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T細(xì)胞能“自己激活自己”對(duì)抗腫瘤
作為我們身體中最重要的免疫細(xì)胞之一,T細(xì)胞既能防止感染,還能幫助對(duì)抗癌癥,堪稱人體免疫的主要“殺手锏”。那么,如何更好地給T細(xì)胞續(xù)能,讓其在抗癌的道路上發(fā)揮更強(qiáng)的作用,也就成為了科學(xué)家們的研究攻堅(jiān)。
眾所周知,T細(xì)胞居于淋巴器官之中,如果想要激活T細(xì)胞,讓其離開淋巴器官去承擔(dān)抗癌的使命,則需要雙重信號(hào)。首先,借助于T細(xì)胞受體(TCR)識(shí)別APC主要組織相容性復(fù)合體(MHC)Ⅱ類分子結(jié)合的抗原肽,從而傳遞抗原識(shí)別信號(hào);然后,作為T細(xì)胞免疫反應(yīng)的主要驅(qū)動(dòng)因素,來自T細(xì)胞表面的CD28分子與APC表面的B7家族分子CD80/86相互作用,可導(dǎo)致T細(xì)胞的完全激活、增殖和存活,并產(chǎn)生相關(guān)細(xì)胞因子,在身體各處尋找并攻擊癌細(xì)胞或病原體。
對(duì)此,加州大學(xué)圣地亞哥分校生物科學(xué)學(xué)院教授Enfu Hui博士及其團(tuán)隊(duì)在Immunity期刊發(fā)表的研究論文表示:當(dāng)T細(xì)胞離開淋巴器官并進(jìn)入腫瘤環(huán)境時(shí),會(huì)帶著自己的信號(hào)以保障順利地一路前行;途中,則可以通過細(xì)胞膜內(nèi)陷來使B7蛋白和CD28受體相互結(jié)合來實(shí)現(xiàn)自我激活,以有效地增強(qiáng)T細(xì)胞功能并減緩腫瘤環(huán)境中的腫瘤生長(zhǎng)。
如果我們能夠在中途給T細(xì)胞提供更多的信號(hào),那么,它們對(duì)抗腫瘤的能力是否也會(huì)隨之增強(qiáng)呢?科學(xué)家們的研究成果給出了正向的反饋,并就治療癌癥或自身免疫疾病的臨床策略予以建議:通過開發(fā)T細(xì)胞療法,將具有增強(qiáng)的自動(dòng)信號(hào)傳導(dǎo)能力的工程化T細(xì)胞直接回輸給患者,以補(bǔ)充T細(xì)胞的燃料;同時(shí),利用內(nèi)吞抑制劑來防止細(xì)胞形成凹陷,有效地阻斷B7:CD28相互作用,以減少過度活躍的T細(xì)胞功能。T細(xì)胞的數(shù)量、活性、種類等,都是人體抗病抗癌能力的潛在重要因素。
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