乳腺癌是目前全球女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤。其中，約占乳腺癌總體人群15%的三陰性乳腺癌，因惡性程度高、患者生存時間較短，素有最“毒”乳腺癌之稱。以PD-1抑制劑為代表的免疫療法已經(jīng)成為三陰性乳腺癌的重要治療手段，然而，超過50%患者會發(fā)生免疫治療耐藥。如何能讓這部分耐藥患者從免疫治療中獲益？

6月25日，澎湃新聞記者從復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院獲悉，該院乳腺外科邵志敏教授、江一舟教授團隊在國際著名學術期刊《自然醫(yī)學》（Nature Medicine）發(fā)表的一項研究成果顯示，該團隊基于AI技術，整合528例三陰性乳腺癌患者多模態(tài)信息，首次明確非典型的抗原呈遞狀態(tài)的肥大細胞（備注：肥大細胞是人體免疫細胞的一種，主要位于黏膜等機體屏障組織，發(fā)揮重要的免疫調節(jié)功能）是抗PD-1免疫治療效果發(fā)揮的關鍵因素，它可以激活腫瘤反應性T細胞，促進抗腫瘤免疫應答。

這項研究成果已經(jīng)在《自然醫(yī)學》（Nature Medicine）發(fā)表。復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院 供圖

研究團隊還發(fā)現(xiàn)，臨床常用的抗過敏藥物——色甘酸鈉可以誘導抗原呈遞肥大細胞，從而逆轉腫瘤患者免疫治療耐藥的情況。

基于上述研究結果，該團隊構建了全球首個乳腺癌領域逆轉免疫治療耐藥的臨床研究平臺——“復興”（Renaissance），并針對既往免疫治療耐藥、后續(xù)幾乎“無藥可醫(yī)”的轉移性三陰性乳腺癌患者，開展“色甘酸鈉+免疫治療”創(chuàng)新靶向免疫治療策略臨床研究。結果顯示，采用該種創(chuàng)新靶向免疫方案的患者治療有效率，從既往約10%，大幅度提升到50%。并且，該聯(lián)合方案安全性可控，尚未觀察到新的不良反應。

復旦大學腫瘤醫(yī)院副院長江一舟表示，針對潛在的創(chuàng)新分子或抑制劑開發(fā)可以實際臨床應用的藥物，常常需要數(shù)以10年計的時間，而目前長周期的藥物研發(fā)鏈條下，在明確腫瘤耐藥分子機制的基礎上，應用現(xiàn)有的藥物打出“組合拳”，是臨床上最經(jīng)濟、高效的方案。

復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科主任兼大外科主任邵志敏表示，該研究瞄準三陰性乳腺癌患者免疫治療耐藥痛點，聚焦腫瘤微環(huán)境，探究解析發(fā)生耐藥的分子機制，為免疫治療耐藥后“無藥可治”的三陰性乳腺癌患者提供精準治療新希望。

邵志敏教授進一步表示，該院目前還牽頭成立了乳腺癌精準治療協(xié)作組（BCTOP），旨在協(xié)作開展多中心乳腺癌精準治療的臨床研究，推進醫(yī)產(chǎn)融合，搭建中國特色乳腺癌轉化研究平臺，有望誕生更多中國原創(chuàng)方案造福全球乳腺癌患者。

復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科吳松陽、金希、劉引為本論文共同第一作者，邵志敏、江一舟為共同通訊作者。