國內(nèi)第三款新冠口服藥獲附條件批準(zhǔn)上市。

12月30日，國家藥監(jiān)局發(fā)布消息稱，12月29日，國家藥監(jiān)局根據(jù)《藥品管理法》相關(guān)規(guī)定，按照藥品特別審批程序，進(jìn)行應(yīng)急審評(píng)審批，附條件批準(zhǔn)默沙東公司新冠病毒治療藥物莫諾拉韋膠囊（商品名稱：利卓瑞/LAGEVRIO）進(jìn)口注冊(cè)。

國家藥監(jiān)局表示，本品為口服小分子新冠病毒治療藥物，用于治療成人伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的輕至中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）患者，例如伴有高齡、肥胖或超重、慢性腎臟疾病、糖尿病、嚴(yán)重心血管疾病、慢性阻塞性肺疾病、活動(dòng)性癌癥等重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的患者?；颊邞?yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下嚴(yán)格按說明書用藥。

這是繼輝瑞Paxlovid（奈瑪特韋片/利托那韋片）、河南真實(shí)生物阿茲夫定之后，第三款在國內(nèi)獲批的新冠口服藥。

國家藥監(jiān)局要求上市許可持有人繼續(xù)開展相關(guān)研究工作，限期完成附條件的要求，及時(shí)提交后續(xù)研究結(jié)果。

莫諾拉韋效果如何？

莫諾拉韋（MK-4482、EIDD-2801）是一種口服形式的強(qiáng)效核糖核苷類似物，可抑制SARS-CoV-2（新冠病毒的致病因子）的復(fù)制，由默沙東和Ridgeback生物技術(shù)公司聯(lián)合開發(fā)。

作為第二款在國內(nèi)獲批的進(jìn)口新冠口服藥，莫諾拉韋與輝瑞Paxlovid有何不同？

據(jù)國家藥監(jiān)局介紹，莫諾拉韋與Paxlovid均為口服小分子新冠病毒治療藥物，適應(yīng)癥方面二者基本一致，均用于治療成人伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的輕至中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）患者。不過輝瑞官網(wǎng)介紹，在確診感染新冠病毒以及出現(xiàn)癥狀后5天內(nèi)盡快服用Paxlovid。

從作用機(jī)制來看，莫諾拉韋屬于RNA聚合酶抑制劑，可與新冠病毒的RNA聚合酶結(jié)合，在新合成的RNA分子中引入錯(cuò)誤的核苷酸，從而起到抑制或清除病毒的作用。

輝瑞的Paxlovid則屬于3CL蛋白酶抑制劑的口服抗病毒藥物，是由奈瑪特韋和利托那韋合用的一種治療方法。奈瑪特韋旨在阻斷 SARS-CoV-2-3CL 蛋白酶的活性，利托那韋是常見的HIV藥物，兩者合用有助于減緩奈瑪特韋的代謝或分解，使其在體內(nèi)以更高的濃度保持更長時(shí)間的活性，以幫助對(duì)抗病毒。

有效性方面，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》于2021年12月發(fā)表的莫諾拉韋3期臨床試驗(yàn)MOVe-OUT研究數(shù)據(jù)表明，早期治療服用莫諾拉韋可顯著降低未接種疫苗的新冠肺炎高危成年患者的住院或死亡風(fēng)險(xiǎn)。該試驗(yàn)的期中分析報(bào)告顯示，對(duì)照安慰劑組，截至第29天，莫諾拉韋組的住院或死亡風(fēng)險(xiǎn)減少約50%。

根據(jù)默沙東6月官網(wǎng)消息，在《內(nèi)科醫(yī)學(xué)年鑒》發(fā)表3期MOVe-OUT研究的新增數(shù)據(jù)，預(yù)設(shè)的探索性終點(diǎn)分析表明，與接受安慰劑治療的參與者相比，接受莫諾拉韋治療的參與者中接受急癥治療或新冠（COVID-19）相關(guān)急癥治療的比例較低：接受莫諾拉韋治療的參與者中有6.6%的參與者接受新冠（COVID-19）相關(guān)急癥治療，而接受安慰劑治療的參與者中有10.0%的參與者接受新冠肺炎（COVID-19）相關(guān)急癥治療，相對(duì)危險(xiǎn)度降低率為33.8% 。

