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新時(shí)代新作為新篇章|滬專(zhuān)家繪出最“毒”乳腺癌最大分型圖譜

澎湃新聞?dòng)浾?陳斯斯 通訊員 王廣兆 江一舟
2019-03-08 11:09
來(lái)源:澎湃新聞
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最“毒”乳腺癌有了精準(zhǔn)治療策略!

3月8日,澎湃新聞(www.nxos.com.cn)記者從復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院獲悉,該院四支專(zhuān)家團(tuán)隊(duì)歷時(shí)五年聯(lián)合攻關(guān),繪制出全球最大的三陰性乳腺癌隊(duì)列多組學(xué)圖譜,并提出“三陰性乳腺癌分子分型基礎(chǔ)上的精準(zhǔn)治療策略”,這意味著既往缺乏有效療法的三陰性乳腺癌有望獲得分類(lèi)而治的“上海策略”。

邵志敏教授團(tuán)隊(duì)。本文圖片均由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院提供

該項(xiàng)重要研究成果已在腫瘤學(xué)頂尖期刊《CancerCell》(《癌細(xì)胞》)發(fā)表,影響因子高達(dá)22分。

三陰性乳腺癌為何被叫做最“毒”乳腺癌

“乳腺癌像一個(gè)‘大家族’,其中三陰性乳腺癌是最‘毒’的一種。”項(xiàng)目主要研究者、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院大外科主任兼乳腺外科主任邵志敏教授表示,三陰性乳腺癌之所以稱(chēng)為‘三陰’,正是因?yàn)檫@種乳腺癌的三個(gè)主要治療靶點(diǎn)均為陰性。這種乳腺癌的治療只能靠化療,并且效果不佳,這是乳腺癌學(xué)界的一道世界性難題。

“抗癌藥物要發(fā)揮作用,需要先在腫瘤上找到作用的‘靶子’,這個(gè)‘靶子’就是我們通常所說(shuō)的藥物靶點(diǎn),不同腫瘤類(lèi)型的藥物靶點(diǎn)往往有較大區(qū)別?!鄙壑久糁赋觯叭狈μ囟ǖ闹委煱悬c(diǎn)是導(dǎo)致三陰性乳腺癌長(zhǎng)期以來(lái)沒(méi)有很好治療手段的主要原因?!?/p>

他進(jìn)一步指出,相當(dāng)一部分三陰性乳腺癌患者不僅承受了化療的毒副作用帶來(lái)的痛苦,且因“盲目”化療容易產(chǎn)生耐藥而無(wú)效。3年后的復(fù)發(fā)率也將達(dá)到40%—50%,而一旦發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移則幾乎不可治愈。

“越來(lái)越多研究表明,三陰性乳腺癌可能并不是單一的類(lèi)型。”邵志敏坦言,最“毒”的乳腺癌有哪些亞型,此前在國(guó)際上所有的三陰性乳腺癌研究課題中都沒(méi)有給出明確的答案?!爸挥懈_地了解不同亞型,才能針對(duì)性地開(kāi)展有效的靶向治療?!?/p>

三陰性乳腺癌有望獲得分類(lèi)而治

對(duì)此,邵志敏教授團(tuán)隊(duì)與復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院精準(zhǔn)腫瘤中心執(zhí)行主任、上??茖W(xué)院國(guó)家人類(lèi)基因組南方研究中心黃薇研究員團(tuán)隊(duì)、復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院與復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院石樂(lè)明教授團(tuán)隊(duì)、中國(guó)科學(xué)院上海高等研究院王鵬教授團(tuán)隊(duì),對(duì)465例三陰性乳腺癌標(biāo)本展開(kāi)研究,最終繪制出全球最大的三陰性乳腺癌隊(duì)列多組學(xué)圖譜。

中國(guó)人群三陰性乳腺癌基因組圖譜。

整個(gè)研究歷時(shí)5年,研究團(tuán)隊(duì)將三陰性乳腺癌分類(lèi),并命名為4個(gè)不同的亞型:免疫調(diào)節(jié)型、腔面雄激素受體型、基底樣免疫抑制型、間質(zhì)型。這也是國(guó)際上首次基于多維大數(shù)據(jù)系統(tǒng)提出的三陰性乳腺癌分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn),這為尋找到三陰性乳腺癌的靶點(diǎn)指明了新的方向。

針對(duì)上述研究成果,目前該院正在大力推行精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)基因檢測(cè),“這樣可以為每一位患者進(jìn)行精確的分子分型并鑒定藥物靶點(diǎn),從而有望在臨床中實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療?!鄙壑久舯硎?,不同亞型獨(dú)特的基因突變是臨床轉(zhuǎn)化研究的“航標(biāo)”,破除了以往三陰性乳腺癌治療“方向模糊”的困難,有助于醫(yī)學(xué)專(zhuān)家“有的放矢”。根據(jù)基礎(chǔ)研究數(shù)據(jù),他們還提出了“三陰性乳腺癌分子分型基礎(chǔ)上的精準(zhǔn)治療策略”。

邵志敏認(rèn)為:“針對(duì)這些特殊基因突變研究,結(jié)合臨床試驗(yàn),就有機(jī)會(huì)更早實(shí)現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化,更快開(kāi)發(fā)出針對(duì)不同三陰性乳腺癌靶點(diǎn)的藥物,讓患者盡早獲得精準(zhǔn)且能明顯提升療效的治療方案?!?/p>

此次項(xiàng)研究還同時(shí)首次公布了一批中國(guó)人三陰性乳腺癌的特有基因突變:例如PIK3CA基因突變,在我國(guó)三陰性乳腺癌患者人群中的比例要顯著高于美國(guó)的數(shù)據(jù)。研究團(tuán)隊(duì)一致認(rèn)為,這項(xiàng)研究將為后續(xù)開(kāi)展針對(duì)國(guó)人三陰性乳腺癌的藥物研發(fā)、臨床試驗(yàn)提供數(shù)據(jù)和證據(jù)的支持。

    責(zé)任編輯:高文
    校對(duì):施鋆
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