中國患者將以承擔(dān)得起的價格獲得國際最先進(jìn)藥物的治療

12月17日，經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，我國首個自主研發(fā)、具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的腫瘤免疫治療藥物PD-1單抗——特瑞普利單抗注射液（商品名：拓益）獲批上市銷售，可用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療。

對于各界最為關(guān)心的價格問題對于各界最為關(guān)心的價格問題，昨天（2019年1月7日），生產(chǎn)商方面官宣：價格定為7,200元/240mg（支），同時，由北京白求恩公益基金會發(fā)起的“益路相伴——白求恩·拓益公益捐助項(xiàng)目”也將在全國開展，具體方案詳見基金會公告。

7200元/240mg，年費(fèi)用18.72萬元。惡性黑色素瘤實(shí)行4+4的慈善援助計(jì)劃，符合條件的黑色素瘤患者使用4周期后可獲4周期的藥品援助（最長可覆蓋24個月），全年費(fèi)用減半，也就是9.36萬元。相較于同類進(jìn)口藥品，對于大部分患者來說，拓益的定價不到其三分之一，范圍可謂非常有優(yōu)勢。

國產(chǎn)藥緊追不舍促進(jìn)低藥價

2018年可謂是中國免疫療法的元年，免疫療法實(shí)現(xiàn)0的突破。PD-(L)1抗體的上市給非小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤治療提供了新穎的治療選擇。拿黑色素瘤來說，這是一種惡化程度極高的皮膚腫瘤，進(jìn)展快，易轉(zhuǎn)移。長期以來，我國在晚期黑色素瘤治療領(lǐng)域一直難有突破，化療是主要的治療方式但有效率較低。更重要的是，患者在化療、靶向治療等全身性治療失敗后，沒有有效手段顯著延長患者生命，直到PD-1單抗出現(xiàn)。

在拓益上市之前，已有另一種PD-1（K藥）獲批了黑色素瘤的治療。據(jù)了解，K藥針對低收入患者和低?；颊哂小?+3”的慈善贈藥，贈藥后患者需要負(fù)擔(dān)9個周期，約16~32萬（50公斤以上患者，一次需要使用兩支），價格全球最低。而拓益的“4+4”慈善計(jì)劃將患者的年治療費(fèi)用進(jìn)一步降低到10萬以內(nèi)。

“公司希望用高質(zhì)量的創(chuàng)新回報(bào)中國患者家庭，減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，履行社會責(zé)任。”生產(chǎn)商COO馮輝博士表示。國產(chǎn)免疫創(chuàng)新藥物緊追不舍，無疑是促使藥價下降的關(guān)鍵因素，中國患者有望以承擔(dān)得起的價格獲得全球最先進(jìn)的免疫治療。

需要更符合亞洲人的治療方案

對于患者來說，除了藥價，進(jìn)一步關(guān)心的就是療效。拓益的獲批上市是基于一項(xiàng)開放、單臂、多中心的Ⅱ期臨床研究，共納入128例Ⅲ期或Ⅳ期黑色素瘤患者，均為既往全身系統(tǒng)治療失敗后的不可手術(shù)或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。研究結(jié)果顯示，拓益與治療靶點(diǎn)的親和力和結(jié)合穩(wěn)定性均達(dá)到國際先進(jìn)水平，在體外和臨床實(shí)驗(yàn)中展現(xiàn)了出色的抗腫瘤療效和良好的安全性。127例納入全分析集的患者中，客觀緩解率為17.3%；疾病控制率為57.5%，12個月的總體生存率為69.3%。

值得注意的是，黑色素瘤也分為很多種亞型，同樣是黑色素瘤，中國和西方白種人的黑色素瘤發(fā)病特點(diǎn)是不太相同的。歐美人非常喜歡在海灘曬太陽，美國大約有70%的患者亞型是慢性陽光暴露型黑色素瘤，粘膜型黑色素瘤僅占1%。而中國的黑色素瘤亞型分布則不同，50%是肢端型黑色素瘤，23%是粘膜型黑色素瘤。

