫(yī)生能不能開刀，如果答復(fù)是無(wú)法手術(shù)，就會(huì)再問(wèn)醫(yī)生能否用靶向藥物治療——這是為何呢？因?yàn)榇蟊娨哑毡橹腊邢蛩幬镝槍?duì)腫瘤的特定靶點(diǎn)，相比傳統(tǒng)的化療療效更好、副作用更小。

但是，很少有人知道，哮喘等過(guò)敏性疾病的治療也已邁入靶向治療時(shí)代。本文將向大家介紹哪些哮喘患者適合使用生物靶向藥物，以及如何選擇這類藥物。

有這樣一名患者：20多歲的小麗從小就有哮喘，經(jīng)常有胸悶、氣喘，甚至有時(shí)自己可以聽(tīng)到氣管內(nèi)有吹哨的聲音，嚴(yán)重影響了她的工作、學(xué)習(xí)與生活。醫(yī)生為了控制小麗的哮喘，除了給予沙美特羅替卡松吸入劑50/500μg早晚各1吸，連口服糖皮質(zhì)激素也用上了。但小麗仍時(shí)不時(shí)感到胸悶、氣喘，長(zhǎng)期口服糖皮質(zhì)激素也產(chǎn)生了副作用，如體型肥胖、滿月臉、胃部不適等。

后來(lái)，小麗來(lái)到中山醫(yī)院就診，醫(yī)生在接診時(shí)給小麗進(jìn)行了病情評(píng)估：肺功能檢查顯示中重度阻塞性通氣功能障礙，支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性；呼出氣一氧化氮檢測(cè)數(shù)值明顯升高；血清過(guò)敏原檢測(cè)顯示免疫球蛋白E升高并對(duì)貓皮屑、塵螨過(guò)敏。

經(jīng)進(jìn)一步詢問(wèn)病史，原來(lái)小麗非常喜歡小動(dòng)物，家里養(yǎng)了兩只貓，而且她感覺(jué)自從開始養(yǎng)貓后哮喘癥狀更加難以控制，有時(shí)還有噴嚏、流涕、鼻癢等過(guò)敏性鼻炎癥狀。盡管此前就有醫(yī)生建議小麗不要再養(yǎng)貓了，但她堅(jiān)決不肯，稱在她心中“貓就像她的家人一樣”。

在認(rèn)真評(píng)估小麗病情后，醫(yī)生給出了兩個(gè)建議：首先，貓不能進(jìn)臥室，房間要保持通風(fēng)，注意貓和居住環(huán)境的清潔；其次，考慮到小麗屬于重度哮喘，建議在現(xiàn)有哮喘治療方案的基礎(chǔ)上加用生物靶向藥物。

小麗對(duì)生物靶向藥物了解甚少，于是我們耐心地向她做了相關(guān)的解釋工作。

一、哪些哮喘患者適合使用生物靶向藥物？

根據(jù)國(guó)內(nèi)外指南，重度哮喘患者被推薦使用生物靶向藥物治療。

二、什么是重度哮喘？

哮喘是一種嚴(yán)重威脅公眾健康的慢性氣道炎癥性疾病，表現(xiàn)為反復(fù)喘息、氣促、胸悶、咳嗽，常與接觸過(guò)敏原、冷空氣、物理/化學(xué)性刺激以及上呼吸道感染等有關(guān)，發(fā)作時(shí)可聞及哮鳴音。

哮喘的治療是以吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）為基礎(chǔ)，往往聯(lián)合吸入長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑（LABA），從而達(dá)到抑制氣道炎癥、解除氣道痙攣的目的。但臨床上有一部分哮喘患者即使連續(xù)3個(gè)月及以上規(guī)律吸入中-高劑量ICS聯(lián)合LABA治療后癥狀仍未控制，或者在高劑量ICS聯(lián)合LABA治療方案降級(jí)后出現(xiàn)哮喘加重，這類哮喘被稱為重度哮喘。

