近日，國際頂級醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）發(fā)表了由我國科研團(tuán)隊主導(dǎo)的肥胖治療新藥——瑪仕度肽Ⅲ期臨床研究成果，這是我國代謝新藥研究成果首次入選這一國際臨床醫(yī)學(xué)期刊。該藥物是全球首個且唯一申報上市GCG/GLP-1雙受體激動減重降糖藥物，其臨床研究登頂醫(yī)學(xué)權(quán)威學(xué)術(shù)期刊，標(biāo)志著中國在內(nèi)分泌代謝領(lǐng)域的創(chuàng)新成果得到了國際認(rèn)可。

研究論文截圖

當(dāng)前，我國超重和肥胖人群持續(xù)增加，已成為影響國民健康的重要因素。數(shù)據(jù)顯示，2019年由超重和肥胖引發(fā)的死亡已占慢性非傳染性疾病相關(guān)死亡的11.1%。鑒于國人肥胖問題日益嚴(yán)峻，國家衛(wèi)健委等部門于2024年將“健康體重管理行動”新增納入“健康中國行動”重點專項，提出到2030年初步遏制超重肥胖上升趨勢。

在肥胖治療領(lǐng)域，GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）靶點的價值已被廣泛認(rèn)可。作為重要的腸促胰素，GLP-1通過激活GLP-1受體，既能調(diào)節(jié)血糖，又能作用于中樞抑制食欲、延緩胃排空以減少能量攝入。大量真實數(shù)據(jù)表明，傳統(tǒng)GLP-1受體激動劑可實現(xiàn)8%-12%的體重降幅，并改善血糖水平，成為目前應(yīng)用廣泛的肥胖治療方案之一。

GCG（胰高血糖素）靶點的研究則為肥胖治療打開新視野。GCG由胰島α細(xì)胞分泌，其受體（GCGR）的激活可增強(qiáng)脂肪氧化、促進(jìn)能量消耗，尤其在改善肝臟脂肪代謝方面具有獨特潛力。全球?qū)W界與產(chǎn)業(yè)界早已期待將GCG與GLP-1靶點聯(lián)用，期望通過“抑制食欲+加速代謝”的雙重機(jī)制，更全面地解決肥胖患者內(nèi)臟脂肪堆積、胰島素抵抗等復(fù)雜代謝問題，突破單一靶點的治療局限。

瑪仕度肽目前已完成多項關(guān)鍵III期臨床試驗，預(yù)計今年在國內(nèi)上市，包括減重與降糖兩項適應(yīng)癥。

“在早期的臨床研究中，瑪仕度肽確實有降糖和減重作用，在2期臨床試驗中確實看到，隨著劑量的增高，血糖和體重都有進(jìn)一步改善。所以我們在這個基礎(chǔ)上，設(shè)計了GLORY-1研究?！痹撗芯繝款^人、北京大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科主任紀(jì)立農(nóng)教授5月27日介紹，研究顯示，瑪仕度肽4毫克和6毫克治療32周和48周均展現(xiàn)出較好的減重療效，同時可降低腰圍、血壓、血脂、血尿酸和轉(zhuǎn)氨酶。

紀(jì)立農(nóng)介紹，該研究共入組610名受試者，結(jié)果顯示各劑量瑪仕度肽相較安慰劑均可顯著降低體重：第32周時，瑪仕度肽4mg、6mg和安慰劑組體重較基線降幅≥5%的受試者比例分別達(dá)73.9%、82.0%和10.5%。第48周時，瑪仕度肽4mg、6mg和安慰劑組體重較基線降幅≥15%的受試者比例分別達(dá)35.7%、49.5%和2.0%。

研究還發(fā)現(xiàn)，瑪仕度肽顯著降低了受試者的血壓、血脂（甘油三酯、總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇）、血尿酸、轉(zhuǎn)氨酶水平等心血管代謝指標(biāo)，同時顯著降低了脂肪肝患者的肝臟脂肪含量。

《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》副主編肖瑞平教授表示，該項研究驗證了全球首個申報上市的GCG/GLP-1雙受體激動劑在超重或肥胖管理中的療效與安全性，標(biāo)志著中國自主開發(fā)的創(chuàng)新減重藥物臨床研究邁入國際領(lǐng)先行列。