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肌酐不高=腎臟健康?解碼腎功能損傷的早期預(yù)警
腎臟是人體重要的器官之一,在中醫(yī)理論中,腎臟被認(rèn)為是“先天之本”。腎單位是腎臟的基本結(jié)構(gòu)和功能單位,主要包括腎小體和腎小管,腎小體由腎小球和腎小囊組成。腎臟像“濾網(wǎng)”一樣能過濾血液中的廢物,并將其排出體外,從而保持人體內(nèi)環(huán)境的清潔和穩(wěn)定。腎臟還能通過排泄或吸收碳酸氫鹽等物質(zhì)來調(diào)節(jié)人體內(nèi)的酸堿平衡,確保身體內(nèi)的PH值處于正常范圍。我們有兩個(gè)腎臟,具有強(qiáng)大的代償能力,腎臟損傷50%,您大概率感受不到不適,它可能是全身最能“忍”的器官。許多患者是由于發(fā)現(xiàn)眼瞼或下肢水腫、尿液泡沫增多、體檢查出蛋白尿、糖尿病、高血壓、腫瘤治療等情況下檢查腎功能,才知道腎功能已受損。
腎功能血液檢測中,我們最關(guān)注的就是血肌酐檢測,血肌酐的參考區(qū)間根據(jù)年齡和性別有所不同。但是當(dāng)您的報(bào)告單顯示血肌酐檢測值正常時(shí),并不代表您沒有腎功能損傷。血肌酐檢測的影響因素較多,而且往往直到腎小球?yàn)V過能力出現(xiàn)中度到重度降低,血肌酐才會(huì)升高,早期腎損傷患者的血肌酐濃度與正常人體水平的差異不大,不易鑒別。
所以,通過實(shí)驗(yàn)室檢查及時(shí)準(zhǔn)確診斷腎臟早期損傷,對(duì)延緩患者腎臟損傷進(jìn)程和臨床治療而言,具有十分重要的意義。那么,哪些實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)預(yù)警腎功能早期損傷呢?我們一起來了解一下1個(gè)血液指標(biāo)和7個(gè)尿液指標(biāo)吧。圖1是一位糖尿病患者的尿液生化報(bào)告,他的血肌酐濃度在正常范圍內(nèi),但尿液生化指標(biāo)提示腎功能有早期受損。

圖1 尿液生化報(bào)告
1. 血胱抑素C
胱抑素C是一種由人體細(xì)胞“隨手丟進(jìn)血液”的小分子蛋白質(zhì),全身所有細(xì)胞都會(huì)穩(wěn)定生產(chǎn)它,它能準(zhǔn)確反映腎臟這個(gè)“濾網(wǎng)”是否漏了、堵了,或者效率變低了。當(dāng)腎小球?yàn)V過能力下降時(shí),胱抑素C在血液中堆積、濃度升高。比如老年人肌肉含量較少,血肌酐“正?!?,但胱抑素C含量“升高”,提示腎功能損傷。胱抑素C可作為糖尿病腎病腎臟濾過功能早期損傷評(píng)價(jià)的良好指標(biāo)。但胱抑素C的濃度也受其他因素影響,比如甲亢患者會(huì)升高、甲減患者會(huì)降低、重度吸煙者會(huì)升高、某些腫瘤會(huì)分泌胱抑素C。所以,需結(jié)合臨床癥狀和其他指標(biāo)綜合判斷。
2.尿白蛋白
白蛋白是血液中一種重要的蛋白質(zhì),正常情況下,腎臟會(huì)牢牢攔住白蛋白,幾乎不讓它漏到尿液中,一旦尿液中出現(xiàn)超量的白蛋白,往往意味著腎臟的“濾網(wǎng)”出現(xiàn)了細(xì)微破損—這是早期腎小球損傷的關(guān)鍵信號(hào)。腎臟疾病被稱為“沉默的殺手”,早期常無癥狀,但尿白蛋白卻能“通風(fēng)報(bào)信”。約1/3的糖尿病患者會(huì)發(fā)展成腎病,尿白蛋白是最早期的預(yù)警標(biāo)志,被稱為“動(dòng)脈之窗”。長期高血壓會(huì)損傷腎小球,尿白蛋白升高顯著提示血管已“不堪重負(fù)”。目前最常用的是隨機(jī)尿檢測尿白蛋白排泄,對(duì)于單次尿液標(biāo)本使用尿肌酐進(jìn)行校正,以尿白蛋白/尿肌酐比值(albumin-creatinine ratio,ACR)來反映白蛋白排泄情況。推薦使用晨尿測量ACR,劇烈運(yùn)動(dòng)后尿中白蛋白排量可增加,故標(biāo)本采集應(yīng)在清晨、安靜狀態(tài)下為宜,女性避免在經(jīng)期進(jìn)行測定。一次尿白蛋白排泄量增高,可能并無臨床意義,連續(xù)觀察2~3次增高均超過參考區(qū)間才有意義。ACR在30-299mg/g之間屬于“微量白蛋白尿”,是白蛋白尿的可逆階段,通過治療等手段可使尿白蛋白轉(zhuǎn)為正常。
3. 尿轉(zhuǎn)鐵蛋白
轉(zhuǎn)鐵蛋白的分子量與白蛋白接近,健康腎臟的濾過膜會(huì)嚴(yán)格阻擋它進(jìn)入尿液,所以當(dāng)尿中檢測到轉(zhuǎn)鐵蛋白時(shí),往往提示腎小球?yàn)V過膜受損,所以尿轉(zhuǎn)鐵蛋白也是早期腎小球損傷的指標(biāo)。有研究顯示,在糖尿病腎病早期,尿轉(zhuǎn)鐵蛋白的升高甚至早于白蛋白,是更敏感的預(yù)警指標(biāo)。
