日前，國際雜志《iScience》上發(fā)表了題為“Neutrophil S100A9 supports M2 macrophage niche formation in granulomas”的研究報(bào)告。

報(bào)告中闡述了來自日本京都大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們研究發(fā)現(xiàn)：中性粒細(xì)胞（一種白細(xì)胞）可以誘導(dǎo)慢性炎癥期間形成的致密球狀結(jié)構(gòu)——肉芽腫內(nèi)核心深處的抗炎巨噬細(xì)胞（M2），憑借其極化可以幫助調(diào)節(jié)炎癥和組織健康。

免疫應(yīng)激：應(yīng)對感染、調(diào)節(jié)炎癥

當(dāng)我們的身體受到感染時，各種免疫反應(yīng)將會被觸發(fā)。首先便是釋放粒細(xì)胞，即含有特殊酶的白細(xì)胞，約占所有人類白細(xì)胞的一半或更多。中性粒細(xì)胞也是一種粒細(xì)胞，它能擊退入侵的細(xì)菌和真菌，而且對這種入侵者持零容忍態(tài)度。但有時候，一種平衡且不那么激進(jìn)的方法在提供治愈方面或許可以走得更遠(yuǎn)。

慢性炎癥巨噬細(xì)胞則曾在研究中被發(fā)現(xiàn)有可能極化或分化成兩個相反的版本：促炎癥（M1）和抗炎癥（M2）類型。這種雙重性質(zhì)或兩極化描述了M2如何在形成細(xì)菌容許的微環(huán)境的深肉芽腫區(qū)恢復(fù)到M1甚至M0——非炎癥或穩(wěn)定狀態(tài)。該團(tuán)隊(duì)通過研究動物體內(nèi)肉芽腫的致密球狀結(jié)構(gòu)，特別是在肺部，發(fā)現(xiàn)當(dāng)構(gòu)成M1-M2平衡時，便能調(diào)節(jié)炎癥的嚴(yán)重程度和組織健康或平衡。

“微生物和癌細(xì)胞可能操縱放任的微環(huán)境，以有利于它們的生存?！眻?bào)告第一作者Tatsuaki Mizutani說，肉芽腫內(nèi)的細(xì)胞間相互作用推動了針對病原體或污染物的有效炎癥反應(yīng)，但慢性炎癥，如結(jié)核病和腫瘤則會持續(xù)很長時間。而深入理解腫瘤中的微環(huán)境形成的機(jī)制或許能被用于開發(fā)有效的癌癥藥物。

如何預(yù)測腫瘤的發(fā)展？

為了測試如何預(yù)測腫瘤的發(fā)展，Tatsuaki Mizutani的團(tuán)隊(duì)在豚鼠中建立了一個肺肉芽腫模型。該模型證明了中性粒細(xì)胞S100A9或A9在肉芽腫核心深處的特殊性積累。“關(guān)于在A9缺陷的小鼠中，A9的炎癥和抗炎作用已經(jīng)有過報(bào)道?！?Tatsuaki Mizutani指出，由于豚鼠肉芽腫中的M2細(xì)胞群能通過塞來昔布（celecoxib，一種選擇性的COX-2抑制劑）治療而摧毀，于是研究人員就剔除S100A9/Cox-2軸或許能作為驅(qū)動肉芽腫中M2生境形成的主要途徑。

A9在單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中的表達(dá)水平較低，但在中性粒細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)水平較高。目前，Tatsuaki Mizutani的團(tuán)隊(duì)正在考慮是否使A9的多功能性在腫瘤微環(huán)境中具有抗腫瘤性?！拔覀儗δ[瘤中的放任性微環(huán)境是如何形成的理解可能會被應(yīng)用于有效的癌癥藥物開發(fā)?！盩atsuaki Mizutani說。

Tatsuaki Mizutani團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，結(jié)核病在內(nèi)的人類肉芽腫相關(guān)疾病是慢性炎癥性疾病的一個標(biāo)志，而他們從結(jié)核病中獲得的結(jié)果也可能適用于腫瘤。另外，研究人員希望通過了解細(xì)菌容許的微環(huán)境是如何形成的，能對更有效的癌癥藥物開發(fā)作出貢獻(xiàn)。