?目前為止，國內創(chuàng)新藥依然以模仿性創(chuàng)新藥（Fast Follow）為主，所以打通新藥研發(fā)產業(yè)鏈中基礎科研到臨床應用間的轉化環(huán)節(jié)，加速新靶標，特別是針對中國人高發(fā)病有效靶標的發(fā)現(xiàn)，是實現(xiàn)中國原創(chuàng)新藥“零”突破的關鍵。

“我們讓一位消化道腫瘤患者的生命從3周延長到6個月，最后還在病房陪她過了生日。那個場景讓我真實感受到了轉化醫(yī)學的力量，那些放在試劑臺上的瓶瓶罐罐真的可以成為‘生命之水’，讓一個鮮活的生命繼續(xù)用力地活著。”

“轉化醫(yī)學是新的老科學，它是支撐整個生物醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展的重要因素。在國外，轉化醫(yī)學發(fā)展已較為成熟，但在國內還有較廣闊的發(fā)展?jié)摿?。?/p>

上海吉凱基因醫(yī)學科技股份有限公司（下稱“吉凱基因”）董事長曹躍瓊告訴澎湃科技記者。

生物醫(yī)藥產業(yè)是上海“打造世界級產業(yè)集群”的三大先導產業(yè)之一。2021年上海生物醫(yī)藥產業(yè)規(guī)模為7617.14億元，約占上海當年GDP總量的六分之一，創(chuàng)下歷史新高。轉化醫(yī)學是打通生物醫(yī)藥產業(yè)的關鍵一環(huán)。

但轉化醫(yī)學之路并不好走，曹躍瓊說，“從本質來看，轉化醫(yī)學跨越了基礎科學和應用科學兩個領域，這兩個領域的思維邏輯有著本質區(qū)別?！?/p>

遺傳學專業(yè)背景的她說：“我一直都在和生物醫(yī)藥打交道，中學時就對遺傳學很感興趣，它的底層邏輯很簡單，應用前景卻很廣泛。早年在其他生物公司任職的過程中，我逐漸發(fā)現(xiàn)，臨床醫(yī)生們的訴求是非常明確的，重在‘點’，但基礎研究范圍很廣，重在‘面’，點面之間存在較大的差異，我想不如自己創(chuàng)業(yè)，看看能否為基礎科學和應用科學搭起橋梁?！?/p>

2022年，（上海）轉化研究院匯同上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心、吉凱基因轉化醫(yī)學研究等機構，共同設立“源創(chuàng)新藥”計劃。研發(fā)以臨床價值為導向的FIC（first in class）藥物和FID（first in disease）藥物，通過集合專業(yè)的項目運營機構、完備且高效的技術平臺和資深臨床科學家的一線經(jīng)驗，從根本上解決投資人最關注的三個問題：創(chuàng)新藥的估值問題、項目質量問題和研發(fā)同質化問題。

目前，“源創(chuàng)新藥”計劃已經(jīng)完成對中國近9000位臨床科學家研究的深度挖掘，篩選出首批174位臨床科學家（其中22位是中國科學院院士）深度研究的基因，作為新靶標候選研究池。

“從吉凱基因創(chuàng)立初始到‘源創(chuàng)新藥’計劃成立，我們走了二十年?！绷糁涞亩贪l(fā)，一直都快人快語的曹躍瓊紅了眼眶：“我一直以來都聽從家長和老師的建議，先后在武漢大學、復旦大學的遺傳學系讀完本科和（碩士）研究生，但創(chuàng)業(yè)這件事需要莫大的勇氣，現(xiàn)在回想，膽子真是挺大，不過我是‘易忘’體質，只記得不斷‘升級打怪’的成就感，困難嘛，睡一覺就忘了?！?/p>

如果給自己貼標簽，你會貼什么？“科學家、創(chuàng)業(yè)者……大家對我有好多評價，但我最喜歡的還是‘轉化醫(yī)學專家’這個標簽，這是大家對我的認可，也是我一直努力的方向?！泵鎸ε炫瓤萍加浾叩奶釂?，曹躍瓊想了想說道。