4. 尿β2-微球蛋白
β2-微球蛋白是一種小分子蛋白質(zhì),正常情況下,它就像血液中的“代謝快遞”,被腎臟的腎小球過濾后,幾乎全被近端腎小管(腎臟的“回收站”)重新吸收,因此一旦尿中β2-微球蛋白升高,往往提示腎小管受損或多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤等腫瘤患者產(chǎn)生過多β2-微球蛋白。尿與血β2-微球蛋白聯(lián)合檢測可鑒別是腎小管損傷還是腫瘤導(dǎo)致體內(nèi)過度產(chǎn)生。尿β2-微球蛋白可早期預(yù)警鉛、汞等重金屬,或長期使用某些止痛藥或化療藥物等引起的腎小管損傷。
5. 尿α1-微球蛋白
α1-微球蛋白與β2-微球蛋白一樣是小分子蛋白質(zhì),反映早期腎小管功能受損的指標(biāo),而且不受惡性腫瘤的影響。血α1-微球蛋白升高表明腎小球?yàn)V過功能下降,所以當(dāng)血和尿α1-微球蛋白均升高時(shí),表明腎小球?yàn)V過功能和腎小管重吸收功能均受損。
6. 尿視黃醇結(jié)合蛋白
視黃醇結(jié)合蛋白與α1-微球蛋白一樣是小分子蛋白質(zhì),反映早期腎小管功能受損的指標(biāo)。血視黃醇結(jié)合蛋白升高表明腎小球?yàn)V過功能下降,所以當(dāng)血和尿視黃醇結(jié)合蛋白均升高,表明腎小球?yàn)V過功能和腎小管重吸收功能均受損。
7. 尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶
尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶是一種溶酶體酶,早期反映腎小管實(shí)質(zhì)細(xì)胞損傷的指標(biāo)。其升高主要見于藥物或重金屬、腎移植排斥反應(yīng)等引起的腎小管損傷。糖尿病腎病及高血壓腎病,不僅會(huì)損害腎小球,還會(huì)引起腎小管病變,尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶也會(huì)升高。尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶/尿肌酐,即“尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶指數(shù)”,以尿肌酐校正濃度,避免尿液稀釋或濃縮的影響,與ACR“異曲同工”。
8. 尿中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白
尿中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白主要反映急性腎小管損傷,在腎損傷后2-4小時(shí)即可升高,早于血肌酐(通常需24-48小時(shí)出現(xiàn)異常),尤其適用于心臟手術(shù)、敗血癥等高風(fēng)險(xiǎn)場景的腎損傷早期預(yù)警。它像“急救信號(hào)彈”一樣,在數(shù)小時(shí)內(nèi)發(fā)出早期警報(bào),幫助醫(yī)生搶占治療先機(jī)。糖尿病、高血壓等患者早期腎功能受損時(shí),尿中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白也會(huì)升高。
在圖1所示的尿液生化報(bào)告單中還有一個(gè)指標(biāo):尿免疫球蛋白G。免疫球蛋白G的分子量大于白蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白,所以尿中免疫球蛋白G升高提示患者腎小球?yàn)V過膜損傷嚴(yán)重。腎小球輕度病變,尿白蛋白和尿轉(zhuǎn)鐵蛋白增高,當(dāng)腎小球進(jìn)一步受損時(shí),尿免疫球蛋白增高,尿中出現(xiàn)白蛋白及免疫球蛋白提示病變向慢性發(fā)展。
對(duì)于糖尿病、高血壓、長期使用藥物等腎臟損傷高?;颊?,除了檢測血液常規(guī)腎功能外,還可以定期監(jiān)測1個(gè)早期反映腎小球損傷的血液指標(biāo)(胱抑素C)和7個(gè)反映腎小球及腎小管早期損傷的尿液指標(biāo),相當(dāng)于為腎臟安裝了一個(gè)“實(shí)時(shí)監(jiān)測儀”。特別推薦尿液指標(biāo),無創(chuàng)方便。留取尿液時(shí),注意規(guī)避劇烈運(yùn)動(dòng)、發(fā)熱、尿路感染或女性經(jīng)期等影響因素。請(qǐng)記?。耗I臟的損傷可能悄聲無息,但科學(xué)的眼睛,從不放過任何細(xì)微的異常。
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