由于粘膜型黑色素瘤預(yù)后不良指標(biāo)之一是腫瘤內(nèi)血管生成，因此拓益和抗血管生成藥物阿西替尼聯(lián)合用藥做了這樣一個臨床試驗(yàn)：實(shí)驗(yàn)納入了33例粘膜型黑色素瘤患者。在可以接受評估的30個患者中，20名患者病灶顯著縮小，達(dá)到了部分緩解，9名患者達(dá)到了病情穩(wěn)定，治療應(yīng)答率為60.6%，疾病控制率為87.9%。也就是說，對粘膜型黑色素瘤患者而言，拓益和阿西替尼聯(lián)合使用效果更好。

中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）秘書長和黑色素瘤專委會主任委員、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授此前在君實(shí)生物腫瘤免疫論壇上表示，“從諸多硬指標(biāo)來看，我國國產(chǎn)原研藥至少不輸于國外同類一流產(chǎn)品。黑色素瘤是國內(nèi)最早使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的病種，也是目前唯一能拿出PD-1四年隨訪結(jié)果的腫瘤。與西方人群不同，在我國肢端和黏膜黑色瘤是主要亞型，亞洲患者從國際突破性進(jìn)展中獲益有限，未來尋找符合亞洲特點(diǎn)的治療方案尤為關(guān)鍵。“而國產(chǎn)創(chuàng)新藥的出現(xiàn)會根據(jù)我國病人的特點(diǎn)進(jìn)行區(qū)分，對于患者來說無疑是個好消息。

什么時候第一批患者可以拿到藥？馮輝表示，按照現(xiàn)行法規(guī)規(guī)定，只有在批準(zhǔn)上市日期（12月17日）后生產(chǎn)的產(chǎn)品，才能在市場上流通和臨床使用，并且期間還需要經(jīng)過一定的流程（包括生產(chǎn)、質(zhì)控、核查等），第一批產(chǎn)品最快可能在2月底左右才能上市。

聯(lián)合治療正在路上

從理論上講，PD-1抑制劑是一種廣譜抗癌藥，可用的適應(yīng)癥非常多。目前FDA批準(zhǔn)的瘤種就有黑色素瘤，非小細(xì)胞肺癌，腎癌，頭頸癌和膀胱癌、結(jié)直腸癌等。黑色素瘤只是拓益在國內(nèi)獲批的第一個適應(yīng)證，拓益在其他腫瘤方面的療效表現(xiàn)也十分驚艷。如霍奇金淋巴瘤，早期臨床實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出的有效率高達(dá)88%，數(shù)值上超過目前有過報(bào)道的其他同類產(chǎn)品在該適應(yīng)癥方面的有效率。同時，鼻咽癌、胃癌、食管癌、尿路上皮癌、肺泡軟組織肉瘤等十多個瘤種也在開發(fā)當(dāng)中。

“三年內(nèi)或許是單藥的競爭，公司正在申報(bào)鼻咽癌、尿路上皮癌的適應(yīng)癥；三年后，看大的適應(yīng)癥，非小細(xì)胞肺癌、胃癌、食管癌、肝癌等領(lǐng)域，到時候可能就是聯(lián)合（用藥）的天下，如何和標(biāo)準(zhǔn)化療聯(lián)合方案聯(lián)用、如何和靶向藥物聯(lián)用，目前公司也正在開展相關(guān)臨床實(shí)驗(yàn)?！瘪T輝說。

南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬八一醫(yī)院副院長兼腫瘤中心主任、CSCO副理事長秦叔逵教授也在君實(shí)生物腫瘤論壇上指出：“以抗PD-1為首的免疫治療開創(chuàng)了新的局面。未來，多學(xué)科合作、多種治療物的聯(lián)合治療會得到提倡。免疫治療為主，再結(jié)合靶向藥物、化療等治療手段，將成為這個時代最強(qiáng)療法，腫瘤治療的效果將會越來越好。”