2022年上海源創(chuàng)新藥高峰論壇。受訪者供圖

【對話】

轉化醫(yī)學為何難？

澎湃科技：轉化醫(yī)學難點是什么？

曹躍瓊：我一直稱“轉化醫(yī)學”是新的老科學。轉化醫(yī)學在國外已經(jīng)有較長的發(fā)展時間了，它是支撐整個生物醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展的最重要因素之一，但是在國內，轉化醫(yī)學還具有較大發(fā)展?jié)摿桶l(fā)展空間。我們已經(jīng)在這條路上走了很久，但是接下來依然有很多困難要克服，最大的難點在于它跨越了基礎科學和應用科學兩個領域，而這兩個領域的思維邏輯及大家遵循的標準是有著巨大差別的。

從研究思維上說，基礎研究是探究已經(jīng)存在的客觀規(guī)律，不斷豐富、深化全社會的知識體系，它很大程度上是興趣驅動的，科學家憑著自己對未知的好奇不斷探索；應用科學以滿足需求為導向，其最終目的是開發(fā)出產品或服務，滿足未滿足的需求。

從資本投入上說，基礎研究需要激發(fā)廣泛的創(chuàng)新，其典型特點是盡可能多地讓百花齊放，所以，單個項目的投入必然有限。而市場化的基金在向創(chuàng)新前端邁進的過程中，投資的風險控制依然是最重要的考量指標，這就出現(xiàn)了“基礎投不起，產業(yè)不敢投”的現(xiàn)象。

要解決這些困難，我們首先需要通過可有效使用的數(shù)據(jù)，來貫通研究思維。其次需要通過建設知識資產權益機制，來實現(xiàn)不同資本的協(xié)同貫通。這些鴻溝都將在上海多家單位共同發(fā)起的“源創(chuàng)新藥”計劃中得到突破性解決。

澎湃科技：二者共通之處，除了用數(shù)據(jù)貫通研究思維、用知識資產權益機制貫通資金投入，還有什么更有穿透力的貫通力量嗎？

曹躍瓊：有，那就是醫(yī)藥創(chuàng)新要以臨床需求為驅動力，目標一致，力出一孔。我們需要明確，轉化醫(yī)學一定是為患者服務的，去年（2022年）7月，CDE（國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心）發(fā)布了《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則》。在我看來，這是生物醫(yī)藥界的一件大事，也是轉化醫(yī)學發(fā)展的又一旗幟和標桿，因為它非常明確地指出，藥物研發(fā)要以患者需求為導向。這也為藥企創(chuàng)新找到了出口，不管是模仿性創(chuàng)新藥（Fast Follow），還是首創(chuàng)藥物FIC（first in class），最終都是為患者服務，所以只要藥物能填補臨床空白，就值得研發(fā)。當然，這很考驗企業(yè)的臨床創(chuàng)新能力，我們需要切實發(fā)現(xiàn)患者需求。

澎湃科技：吉凱基因在轉化醫(yī)學方面做了什么？

曹躍瓊：吉凱基因在這條道路上已經(jīng)堅持10多年了，我們在企業(yè)創(chuàng)立初期就明確了以臨床需求為導向的研究方向。一方面，我們需要加強和臨床醫(yī)生的合作，及時了解患者需求；另一方面，光了解需求還不夠，要讓成果轉化還需要依靠精密準確的數(shù)據(jù)，在此基礎上，才能提高數(shù)據(jù)重復率，減少返工。我記得公司創(chuàng)立不久，拿到了一筆投資，我用這筆投資做了兩件事：建立基因研究數(shù)據(jù)庫和基因操作工具庫。一個保障了我們每一個數(shù)據(jù)都可以溯源，將有限的研究資源聚焦到出現(xiàn)問題的環(huán)節(jié)；一個保障了我們每一次研究的重復性，這為后續(xù)“可有效使用的數(shù)據(jù)”奠定了基礎。

