【編者按】在上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)資助（項(xiàng)目編號(hào)：22DZ2304300）下，澎湃新聞聯(lián)合《世界科學(xué)》對(duì)獲得國(guó)家及上海市科技獎(jiǎng)勵(lì)的成果進(jìn)行科普化報(bào)道。

本文圍繞2022年度上海市科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)“復(fù)雜血管瘤與脈管畸形診療新技術(shù)的建立與應(yīng)用”展開(kāi)，該獎(jiǎng)項(xiàng)由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院林曉曦教授領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì)獲得。

九院整復(fù)外科血管瘤與脈管畸形團(tuán)隊(duì)（林曉曦為第一排右五）

每周三的上午，上海交通大學(xué)附屬第九人民醫(yī)院整復(fù)外科的血管瘤?？圃\區(qū)都會(huì)匯聚來(lái)自全國(guó)各地的患者。團(tuán)隊(duì)醫(yī)生坐鎮(zhèn)8個(gè)診室，一個(gè)上午500～1000個(gè)病人按照不同病種有條不紊地完成就診。

這還不是一天的工作結(jié)束，到了晚上7點(diǎn)，當(dāng)天所有疑難病癥患者都再次被召喚到醫(yī)院門診大樓的9樓特需門診。

“為了讓外地患者都能看診，血管瘤專病門診提供現(xiàn)場(chǎng)加號(hào)。血管瘤門診沒(méi)有下班時(shí)間，中午沒(méi)有休息時(shí)間，在暑期高峰，門診有時(shí)在晚上10點(diǎn)甚至11點(diǎn)結(jié)束，直到每一位患者都完成就診。”華晨說(shuō)。

“通常我們這里也是很多病人的最后一站，95%的病人來(lái)自外地。”林曉曦說(shuō)。

血管瘤與脈管畸形包含血管良惡性腫瘤和血管/淋巴管畸形，常見(jiàn)有20多類，在中國(guó)有2000多萬(wàn)病例：既有常見(jiàn)的發(fā)病率高達(dá)1%~10%的嬰幼兒血管瘤，也有復(fù)雜的先天性血管/淋巴管畸形，以及可致畸、致殘或致死的顱外動(dòng)靜脈畸形（AVM）等。這些病例分散在近20個(gè)臨床學(xué)科，分布全身，由表及里，表現(xiàn)不一，外觀看似相似，治療手段迥異，遠(yuǎn)非任一學(xué)科和傳統(tǒng)診療體系所能勝任，是醫(yī)療事故高發(fā)疾病。2016年的一本教科書(shū)描述，在美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院波士頓兒童醫(yī)院就診的“75%血管瘤病人曾因誤診而誤治，余下診斷正確者中有1/7又被誤治”。

1993年，研究生階段的林曉曦在導(dǎo)師王煒教授的指導(dǎo)下，決定投身于尚處一片空白的血管瘤與脈管畸形領(lǐng)域。從零開(kāi)始，經(jīng)過(guò)了30多年的努力，在形成和建立上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院整復(fù)外科血管瘤與脈管畸形診療中心的過(guò)程中，創(chuàng)新性地組建手術(shù)、激光、介入、藥物研發(fā)四個(gè)方向的專業(yè)團(tuán)隊(duì)，攻堅(jiān)克難，構(gòu)建了具有中國(guó)特色的血管瘤與脈管畸形診療體系，被國(guó)際同行評(píng)述為“少數(shù)能勝任高難度脈管畸形手術(shù)”的國(guó)際血管瘤知名團(tuán)隊(duì)，建立了國(guó)際知名、亞洲領(lǐng)先的“血管瘤和脈管畸形”醫(yī)療中心，為我國(guó)血管瘤與脈管畸形領(lǐng)域整體診療水平和國(guó)際聲譽(yù)的提升作出了貢獻(xiàn)。該技術(shù)于2023年5月榮獲2022年度上海市科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。

雖然不是“絕癥”，背后卻可能危機(jī)四伏

“血管瘤和脈管畸形”涵蓋一大類疾病譜系。所謂“血管瘤”是血管內(nèi)皮和周細(xì)胞等相關(guān)細(xì)胞的異常增殖，有多個(gè)種類；“脈管畸形”分為毛細(xì)血管畸形、淋巴管畸形、靜脈畸形、動(dòng)靜脈畸形、動(dòng)靜脈瘺等類型，不同的動(dòng)脈、靜脈、淋巴管成分如同時(shí)存在，則導(dǎo)致混合性脈管畸形。這類疾病中還包括一大類非常嚴(yán)重并累及全身的綜合征性病變，例如K-T綜合征、丁香綜合征（CLOVES）等。此外，在這個(gè)疾病領(lǐng)域有一些復(fù)雜疾病至今還未被命名。

