4月12日23時(shí)，復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院許杰團(tuán)隊(duì)在《細(xì)胞》（Cell）雜志發(fā)表題為“ITPRIPL1 binds CD3ε to impede T-cell activation and enable tumor immune evasion”的研究論文，發(fā)現(xiàn)CD3的首個(gè)配體CD3L1（或 ITPRIPL1），揭示了CD3L1在腫瘤免疫逃逸與睪丸免疫豁免中的關(guān)鍵作用。這是腫瘤免疫治療的全新靶點(diǎn)CD3L1抗體首次被報(bào)道，有望為腫瘤免疫治療帶來新的突破。

4月12日23時(shí)，復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院許杰團(tuán)隊(duì)在《細(xì)胞》（Cell）雜志發(fā)表研究論文。本文圖片均為復(fù)旦上醫(yī)供圖

該團(tuán)隊(duì)表示，免疫檢查點(diǎn)阻斷（ICB）的出現(xiàn)，為臨床腫瘤治療帶來了深刻變革，此前，PD-1/PD-L1是應(yīng)用最為廣泛的有效靶點(diǎn)之一，但目前仍有大量患者對現(xiàn)有免疫治療響應(yīng)不佳。尋找下一個(gè)有效的免疫治療新靶點(diǎn)，已成為全球?qū)W者十分重視的關(guān)鍵問題。

CD3L1的發(fā)現(xiàn)歷經(jīng)曲折，最初的CD3L1結(jié)構(gòu)預(yù)測表明，它不包含類似PD-1或其他免疫檢查點(diǎn)所具備的免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域?！皼]有人規(guī)定免疫調(diào)控功能重要的蛋白必須具有某種折疊方式。”許杰說。基于對CD3L1的深入研究，許杰團(tuán)隊(duì)獨(dú)立完成了對CD3L1的原創(chuàng)性探索，取得實(shí)質(zhì)性進(jìn)展，并對“CD3L1的抑制劑在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用”技術(shù)方案進(jìn)行了全球性的專利布局。

CD3L1及其抗體作用機(jī)制圖。

基于CD3L1:CD3免疫檢查點(diǎn)信號軸的發(fā)現(xiàn)，許杰團(tuán)隊(duì)開發(fā)了全新一類的檢查點(diǎn)抑制劑CD3L1抗體。在多個(gè)小鼠腫瘤模型中驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)CD3L1抗體能激活T細(xì)胞并抑制腫瘤生長。為了進(jìn)一步驗(yàn)證其治療潛力，團(tuán)隊(duì)將其應(yīng)用于寵物自發(fā)腫瘤的治療中，取得顯著療效。這為CD3L1抗體在人類腫瘤治療中的有效性提供了重要的參考，也將為今后抗腫瘤藥物的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究策略提供新思路。

目前，CD3L1抗體治療腫瘤的臨床試驗(yàn)已經(jīng)順利獲得美國FDA和中國NMPA的新藥臨床研究（IND）許可，正處于Ⅰ期臨床研究階段。