隨著和臨床科學家的深入合作，我們積累了越來越多的經(jīng)驗和數(shù)據(jù)，接下來就是一個“小豐收”的階段。吉凱新藥開發(fā)的支撐力是分三個階段形成的：第一階段，2011年至今我們一直在建設的標準化、規(guī)?；⑾到y(tǒng)化的科學研究體系，產生和識別可重復的基礎研究數(shù)據(jù)，這讓我們有能力從大數(shù)據(jù)中獲得潔凈數(shù)據(jù)。第二階段始于2015年，我們開始聚力于藥物分子開發(fā)，包括多次跨膜蛋白抗體制備技術、胞內蛋白精準靶向生物藥開發(fā)技術。有了前一階段數(shù)據(jù)庫的支撐，我們可以更早地開發(fā)針對老靶點的新藥物，且這些藥物具有非常明確的適應證人群，此階段讓專業(yè)制藥公司成為了吉凱的合作伙伴。第三階段始于2019年，在上海推進科技創(chuàng)新中心建設辦公室的支持下，我們搭建了靶點識別系統(tǒng)，讓吉凱有能力聯(lián)合各方，開發(fā)臨床需求驅動的新靶新藥。

目前為止，國內創(chuàng)新藥依然以模仿性創(chuàng)新藥（Fast Follow）為主，藥物的關鍵靶標來自海外成功藥物，大量國內生物醫(yī)藥企業(yè)集中于少數(shù)成熟靶標。所以打通新藥研發(fā)產業(yè)鏈中基礎科研到臨床應用間的轉化環(huán)節(jié)，加速新靶標，特別是針對中國人高發(fā)病有效靶標的發(fā)現(xiàn)，是實現(xiàn)中國原創(chuàng)新藥“零”突破的關鍵。

“源創(chuàng)新藥計劃”助力新藥研發(fā)

澎湃科技：這也是“源創(chuàng)新藥”計劃誕生的初衷嗎？

曹躍瓊：是的。在2022年，（上海）轉化研究院匯同上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心、吉凱基因轉化醫(yī)學研究院等機構，共同設立了“源創(chuàng)新藥”計劃。我們對中國近9000位臨床科學家的科學研究進行深度挖掘，篩選出首批174位臨床科學家（其中22位是中國科學院院士）深度研究的基因，作為新靶標候選研究池。

“源創(chuàng)新藥”計劃是以臨床價值為導向的FIC（first in class）和FID（first in disease）新藥開發(fā)計劃，與常規(guī)的創(chuàng)新藥項目的高估值、需要極高的專業(yè)判斷能力不同，源創(chuàng)新藥計劃可以讓我們的投資人以最低的投資成本去投資最優(yōu)質的投資項目。源創(chuàng)新藥計劃通過集合專業(yè)的項目運營機構、完備且高效的技術平臺和資深臨床科學家的一線經(jīng)驗，從根本上解決了投資人最關注的三個問題：創(chuàng)新藥的估值問題、項目質量問題和研發(fā)同質化問題。

雖然現(xiàn)在吉凱主要專注于癌癥領域靶向藥的開發(fā)，但事實上發(fā)現(xiàn)新靶點的意義不止于此，我們可針對同一靶標，對不同疾病進行研究，開發(fā)多種藥物，形成一種其他疾病領域都可以復制的模式，以此造福更多患者。

澎湃科技：吉凱在其中發(fā)揮的作用？

曹躍瓊：我覺得吉凱的角色定位就是四個字：協(xié)同各方。在整個藥物研發(fā)的上游有基礎研究，下游有制藥公司，吉凱就負責協(xié)調各方需求達成合作。

現(xiàn)在已經(jīng)形成的合作也有三個層面：一是轉化醫(yī)學知識傳播層面，這個層面依托復旦大學校友會、復旦大學光華青年學者論壇、源創(chuàng)新藥論壇以及轉化醫(yī)學專項課件，將轉化醫(yī)學相關知識、國內外動態(tài)系統(tǒng)傳播出去。二是建立源創(chuàng)新藥研究院，構建開放式創(chuàng)新平臺，整合轉化醫(yī)學專家資源協(xié)同攻關，從臨床需求出發(fā)尋找源頭創(chuàng)新的突破口。三是搭建各界密切合作的載體，讓創(chuàng)新項目得以有序開發(fā)。三層協(xié)同，從松散開發(fā)到緊密合作，讓標準不同、需求不同、關注不同的各方，都有參與的切入點，吉凱則負責在“求同存異”中打磨互動機制。

