靶向HER2抗體偶聯藥物Trastuzumab Deruxtecan（英文商品名：Enhertu，通用名：注射用德曲妥珠單抗）。

抗癌藥物德曲妥珠單抗的適應證或將再次擴大。

當地時間3月6日，跨國藥企阿斯利康和第一三共共同宣布，靶向HER2抗體偶聯藥物（ADC）Trastuzumab Deruxtecan（英文商品名：Enhertu，通用名：注射用德曲妥珠單抗），在最新的II期臨床試驗（DESTINY-PanTumor02）中達到了客觀緩解率（ORR，是評估某治療方法對疾病緩解程度的指標之一）的主要終點。

在該研究中，接受過多線治療的表達HER2的晚期實體瘤患者，對Enhertu也產生了持久的反應。雙方表示，該研究的詳細結果將在近期舉行的醫(yī)學會議上公布并提交至全球監(jiān)管機構。

阿斯利康首席醫(yī)學官兼腫瘤學首席開發(fā)官Cristian Massacesi說：“ Enhertu已經證明了其改善表達HER2的乳腺癌、胃癌和肺癌患者預后的潛力，這些積極的初步結果對其他存在巨大未滿足需求的腫瘤患者來說是非常鼓舞人心的。DESTINY-PanTumor02研究的結果標志著我們向理解Enhertu在多種HER2表達腫瘤類型中的潛在作用方面邁出了重要一步?！?/p>

DESTINY-PanTumor02試驗是一項全球性、多中心、多隊列、開放標簽的II期臨床試驗，旨在評估特定的藥物 Enhertu（5.4mg/kg），在治療多種HER2表達的晚期實體瘤中的療效和安全性。試驗以評估患者的客觀緩解率（ORR）和持續(xù)時間（DOR）為主要終點，評估藥物安全性、耐受性、生存期等其他因素為次要終點。該研究共納入268例患者，包括膽道癌、尿路上皮癌、宮頸癌、子宮內膜癌、卵巢癌、胰腺癌和罕見癌癥7個隊列。

阿斯利康方面表示，HER2是一種酪氨酸激酶受體蛋白，分布于全身各種組織細胞表面，并參與正常細胞生長。在某些癌細胞中，HER2表達被放大或細胞發(fā)生激活突變，因此HER2是ADC藥物的理想靶點之一。雖然HER2定向療法已被用于治療乳腺癌、胃癌和肺癌，但還需要更多研究，來評估其在治療其他HER2表達的腫瘤類型中的潛在作用。

Enhertu（5.4mg/kg）于2019年12月在日本首次獲批上市，目前已在40多個國家被批準，用于治療接受過兩種及以上含抗HER2藥物方案治療的，不可切除或轉移性HER2陽性乳腺癌成年患者。

2023年2月21日，Enhertu首次在中國獲批上市。美國阿拉巴馬大學伯明翰分校遺傳學博士周葉斌曾在澎湃科技撰文表示：“Trastuzumab Deruxtecan（德曲妥珠單抗）讓HER2靶向藥適用人群從原來的不到20%的HER2陽性人群，一下子增加到了一半以上的乳腺癌患者。”

此外，阿斯利康方面表示，Enhertu（6.4mg/kg）已在30多個國家被批準，用于治療既往接受過曲妥珠單抗治療方案的局部晚期或轉移性HER2陽性胃/胃食管交界腺癌成年患者。它是第一個被批準治療HER2陽性胃癌的ADC藥，阿斯利康腫瘤研發(fā)執(zhí)行副總裁Susan Galbraith表示：“來自DESTINY-Gastric02試驗的數據再次肯定了Enhertu對進展期胃癌患者潛在益處的臨床意義?；颊咴诮邮艹跏贾委熀笸ǔ洑v疾病進展，然后面臨有限的治療選擇，因此今天的結果給患者和治療醫(yī)生帶來了希望?！?/p>

2022年，Enhertu獲批非小細胞肺癌新適應證，成為首款治療非小細胞肺癌的HER2靶向藥。美國紀念斯隆-凱特琳癌癥中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center，簡稱MSKCC）的Bob T. Li博士表示：“這是肺癌治療的一個重要里程碑。經過二十年的研究之后，首個HER2靶向治療方案的批準證實了HER2基因是肺癌靶向治療的重要靶點，并標志著在治療NSCLC方面向前邁出了重要一步?！?/p>

截至目前，Enhertu已在全球獲批5項腫瘤適應證：HER2陽性乳腺癌、胃癌、胃食管交界處癌、HER2低表達乳腺癌、非小細胞肺癌。

適應證擴大的最直接體現就是收益擴大。2022年，Enhertu營收13.17億美元，同比增長165%。第一三共在季報中披露，2022自然年營收1616億日元（12.38億美元），同比增長超190%（2021年約合4.26億美元），阿斯利康年報顯示，2022年營收0.79億美元。2021年《自然評論·藥物發(fā)現》（Nature Reviews Drug Discovery）發(fā)布文章預測，到2026年全球已上市ADC藥物的市場規(guī)模將超過164億美元，而Enhertu將以62億美元的銷售額位居第一位。

第一三共全球研發(fā)主管Ken Takeshita表示：“在DESTINY-PanTumor02研究中觀察到的具有臨床意義的反應再次證實了我們對Enhertu治療多種HER2表達癌癥的信心。到目前為止，在多個研究隊列中觀察的結果將指導我們龐大的開發(fā)計劃的下一步動作，我們希望盡快將這種重要藥物帶給盡可能多的患者。”

不過，雖然Enhertu療效出色，但是間質性肺疾病這一安全性問題也需要警惕。研究顯示，臨床受試者會患上間質性肺疾?。↖LD）或肺炎，甚至死亡。因此，需要及時監(jiān)測可能出現的咳嗽、呼吸困難、發(fā)熱等呼吸道癥狀，對于所有 2 級或以上的 ILD/肺炎患者，應永久停用Enhertu。且研究稱，懷孕期間接觸Enhertu可能會對胚胎造成傷害。這些可能的并發(fā)癥對Enhertu適應證的前推、聯合療法的開發(fā)，都帶來了挑戰(zhàn)。