近日，一名經(jīng)過三線治療后仍出現(xiàn)復發(fā)的彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者，在面臨難治困境時，于復旦大學附屬中山醫(yī)院血液科接受了創(chuàng)新雙抗藥物的治療?！斑@一全新的治療選擇，有望為經(jīng)兩線治療以后復發(fā)的患者帶來更多希望?！睆偷┐髮W附屬中山醫(yī)院血液科主任劉澎說。

用于治療彌漫大B細胞淋巴瘤的創(chuàng)新藥格菲妥單抗(Glofitamab)，近日在全國多家醫(yī)院落地。此前，2023年11月召開的第六屆進博會上，格菲妥單抗獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準，用于治療既往接受過至少兩線系統(tǒng)性治療的復發(fā)或難治性彌漫大B細胞淋巴瘤成人患者。

淋巴瘤是近年來發(fā)病率較高的腫瘤之一，在中國的發(fā)病率約為6.68/10萬，每年約有10萬名新發(fā)淋巴瘤患者。而在淋巴瘤中，非霍奇金淋巴瘤（NHL）占比最大，超過70%。在NHL中，彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）最為常見，約占全部NHL的25%～50%。

“彌漫性大B細胞淋巴瘤，是惡性淋巴瘤中最常見的侵襲性淋巴瘤，尤其是在國內(nèi)約一半以上的淋巴瘤確診病例是彌漫大B細胞淋巴瘤，這也是負荷最大的血液腫瘤類型之一?！眲⑴煺f。

從彌漫大B細胞淋巴瘤的治療來看，劉澎介紹，傳統(tǒng)的一線治療以免疫化療為主，即單克隆抗體聯(lián)合化療。應用這種方式，約50%到60%的患者在經(jīng)過一線治療之后能實現(xiàn)臨床治愈。

與此同時，還有約40%的患者會出現(xiàn)復發(fā)。劉澎表示，復發(fā)患者主要的治療方案包括二線化療、自體造血干細胞移植等，現(xiàn)在還有免疫細胞治療，比如CAR-T療法。但應用這些方法，目前大約只能夠幫助不到一半的患者達到臨床治愈。

“所以在復發(fā)或難治患者中，還有一大半人的治療需求不能夠通過已有的治療方式滿足。這無論對患者家庭還是醫(yī)生來講都是挑戰(zhàn)。”劉澎認為，上述創(chuàng)新藥的落地，對急需治療新選擇的患者來說意義重大。

格菲妥單抗是國內(nèi)上市的針對彌漫大B細胞淋巴瘤的第一款雙特性抗體的藥物，其治療原理，是通過結(jié)合腫瘤細胞表面的CD20抗原和T細胞表面的CD3抗原，調(diào)動患者自身的T細胞去攻擊腫瘤細胞。值得注意的是，這款藥的2:1藥物結(jié)構(gòu)（2個CD20結(jié)合域和1個CD3結(jié)合域）賦予其更強的腫瘤細胞抓取能力和作用效力，能夠起到更強的殺傷腫瘤細胞的作用。

劉澎解釋，根據(jù)格菲妥單抗的相關(guān)臨床研究，其對多線復發(fā)的彌漫大B細胞淋巴瘤患者，客觀緩解率達52%，其中完全緩解的比例在40%，“已經(jīng)很高了”。

但他同時也強調(diào)，“目前第一批患者已開始應用這款新藥，我們期待未來治療兩個周期之后的效果?！?/p>

劉澎說，除了格菲妥單抗，CAR-T也是這幾年出現(xiàn)的一個創(chuàng)新治療方法。但CAR-T有兩個限制，一是它需要采集患者的淋巴細胞進行體外制備，時間較長，還可能制備失敗，對一些疾病快速進展的病人可能來不及進行制備和回輸。此外，CAR-T療法的費用較為昂貴。格菲妥單抗的好處則是能即時使用，不需要長時間等待，另外這款藥分療程支付費用，相對而言對患者家庭壓力較小。

目前，格菲妥單抗獲批的是固定療程單藥使用的療法。根據(jù)臨床經(jīng)驗，劉澎認為除了關(guān)注這一藥物的單藥應用外，未來還可關(guān)注更多創(chuàng)新聯(lián)合治療的相關(guān)研究?！氨热缯f，它可以跟單抗組合，可以跟小分子創(chuàng)新藥物組合，也可以跟化療組合。根據(jù)不同病人的情況，包括病人前線治療的敏感性和效果，組成不同的治療方案?！眲⑴煺f。

專家稱，目前在彌漫大B細胞淋巴瘤治療上，格菲妥單抗聯(lián)合標準免疫化療，以及在一線治療基礎(chǔ)上聯(lián)合格菲妥單抗的相關(guān)研究正在開展。此外，多個含格菲妥單抗的CAR-T橋接治療方案也正在探索中，未來有望為更多患者帶來臨床獲益。