根據(jù)輝瑞2021年底公布的數(shù)據(jù)，與安慰劑相比，Paxlovid在出現(xiàn)癥狀后的三天內(nèi)服用，能將輕度和中度成年患者住院或死亡概率降低89%。

根據(jù)默沙東官網(wǎng)10月6日消息，牛津大學(xué)在英國開展一項(xiàng)非盲、前瞻性真實(shí)世界證據(jù)研究（PANORAMIC），研究人群具有疫苗高接種率，且年齡大多數(shù)小于65歲，該研究初步分析顯示，常規(guī)治療加莫諾拉韋與常規(guī)治療對(duì)比，截至第28天在降低住院率和死亡率方面并沒有證據(jù)證明有差異（沒有達(dá)到主要終點(diǎn)）；截至第28天住院和死亡的發(fā)生率總體上非常低（兩組都是0.8%）。莫諾拉韋組比常規(guī)治療組提前6天達(dá)到一項(xiàng)主要的次要終點(diǎn)（首次自我報(bào)告康復(fù)的時(shí)間）。

作為全球首款獲批的口服抗新冠病毒藥物，莫諾拉韋于2021年11月在英國獲批上市，同年12月先后獲美國食藥監(jiān)局（FDA）緊急授權(quán)及日本緊急特例批準(zhǔn)。據(jù)默沙東2021年四季度財(cái)報(bào)顯示，該藥物全球銷售額達(dá)9.52億美元，公司預(yù)計(jì)2022年其銷售額將達(dá)50億至60億美元。

默沙東中國微信公眾號(hào)稱，截至2022年12月，默沙東已在全球供應(yīng)超過900萬療程的莫諾拉韋，治療了約270萬新冠病毒感染患者。

2022年第三季度，莫諾拉韋的銷售額為4.36億美元。默沙東將莫諾拉韋的全年銷售預(yù)期縮小到52億至54億美元之間。三季度，輝瑞新冠口服藥Paxlovid的銷售額達(dá)到75.14億美元。

海外價(jià)格高于輝瑞

在國內(nèi)的分銷方面，默沙東選擇與中國醫(yī)藥集團(tuán)有限公司（以下簡稱“國藥集團(tuán)”）建立合作。

此前9月，默沙東與國藥集團(tuán)簽署合作框架協(xié)議，將莫諾拉韋在中國境內(nèi)的經(jīng)銷權(quán)和獨(dú)家進(jìn)口權(quán)授予國藥集團(tuán)。11月，默沙東與國藥控股分銷中心有限公司就莫諾拉韋在中國的進(jìn)口和經(jīng)銷事宜簽署經(jīng)銷協(xié)議。

據(jù)了解，國藥控股分銷中心有限公司為國藥控股股份有限公司（國藥控股，01099.HK）旗下子公司。官網(wǎng)顯示，國藥控股是國藥集團(tuán)所屬核心企業(yè)，成立于2003年1月，于2009年9月在港交所上市，為中國最大的藥品、醫(yī)療器械及醫(yī)療保健產(chǎn)品批發(fā)商和零售商，及領(lǐng)先的供應(yīng)鏈服務(wù)提供者。

目前默沙東并未透露莫諾拉韋在國內(nèi)的定價(jià)。從已獲批的美國地區(qū)來看，根據(jù)路透社報(bào)道，莫諾拉韋一個(gè)療程費(fèi)用約為700美元，Paxlovid一個(gè)療程費(fèi)用約為530美元。此外，莫諾拉韋在美國的藥劑量的建議使用劑量為800毫克（四粒200毫克的膠囊），每隔12小時(shí)口服一次，連續(xù)服用5天。

值得注意的是，藥品專利池組織（MPP）于今年1月通過官網(wǎng)宣布，與27家藥企簽訂協(xié)議，允許其為全球105個(gè)中低收入國家或地區(qū)生產(chǎn)及供應(yīng)默沙東的莫諾拉韋，以促進(jìn)該藥在全球的可負(fù)擔(dān)性和可及性。