澎湃科技：與各方合作的感受？

曹躍瓊：以上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心的合作為例，這其實是一個相互守望的過程，也是政企合作的典范。2017年，上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心建設了上海市生物醫(yī)藥研發(fā)與轉化功能型平臺，致力于推進上海市生物醫(yī)藥創(chuàng)新體系建設和生物醫(yī)藥成果轉化。

我們的合作可以分為兩階段，第一階段是獨立工作。在此階段，上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心主要發(fā)揮政策指引的作用，同時企業(yè)不斷加強與其的溝通，為后續(xù)合作打下基礎。

接著我們共同合作，發(fā)起了“源創(chuàng)新藥”計劃，在此基礎上，我們于2022年底簽訂了相關協(xié)議。自此之后，上海乃至中國最頂尖的臨床科學家，都可以匯聚在此。我相信用不了太長時間，兩三年之后我們就可以看到顯著成果。

轉化醫(yī)學的力量究竟有多大？

澎湃科技：能分享一個你切實感受到轉化醫(yī)學力量的瞬間嗎？

曹躍瓊：我記得是在西安某醫(yī)院治療某個消化道腫瘤患者，當時科學家團隊已經(jīng)針對此靶標進行了數(shù)十年的研究，后來我們參與了臨床治療，幾十個科室主任每天都會聚在一起開早會和晚會，針對病情發(fā)展情況，我們的診療策略也在隨時調整。如果不進行救治，該病人最多活3周，但最終她的生命維持了6個月，我們還在病房陪她過了生日。那個場景我終生難忘，讓我真實感受到了轉化醫(yī)學的力量，那些放在試劑臺上的瓶瓶罐罐真的可以成為“生命之水”，讓一個鮮活的生命繼續(xù)用力地活著，所有的辛苦和勞累都值得。

澎湃科技：你認為科學家創(chuàng)業(yè)的關鍵是什么？

曹躍瓊：我認為關鍵就是四個字：關注需求。我們今天的采訪一直在說“關注需求”。其實不管是轉化醫(yī)學也好，還是創(chuàng)業(yè)也好，它們都需要切實解決問題，轉化醫(yī)學解決病人的問題，創(chuàng)業(yè)解決市場和員工的問題，所以以需求為導向，我一直在強調的。

創(chuàng)業(yè)路上也會有無數(shù)想要放棄的瞬間，但更多成功的時刻支撐我走了下來。我記得2004年公司成立不久，我拿著我們的最新產品敲開中國神經(jīng)生物學專家王教授的門，表示我們的產品能夠滿足他一個關鍵實驗的需要。他留下產品，開了一張發(fā)票讓我?guī)ё?，說兩周后看實驗結果再決定誰該承擔產品費用。所幸，我們的產品幫助王教授得到了研究成果，并在《自然》雜志發(fā)表了文章。那漫長兩周的心路歷程，直到快20年后的今天，我記憶猶新，一直到現(xiàn)在我都記得那張發(fā)票的數(shù)額：6400元。

還有一個瞬間我印象深刻。2006年公司經(jīng)營遇到些困難，各方壓力都較大，在2006年春節(jié)的早晨，我接到一通客戶電話稱：“曹老師，我做了無數(shù)次都未果的實驗，借助你們提供的siRNA（是一個長20到25個核苷酸的雙股RNA，在生物學上有許多不同的用途）總算成功了，這是我最好的新年禮物，我把這份喜悅也分享給你?！甭牭竭@句話我眼淚差點掉下來。就是這樣，在無數(shù)個疲憊的瞬間，客戶的肯定給了我莫大的安慰，支撐我走到今天。