林曉曦教授是第九人民醫(yī)院整復(fù)外科副主任，血管瘤與脈管畸形?？浦魅?，九院激光美容科主任，也是中華醫(yī)學(xué)會(huì)各?？品謺?huì)中唯一的血管瘤與脈管畸形學(xué)組的創(chuàng)建人。與“復(fù)雜血管瘤與脈管畸形”疾病結(jié)緣，源自被譽(yù)為中國(guó)“整復(fù)外科之父”的中國(guó)工程院院士張滌生和我國(guó)整復(fù)外科知名學(xué)科帶頭人王煒教授等醫(yī)學(xué)前輩的囑托。

30年前的醫(yī)學(xué)界，對(duì)于“血管瘤和脈管畸形”疾病的研究還未深入，在外科手術(shù)中，致死致殘率很高。那時(shí)，雖然血管畸形并不是老百姓常規(guī)認(rèn)識(shí)中的癌癥，但是一旦手術(shù)中出血無(wú)法控制，就特別兇險(xiǎn)，加上有些涉及嚴(yán)重的功能損傷，無(wú)法實(shí)現(xiàn)根治性切除，就非常容易復(fù)發(fā)，甚至很多病例比惡性腫瘤還要難治療，因?yàn)槟[瘤還有一些現(xiàn)存的治療方法，而一些“血管瘤”根本沒(méi)有規(guī)律可循，很多類型也無(wú)現(xiàn)成的治療方法，臨床上不僅事故和糾紛頻發(fā)，有時(shí)還面臨無(wú)法開(kāi)刀、無(wú)法介入、沒(méi)有藥物的絕境，令人“談虎色變”。

比如，長(zhǎng)在臀部的巨大動(dòng)靜脈畸形，曾經(jīng)在手術(shù)切除過(guò)程中突然出現(xiàn)大量鮮血涌出的情況，很短時(shí)間內(nèi)出血量會(huì)達(dá)到5000到10 000毫升，讓醫(yī)生措手不及，患者危在旦夕。然而，如果不治療，這個(gè)巨大的病灶自己也會(huì)發(fā)生大出血，造成患者死亡。

又比如肢體的一個(gè)“血管瘤”，累及皮膚和骨骼，根本無(wú)法切除，也無(wú)法通過(guò)介入治療根治，還沒(méi)有任何藥物可用，患者最后往往只能截肢保命。大家可能很難想象，一個(gè)“良性”的血管瘤最終要以截肢收?qǐng)?。林曉曦說(shuō)：“1992年，當(dāng)時(shí)我認(rèn)為這個(gè)領(lǐng)域的研究工作在國(guó)內(nèi)處于空白狀態(tài)，任務(wù)非常艱巨，但意義重大?！?/p>

涉及20個(gè)醫(yī)學(xué)學(xué)科，似曾相識(shí)卻無(wú)章可循

“血管瘤和脈管畸形”的疾病種類有90多種，常見(jiàn)的種類有20多種，每一個(gè)種類的臨床表現(xiàn)和診療方法都不盡相同。團(tuán)隊(duì)核心成員華晨副主任醫(yī)師介紹說(shuō)：“該疾病的復(fù)雜之處在于同類異相與異類同相。所謂同類異相，舉例來(lái)說(shuō)，同樣是先天性血管瘤，有的不會(huì)消退，有的會(huì)在沒(méi)有任何治療的情況下自動(dòng)消退，還有的反而會(huì)自動(dòng)增大，困難的是這些血管瘤在外觀上看起來(lái)完全是一樣的，肉眼看，做B超，拍片一般也看不出差別，這就造成有些明明不需要治療會(huì)自動(dòng)消退的血管瘤接受了一些過(guò)度的治療從而造成患者殘疾，有些不消退需要治療的血管瘤又沒(méi)有及時(shí)治療。而異類同相，舉個(gè)例子，同樣發(fā)生的身體上的一個(gè)紅斑，有些只是淺表的毛細(xì)血管畸形，往往只影響外觀，而有些紅斑下面還隱藏著一些很嚴(yán)重的綜合征或脈管畸形的種子，會(huì)造成殘疾和功能障礙，但在未發(fā)展的早期，常規(guī)方法根本無(wú)法識(shí)別?；颊咄鶕?jù)自己發(fā)現(xiàn)的癥狀和個(gè)人喜好去不同的科室就診，比如：位于肢體的血管瘤與血管畸形造成肢體的增大或者其他問(wèn)題，患者可能去骨科、手外科、血管外科等科室就診；位于面部的血管瘤伴有皮膚紅斑的，患者可能去整形外科、頜面外科、皮膚科就診；位于口腔的血管瘤造成出血等情況的，患者可能去口腔科、介入科就診；兒童的血管瘤，患者可能去兒科就診。過(guò)去的這些傳統(tǒng)臨床科室有各自的治療技術(shù)與方法，但缺乏系統(tǒng)的、相對(duì)全面的血管瘤與脈管畸形治療技術(shù)，診療往往具有局限性，造成有些疾病越治療越嚴(yán)重，有的患者甚至在治療中失去了生命?！?/p>

