國產(chǎn)血液腫瘤藥物再迎來突破。

7月16日，亞盛醫(yī)藥（6855.HK；Nasq：AAPG）宣布，其自研的新型Bcl-2選擇性抑制劑利沙托克拉（商品名：利生妥））正式上市。這是首個(gè)國產(chǎn)原研Bcl-2抑制劑，也是全球第二個(gè)上市的Bcl-2抑制劑。此前7月10日，亞盛醫(yī)藥公告稱，利沙托克拉獲附條件批準(zhǔn)，可用于既往經(jīng)過至少包含布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑在內(nèi)的一種系統(tǒng)治療的成人慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。

Bcl-2是一種凋亡抑制因子，在部分惡性血液腫瘤，尤其是CLL/SLL中過度表達(dá)，是腫瘤細(xì)胞逃避凋亡的重要機(jī)制之一。Bcl-2抑制劑可特異性地結(jié)合并抑制Bcl-2蛋白，有效恢復(fù)腫瘤細(xì)胞的凋亡通路，誘導(dǎo)癌細(xì)胞死亡。過去，Bcl-2被視為成藥難度高的靶點(diǎn)，是全球新藥研發(fā)領(lǐng)域的“硬骨頭”。

此前，全球僅有艾伯維和羅氏共同開發(fā)的維奈克拉獲批上市，最早于2016年在美國獲批。2024年，維奈克拉的全球銷售額超過25億美元，2025年有望超過30億美元。7月3日，艾伯維宣布，該藥在國內(nèi)獲批用于治療既往至少接受過一種治療的伴17p缺失的成人慢性淋巴細(xì)胞白血病或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患者。

Insight 數(shù)據(jù)庫顯示，目前全球在研的Bcl-2抑制劑有42款。近兩年，Bcl-2靶點(diǎn)藥物在研發(fā)層面不斷取得突破。

除了亞盛醫(yī)藥，國內(nèi)走在最前面的是百濟(jì)神州（ONC.US；6160.HK；688235.SH）的Bcl-2抑制劑索托克拉片。今年4月和5月，百濟(jì)神州先后宣布，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）正式受理索托克拉片的新藥上市申請(qǐng)，并已納入優(yōu)先審評(píng)，涉及兩項(xiàng)適應(yīng)證，其中就包括CLL/SLL。百濟(jì)神州全球研發(fā)負(fù)責(zé)人汪來此前表示，成功靶向BCL2為諸多血液系統(tǒng)惡性腫瘤開辟了新的治療方向，未來公司還將圍繞BCL2這一重要靶點(diǎn)持續(xù)探索。

此外，7月14日，諾誠健華（688428.SH，9969.HK）宣布，其自主研發(fā)的新型 Bcl-2 抑制劑 mesutoclax聯(lián)合阿扎胞苷治療髓系惡性腫瘤，包括急性髓系白血?。ˋML）和骨髓增生異常綜合征（MDS），已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)開展臨床研究。

“Bcl-2抑制劑是一個(gè)革命性的藥，過去近十年只有一款藥獲批，也證明這類藥物研發(fā)的難度。亞盛醫(yī)藥自2014年就開始了利沙托克拉的臨床前試驗(yàn)，在一開始設(shè)計(jì)的時(shí)候，就想要做到差異化。”亞盛醫(yī)藥董事長、CEO楊大俊表示，亞盛醫(yī)藥在細(xì)胞凋亡領(lǐng)域深耕20多年，針對(duì)Bcl-2靶點(diǎn)更是深度布局。此次中國原創(chuàng)、全球創(chuàng)新的藥物有望改寫全球Bcl-2抑制劑市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)格局。記者了解到，亞盛醫(yī)藥利沙托克拉還在開展四項(xiàng)全球注冊(cè)三期臨床研究。

對(duì)于首個(gè)國產(chǎn)原研Bcl-2抑制劑的商業(yè)前景，楊大俊向澎湃新聞?dòng)浾咴趦?nèi)的媒體表示，相比實(shí)體瘤，血液腫瘤診療的一個(gè)特點(diǎn)是比較集中，這就意味著公司可以建立一個(gè)相對(duì)小而高效的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，“我們現(xiàn)在在全國招兵買馬”。此外，利沙托克拉解決了臨床未被滿足的需求，公司相信其有很大的市場(chǎng)潛力，也期待未來有一個(gè)好的銷售業(yè)績。

亞盛醫(yī)藥成立于2009年，專注于腫瘤等領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物開發(fā)，2019年10月登陸香港聯(lián)交所主板，2025年1月再登美國納斯達(dá)克。2024年，亞盛醫(yī)藥與武田制藥就奧雷巴替尼達(dá)成BD合作，后者獲得該藥在全球（中國等地區(qū)除外）的開發(fā)及商業(yè)化許可，總金額最高達(dá)到13億美元，創(chuàng)下了國產(chǎn)小分子腫瘤藥物對(duì)外BD的新紀(jì)錄。利沙托克拉是亞盛醫(yī)藥第二個(gè)獲批上市、進(jìn)入商業(yè)化階段的原創(chuàng)新藥，未來是否也會(huì)考慮BD？對(duì)此，楊大俊表示，現(xiàn)在該藥的國際化臨床開發(fā)和BD在同步推進(jìn)。

今年以來，醫(yī)藥賽道受BD的催動(dòng)下在資本市場(chǎng)變得火熱。楊大俊認(rèn)為，從2021年中開始，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)面臨的挑戰(zhàn)持續(xù)了幾年，這是一個(gè)大浪淘沙的過程。今年很多創(chuàng)新藥企公布了最新的研究進(jìn)展，加上BD的影響，資本市場(chǎng)特別是一級(jí)市場(chǎng)開始關(guān)注生物醫(yī)藥，這種情況比前幾年好很多。對(duì)于創(chuàng)新藥企而言，除了資本市場(chǎng)的支持，還要靠商業(yè)化產(chǎn)品產(chǎn)生利潤，支持自己后續(xù)的持續(xù)研發(fā)，這才是真正的上岸。亞盛醫(yī)藥目前已經(jīng)有兩款產(chǎn)品獲批，“我們希望2027年做到收支平衡有利潤”。