小麗為了控制哮喘，不僅需要吸入高劑量ICS聯(lián)合LABA，還需要口服糖皮質(zhì)激素，因此她屬于重度哮喘。相比輕中度哮喘，重度哮喘患者更容易出現(xiàn)哮喘急性加重，急診率、住院率、入住重癥監(jiān)護(hù)室率均明顯增加，生活質(zhì)量明顯下降。

三、目前治療哮喘的生物靶向藥物有哪些？

隨著對(duì)哮喘發(fā)病機(jī)制的研究不斷深入，現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)部分炎癥介質(zhì)在其中發(fā)揮著重要作用。例如，白介素-5促進(jìn)骨髓產(chǎn)生嗜酸性粒細(xì)胞；白介素-4和13促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞向組織遷徙、造成氣道上皮屏障功能破壞；免疫球蛋白E介導(dǎo)過(guò)敏反應(yīng)，導(dǎo)致氣道平滑肌收縮。目前，針對(duì)上述這些靶點(diǎn)的生物靶向藥物已被研發(fā)出來(lái)，并且已被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。

國(guó)內(nèi)已上市用于治療哮喘的生物靶向藥物

這些生物靶向藥物從不同的機(jī)制出發(fā)，可以有效地抑制哮喘患者的氣道炎癥，改善其肺功能，減少哮喘急性發(fā)作，從而減少或停用口服糖皮質(zhì)激素，甚至減少吸入性激素的使用，進(jìn)而提高患者的生活質(zhì)量。

此外，很多患者同時(shí)合并有2種及以上的過(guò)敏性疾病，如哮喘可以合并過(guò)敏性鼻炎、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、慢性蕁麻疹、特應(yīng)性皮炎等。這些過(guò)敏性疾病的發(fā)病機(jī)制有共通的地方，所以這些針對(duì)哮喘的生物靶向藥物也可同時(shí)兼顧其他過(guò)敏性疾病，從而達(dá)到一舉兩得的效果。

四、哮喘患者如何選擇生物靶向藥物？

奧馬珠單抗適用于治療免疫球蛋白E介導(dǎo)的過(guò)敏性哮喘，用于經(jīng)ICS聯(lián)合LABA治療后仍不能有效控制癥狀的過(guò)敏性哮喘。度普利尤單抗用于經(jīng)中-高劑量ICS聯(lián)合LABA治療后癥狀仍控制不佳的伴有2型炎癥（以嗜酸性粒細(xì)胞增加和/或呼出氣一氧化氮升高為特征）的哮喘。美伯利珠單抗和本瑞利珠單抗則用于重度嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘。

小麗屬于過(guò)敏性哮喘。諸如塵螨、貓皮屑等過(guò)敏原通過(guò)結(jié)合免疫球蛋白E促進(jìn)炎癥細(xì)胞釋放大量炎癥介質(zhì)，加重氣道炎癥并造成氣道平滑肌收縮，從而導(dǎo)致小麗哮喘頻繁發(fā)作。有鑒于此，建議小麗使用針對(duì)免疫球蛋白E的奧馬珠單抗治療。

聽(tīng)了細(xì)致的講解，小麗決定使用奧馬珠單抗治療。在原治療方案的基礎(chǔ)上，經(jīng)過(guò)2個(gè)周期奧馬珠單抗的治療，小麗自感“輕松”了許多，再未被胸悶、氣喘所困擾，鼻炎癥狀也得到了緩解。隨后醫(yī)生給小麗逐漸減少并停用了口服糖皮質(zhì)激素，小麗的哮喘控制良好。隨訪肺功能顯示阻塞性通氣功能障礙由中重度改善到輕度。小麗由衷感慨“終于可以自由呼吸了，也不會(huì)變得越來(lái)越胖了”。

目前小麗繼續(xù)使用奧馬珠單抗治療哮喘中，可喜的是沙美特羅替卡松也已減量至50/250μg，早晚各1吸。

從小麗的治療上可以看出，生物靶向藥物在治療哮喘中發(fā)揮了獨(dú)到的作用，就像治療肺癌的靶向藥物，療效確切，又沒(méi)有化療那么大的副作用。