“要擺脫以往局部的、單一的、非特異性的診療現(xiàn)狀，就要在中國(guó)建立專門針對(duì)血管瘤與脈管畸形這類疾病的規(guī)范化的與國(guó)際接軌的診療體系?！绷謺躁亟淌谂e例說(shuō)，“在早期，最基礎(chǔ)的亞專業(yè)建設(shè)目標(biāo)就是面部的血管瘤，我們要使患者擺脫到皮膚科就診就先試試激光，到外科就診就優(yōu)先去做手術(shù)，到血管外科、介入科就診就做介入治療的這樣一種非專業(yè)化、非精準(zhǔn)化的治療方式?！?/p>

多項(xiàng)新技術(shù)共同聚焦，精準(zhǔn)拆除可怕“危險(xiǎn)物”

如今，上海交大醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院整復(fù)外科血管瘤與脈管畸形團(tuán)隊(duì)打破了傳統(tǒng)學(xué)科技術(shù)壁壘，依托整體化、規(guī)范化的診療體系，采用包括手術(shù)、激光/光動(dòng)力、介入/硬化、創(chuàng)新藥物等四大方面的多種技術(shù)去拆除來(lái)自全國(guó)各地患者身上各個(gè)部位中“復(fù)雜血管瘤與脈管畸形”疾病的“炸彈”，通過(guò)個(gè)性化治療解決各種疑難問(wèn)題。

在手術(shù)方面，該團(tuán)隊(duì)原創(chuàng)五種創(chuàng)新修復(fù)重建術(shù)式，建立三種針對(duì)疑難血管畸形的新手術(shù)序列，制定國(guó)際首個(gè)血管畸形序列化手術(shù)原則，借此完成系列危重困難病例治療。創(chuàng)新成果獲美國(guó)整形外科學(xué)會(huì)年度唯一創(chuàng)新獎(jiǎng)、年度熱點(diǎn)，并發(fā)表在國(guó)際整形外科排名第一的期刊《整形與重建外科》（PRS）上，成為封面論文。

在激光治療方面，脈沖染料激光是全球近30年來(lái)唯一的毛細(xì)血管畸形/葡萄酒色斑金標(biāo)準(zhǔn)治療，但其病灶清除率（20%～30%）并不理想。團(tuán)隊(duì)通過(guò)一系列高證據(jù)等級(jí)臨床研究，突破多項(xiàng)技術(shù)瓶頸，使激光治療的療效得到提高。而對(duì)于一些激光治療療效差的患者，團(tuán)隊(duì)采用光動(dòng)力治療技術(shù)，可以使46%激光治療已經(jīng)無(wú)效的病例獲得顯效，團(tuán)隊(duì)也發(fā)表了國(guó)際上有關(guān)這一治療技術(shù)的第一篇英文論文，將這個(gè)治療方法介紹推廣到全世界。美國(guó)食品藥品管理局（FDA）官員專程來(lái)參觀這項(xiàng)源于中國(guó)的創(chuàng)新治療，團(tuán)隊(duì)也在助力我國(guó)光動(dòng)力藥物申請(qǐng)美國(guó)FDA認(rèn)證。

在介入治療方面，團(tuán)隊(duì)發(fā)表來(lái)自中國(guó)的第一篇軟組織動(dòng)靜脈畸形無(wú)水乙醇介入治療國(guó)際論文，助力其成為國(guó)內(nèi)的一線治療手段。針對(duì)無(wú)水乙醇介入治療因高風(fēng)險(xiǎn)和高并發(fā)癥率難以推廣的難題，團(tuán)隊(duì)最早在國(guó)際上開(kāi)展“血管構(gòu)筑學(xué)”研究，形成了預(yù)栓塞技術(shù)，在確保療效的基礎(chǔ)上，使介入治療的三大高危并發(fā)癥（神經(jīng)損傷、截肢和失明）大大減少。把疾病消滅于早期，防患于未然，秉承這個(gè)理念，團(tuán)隊(duì)首創(chuàng)間質(zhì)治療技術(shù)，實(shí)現(xiàn)動(dòng)靜脈畸形早期/嬰幼兒期治療零的突破。

