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美國賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫(yī)學院（Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania）的大衛(wèi)·蒂奇（David T.Teachey）等人的一項研究發(fā)現(xiàn)，T細胞系急性淋巴細胞白血?。═-ALL，T-lineage acute lymphoblastic leukaemia）可以分為15種不同亞型，研究人員按風險等級對它們進行分類，這有助于醫(yī)生為T細胞系急性淋巴細胞白血病患者推薦更有效的療法。當?shù)貢r間2024年8月14日，相關研究在線發(fā)表于《自然》（Nature）雜志。

據(jù)《自然》報道，T細胞系急性淋巴細胞白血病是未成熟T淋巴細胞在骨髓或淋巴組織中惡性增殖所導致的一種血液系統(tǒng)惡性腫瘤，約占兒童急性淋巴細胞白血?。ˋLL，acute lymphoblastic leukemia）的15%，所有兒科癌癥的5%。目前，針對T-ALL的治療手段相對有限，以高強度化療為基礎的藥物治療和造血干細胞移植為主。雖然T-ALL的生存率隨著化療的進步而提高，但患兒復發(fā)率達到15-20%。

“幾項小型研究表明，T-ALL中生物學相關的改變有很大一部分發(fā)生在基因組的非編碼區(qū)域。然而，很少有病例進行全基因組測序（WGS），這限制了關鍵基因組驅動因素的識別。”研究人員在論文中寫道。

這項研究對1300多名接受相同治療的T-ALL患兒的腫瘤及緩解樣本的基因組和轉錄組測序進行了綜合分析，并與惡性和正常T淋巴細胞前體的表觀基因組和單細胞分析相結合，從而確定了15種具有不同基因組驅動因素、基因表達模式、發(fā)育狀態(tài)和結果的亞型，包括以前未定義的etp樣亞型和LMO2γδ樣亞型。此外，研究還改進了已知亞型（如TAL1和TLX3）的分類。

據(jù)《自然》報道，研究發(fā)現(xiàn)的每個亞型都表現(xiàn)出獨特的遺傳改變和基因表達模式。患有某些亞型的人在治療后更有可能在體內留下癌細胞，這可能導致疾病復發(fā)。此外，擁有其他亞型的人更有可能在沒有癌癥的情況下存活下來，而有一種亞型則更有可能在身體的其他部位導致另一種類型的癌癥。

研究還發(fā)現(xiàn)，與T-ALL相關遺傳變化中，近60%發(fā)生在不產(chǎn)生蛋白質但會影響基因活性的DNA片段中。這些改變通常會導致基因的不適當激活，從而促成癌癥的發(fā)展。

利用基因和臨床數(shù)據(jù)，研究人員將T-ALL劃分了風險等級——非常高、高、低和非常低?！斑@種分類可能有助于醫(yī)生為高風險患者推薦更強的化療或新的免疫療法，為風險較低的患者推薦更保守的治療?！北壤麜r佛蘭芒生物技術研究所（Flemish Institute for Biotechnology）白血病遺傳學研究員揚·庫爾斯（Jan Cools）說。

盡管由于成本原因，這種“全基因組測序”尚未普及，但此項研究的合著者，美國圣裘德兒童研究醫(yī)院（St. Jude Children’s Research Hospital）的血液病學家查爾斯·穆利根（Charles Mullighan）認為，它將在未來變得更加普遍?！罢沁@樣的研究有力地表明，我們應該越來越多地對這些類型的白血病進行全基因組測序?！?/p>

參考資料：

1.https://www.nature.com/articles/s41586-024-07807-0

2.https://www.nature.com/articles/d41586-024-02613-0

3.https://rs.yiigle.com/CN511693202103/1333701.htm