膀胱腫瘤細(xì)胞。圖片來(lái)自網(wǎng)絡(luò)

在科學(xué)會(huì)議上獲得起立鼓掌的待遇是很少見的。但是在10月22日，英國(guó)圣巴塞洛繆醫(yī)院癌癥研究員Thomas Powles收到了兩次起立鼓掌。

第一次是在當(dāng)天于西班牙馬德里舉行的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)年會(huì)上，Powles在報(bào)告中宣布，聯(lián)合治療將晚期膀胱癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了一半以上。自20世紀(jì)80年代以來(lái)，晚期膀胱癌的存活率幾乎沒有變化，這是前所未有的結(jié)果。在演講結(jié)束時(shí)，他又得到了一片掌聲?！叭藗儗?duì)我完成了這項(xiàng)研究感到高興?！?/p>

Powles并不是唯一一個(gè)為抗體-藥物偶聯(lián)物（ADCs）癌癥治療提供積極數(shù)據(jù)的人。該技術(shù)使用靶向癌癥的抗體向腫瘤輸送藥物。

今年早些時(shí)候，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)了在膀胱癌研究中使用的藥物組合。但其數(shù)據(jù)來(lái)自一項(xiàng)只有約120人接受的藥物試驗(yàn)，試驗(yàn)藥物為enfortumab vedotin和pembrolizumab的ADCs，還不清楚這種治療方法在更大規(guī)模試驗(yàn)中的治療效果。

Pembrolizumab能阻斷一種阻礙免疫系統(tǒng)的蛋白質(zhì)，使身體對(duì)腫瘤發(fā)動(dòng)更有效的攻擊。Enfortumab vedotin由一種抗體組成，該抗體針對(duì)一種名為nectin-4的蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)在某些類型的癌細(xì)胞中的表達(dá)水平高于非癌細(xì)胞。附著在這種抗體上的是一種破壞細(xì)胞分裂的化學(xué)物質(zhì)。

ADCs能提供一種將分裂細(xì)胞直接靶向腫瘤的化療方法，而不是將它們施用于全身，因?yàn)檫@會(huì)損害其他組織。市面上已經(jīng)有幾種ADCs用于治療各種類型的癌癥，但研究人員仍在努力尋找將其用于臨床的最佳方法。

Powles在報(bào)告中表示，與傳統(tǒng)化療相比，其團(tuán)隊(duì)的雞尾酒藥物使晚期膀胱癌患者在治療后存活時(shí)間的中位數(shù)翻了一番，從大約16個(gè)月延長(zhǎng)到31.5個(gè)月。這項(xiàng)研究追蹤了880多人，他們被隨機(jī)分配到兩個(gè)治療組。

如此巨大的收益在癌癥研究中很少見到，一般情況下，延長(zhǎng)數(shù)月的生存期通常被視為一項(xiàng)突破。對(duì)于晚期膀胱癌患者來(lái)說尤其如此，數(shù)十年的研究一直未能大幅延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。Powles說：“我們?cè)谀撤N程度上做到了極致?！?/p>

加拿大瑪格麗特公主癌癥中心研究員Lillian Siu說，這些積極結(jié)果的意義不限于膀胱癌，因?yàn)樗鼈儽砻鰽DCs與pembrolizumab等免疫增強(qiáng)藥物聯(lián)合使用可能會(huì)更有效。這使其他結(jié)合物在癌癥治療方面的試驗(yàn)可能會(huì)激增。

美國(guó)得克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥研究中心研究員Funda Meric-Bernstam說，會(huì)議上公布的其他結(jié)果有望擴(kuò)大ADCs在晚期乳腺癌中的應(yīng)用。一組報(bào)告表明，一種名為datopotamab deruxtecan的ADC減緩了腫瘤的生長(zhǎng)，在腫瘤再次擴(kuò)大之前，接受ADC治療的患者比接受常規(guī)化療的患者生存時(shí)間多了兩個(gè)月。另一項(xiàng)研究顯示，一種靶向腫瘤蛋白HER2的ADC提高了晚期乳腺癌患者的生存率。

Meric-Bernstam說，每一項(xiàng)研究的成功都可以幫助更多的人獲得治療。她補(bǔ)充說，將這些藥物的使用轉(zhuǎn)移到癌癥的早期階段可能會(huì)進(jìn)一步提高療效。

盡管開發(fā)ADCs是希望創(chuàng)造一種更安全的藥物化療形式，但事實(shí)證明，它們本身也存在風(fēng)險(xiǎn)，包括可能對(duì)神經(jīng)和肺部造成損傷。Siu說，未來(lái)的研究應(yīng)該集中開發(fā)毒性更小的ADCs，以及研究哪些藥物可以同時(shí)使用。

（原標(biāo)題為《試驗(yàn)結(jié)果顯示“武器化”抗體威力 膀胱癌治療取得前所未有的成功》）