在創(chuàng)新藥物治療方面，國(guó)內(nèi)一直沒(méi)有專門的血管瘤外用藥物，國(guó)外藥物可望而不可及。針對(duì)中國(guó)患兒用藥問(wèn)題，團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)“血管瘤乳膏”，因優(yōu)良療效，由人大代表提議，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CDE）特批為院內(nèi)治療，治療5萬(wàn)多例中，有效率為90.9%。在此基礎(chǔ)上，團(tuán)隊(duì)牽頭國(guó)內(nèi)第一個(gè)血管瘤外用藥的上市臨床研究，造福更多患兒；首創(chuàng)新硬化劑型——載藥泡沫——在國(guó)內(nèi)外均被廣泛認(rèn)可和推廣?，美國(guó)最知名的血管瘤中心也在用；牽頭目前藥監(jiān)局已批準(zhǔn)的所有脈管畸形1類靶向新藥的臨床研究（疑難動(dòng)靜脈/靜脈/淋巴管畸形）為國(guó)內(nèi)唯一。

值得一提的是，2021年11月，華晨等專家還發(fā)現(xiàn)了遲發(fā)增殖型先天性血管瘤，這也是目前唯一一個(gè)由非歐美學(xué)者發(fā)現(xiàn)并報(bào)道的血管瘤新類型，得到了國(guó)際相關(guān)領(lǐng)域的認(rèn)可。

上述創(chuàng)新治療聯(lián)合應(yīng)用，是攻堅(jiān)克難的強(qiáng)力武器。2017年8月，來(lái)自四川的病人小龍（化名）抱著屢受打擊、僅存的一絲生的希望，來(lái)到了上海交大醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院進(jìn)行治療，這是一個(gè)世界罕見(jiàn)的復(fù)雜血管瘤與脈管畸形病例。18歲那年，小龍的臀部和盆腔內(nèi)動(dòng)靜脈畸形快速增大，每一次排便，每一個(gè)翻身，甚至每一次坐下隨時(shí)可能引發(fā)病灶大出血，生命危在旦夕。為了治病，一家人輾轉(zhuǎn)全國(guó)各地，10年中花費(fèi)數(shù)百萬(wàn)，遍尋名院名醫(yī)求治，然而經(jīng)歷了數(shù)十次反復(fù)的手術(shù)、介入、激光等各種治療，病情卻不斷加重。

華晨告訴筆者，小龍來(lái)的時(shí)候，他的臀部以及幾乎整個(gè)身體中段由于嚴(yán)重潰爛、出血，只能俯臥在床上，這個(gè)堅(jiān)強(qiáng)的小伙子感到“生不如死”。當(dāng)時(shí)團(tuán)隊(duì)組織了多次疑難病例討論，國(guó)際脈管畸形領(lǐng)域著名專家、國(guó)際血管瘤與脈管畸形學(xué)會(huì)主席雅克斯（Yakes）教授也被邀請(qǐng)前來(lái)病房會(huì)診，雅克斯教授了解病情后說(shuō)他以往還未遇到過(guò)如此嚴(yán)重的病例，他認(rèn)為理論上只有把腰部以下的身體完全截除才能挽救生命，且不論這樣的手術(shù)是否能成功，即使成功了，對(duì)小龍也是極其殘酷的打擊，對(duì)此，小龍表示無(wú)法接受。在絕境中，林曉曦教授下定決心，拍板使用了團(tuán)隊(duì)發(fā)展的各項(xiàng)前沿技術(shù)，制定了結(jié)合介入、微波消融、手術(shù)切除、修復(fù)重建等技術(shù)的綜合治療策略。通過(guò)近2年的跌宕起伏以及驚險(xiǎn)而富有成效的治療，終于挽狂瀾于既倒，徹底清除可怕的病灶，并用長(zhǎng)寬接近40厘米見(jiàn)方的吻合血管的游離皮瓣覆蓋了巨大的盆腔創(chuàng)面，最后小龍完全恢復(fù)了健康，同時(shí)泌尿功能、生殖功能、排便功能全部得到保留。小龍的病例和治療效果在國(guó)際血管瘤與脈管畸形大會(huì)作為全世界疑難病例介紹后，歐美各國(guó)專家都紛紛祝賀。對(duì)于團(tuán)隊(duì)的學(xué)術(shù)發(fā)展，用國(guó)際血管瘤之父、美國(guó)哈佛大學(xué)波士頓兒童醫(yī)院馬利肯（Mulliken）教授的話說(shuō)：“上海團(tuán)隊(duì)總是捷報(bào)頻傳，我總聽(tīng)到來(lái)自你們中心血管瘤與脈管畸形診療相關(guān)的好消息！”

推陳出新構(gòu)建《血管瘤與脈管畸形診療指南》

“大家對(duì)我們滿懷希望，我們盡全力提供最及時(shí)的優(yōu)質(zhì)醫(yī)療服務(wù)，讓病人減少在上海停留的時(shí)間，減少他們的看病費(fèi)用和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，盡量讓病人在48小時(shí)內(nèi)完成首次看病過(guò)程，滿意地離開(kāi)上海?！绷謺躁卣f(shuō)。“我們團(tuán)隊(duì)還有一個(gè)獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，那就是依托于九院連續(xù)13年全國(guó)排名第一的整形外科的強(qiáng)大整形技術(shù)和美容技術(shù)，可以在治療疾病的同時(shí)，讓患者達(dá)到最佳的外觀恢復(fù)和美容效果?！比A晨說(shuō)。這也是很難得的“從治得了到治得好，再到治得美”的整形外科獨(dú)有的“一條龍”治療技術(shù)！

在打造自身過(guò)硬素質(zhì)的同時(shí)，如何讓更大的患者人群受益是林曉曦教授一直以來(lái)思考的問(wèn)題。為此，林教授創(chuàng)建了中華醫(yī)學(xué)會(huì)的第一個(gè)血管瘤與脈管畸形學(xué)組，并牽頭制定了目前中華醫(yī)學(xué)會(huì)下屬各?？品謺?huì)唯一的《血管瘤與脈管畸形診療指南》，無(wú)論下載量還是引用量都是處于國(guó)內(nèi)領(lǐng)先，給全國(guó)的同行提供了規(guī)范治療的指導(dǎo)。

團(tuán)隊(duì)的創(chuàng)新工作在不同階段分別獲得上海市科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、華夏醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、教育部科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)等八項(xiàng)省部級(jí)科技獎(jiǎng)。在國(guó)際最權(quán)威的國(guó)際血管瘤與脈管畸形研究學(xué)會(huì)（ISSVA）國(guó)際年會(huì)上，他們的團(tuán)隊(duì)被稱為“Shanghai Team”，不僅多年位列大會(huì)發(fā)言總數(shù)亞洲第一，還多次作為亞洲唯一的會(huì)場(chǎng)主持和組委會(huì)委員，也是2024年5月西班牙馬德里召開(kāi)的ISSVA年會(huì)入選大會(huì)主會(huì)場(chǎng)發(fā)言最多的中心。該團(tuán)隊(duì)的創(chuàng)新成果納入美、日、英、西、意等11個(gè)國(guó)際血管瘤診療指南，每年會(huì)有十批次國(guó)外血管瘤學(xué)者前來(lái)進(jìn)修或者參觀，還幫助40多個(gè)省市建立血管瘤診療中心。

30年來(lái)，團(tuán)隊(duì)以臨床需求為導(dǎo)向，以創(chuàng)新實(shí)現(xiàn)瓶頸突破，填補(bǔ)諸多關(guān)鍵臨床空白，推進(jìn)血管瘤學(xué)科、學(xué)組、學(xué)會(huì)、指南發(fā)展，帶動(dòng)和促進(jìn)我國(guó)血管瘤與脈管畸形領(lǐng)域，從原來(lái)的無(wú)章可循、體系缺乏到如今所有各類別的治療都實(shí)現(xiàn)高度選擇性，把根治性手術(shù)與修復(fù)重建、以無(wú)水乙醇為代表的介入治療、以載藥泡沫為代表的硬化治療、激光光動(dòng)力學(xué)領(lǐng)域的并發(fā)癥率都降到國(guó)際最低水平，帶領(lǐng)和助力我國(guó)本領(lǐng)域從沒(méi)有國(guó)際地位的“初級(jí)階段”，到如今診療體系完整的血管瘤獨(dú)立專科的蓬勃發(fā)展，國(guó)際認(rèn)可度和學(xué)術(shù)地位明顯提升的血管瘤與脈管畸形“強(qiáng)國(guó)”之一，使與血管瘤與脈管畸形相關(guān)的近20個(gè)學(xué)科的醫(yī)生與患者從中受益。

（作者吳苡婷系上?？萍紙?bào)主任記者，中國(guó)科技新聞學(xué)會(huì)科技傳播理論研究專委會(huì)理事、中國(guó)科學(xué)技術(shù)出版社特聘科普專家、上海市科普作家協(xié)會(huì)會(huì)員。）