其中復(fù)星醫(yī)藥（600196）、博瑞醫(yī)藥（688166）、石家莊龍澤制藥、上海迪賽諾、朗華制藥等5家中國藥企名列其中，其中前四個(gè)獲許可同時(shí)生產(chǎn)原料藥和成品藥，朗華制藥獲許生產(chǎn)原料藥。博瑞醫(yī)藥當(dāng)時(shí)曾發(fā)布公告稱，本次許可為非獨(dú)家許可；獲許可區(qū)域?yàn)橛《取突固?、科特迪瓦?05個(gè)中低收入國家/地區(qū)，不包括中國。

對(duì)于上述藥企是否能夠立刻投入生產(chǎn)，默沙東中國回應(yīng)澎湃新聞，“操作層面上來講，這5家企業(yè)向藥品專利池組織申請(qǐng)就能生產(chǎn)。（是否生產(chǎn)該藥）主要看中國藥物生產(chǎn)企業(yè)的意愿，生產(chǎn)廠商根據(jù)自己的能力和對(duì)藥物的銷量預(yù)期來判斷?！?/p>

新冠口服藥緊張局面能緩解嗎？

隨著目前感染人數(shù)的激增，尤其是老年患者的增加，新冠口服藥的需求愈發(fā)旺盛，輝瑞Paxlovid已經(jīng)“一藥難求”。在默沙東莫諾拉韋的獲批后，將擴(kuò)大新冠口服藥的供應(yīng)面。

近日，多家醫(yī)院表示輝瑞新冠口服藥Paxlovid的庫存緊張，社交平臺(tái)上不少用戶發(fā)帖詢問購買攻略，在非官方渠道一盒Paxlovid叫賣數(shù)萬元。

不過，目前部分地區(qū)已經(jīng)開始統(tǒng)一為社區(qū)衛(wèi)生中心配送Paxlovid。據(jù)人民日?qǐng)?bào)“健康時(shí)報(bào)”12月30日?qǐng)?bào)道，目前部分北京社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心第一批申請(qǐng)的輝瑞新冠口服藥已經(jīng)到貨，但數(shù)量有限，且藥品處方均需經(jīng)過嚴(yán)格的評(píng)估才可開具。

據(jù)澎湃新聞12月30日?qǐng)?bào)道，Paxlovid已在上海部分社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心投入使用，并且可使用醫(yī)保。比如黃浦區(qū)豫園街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心已經(jīng)將其用于臨床。上海嘉定區(qū)馬陸鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心副主任陳建新透露，其所在的嘉定區(qū)馬陸鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心也儲(chǔ)備了輝瑞新冠口服藥，目前僅提供給65歲以上有可能發(fā)生危重癥的患者使用，暫不對(duì)普通患者開放。

與此同時(shí)，還有更多新冠治療藥物正在加速入市。

據(jù)“江蘇藥品監(jiān)管”微信公眾號(hào)12月26日消息，江蘇省藥監(jiān)局召開先聲藥業(yè)新冠治療藥物SIM0417研究進(jìn)展專題調(diào)度會(huì)。SIM0417為先聲藥業(yè)與中國科學(xué)院上海藥物研究所、武漢病毒研究所聯(lián)合開發(fā)的3CL靶點(diǎn)新冠治療口服藥，于2022年3月28日通過特別審批程序獲得國家藥監(jiān)局臨床批件，并被納入國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制科研攻關(guān)重點(diǎn)目錄。12月16日，該項(xiàng)目Ⅲ期臨床已完成全部1208例患者入組，進(jìn)度處于國內(nèi)3CL靶點(diǎn)藥物第一位，預(yù)計(jì)最快于2023年2月上市。

12月29日，中國生物制藥有限公司（中國生物制藥，01177.HK）發(fā)布公告稱，中國生物制藥附屬公司正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司與平安鹽野義有限公司（下稱“平安鹽野義”）簽訂獨(dú)家市場(chǎng)推廣協(xié)議。據(jù)此，正大天晴獲授予新型冠狀病毒感染（COVID-19）治療藥物Ensitrelvir（恩賽特韋）在中國大陸地區(qū)的獨(dú)家市場(chǎng)推廣權(quán)，初步為期五年。

中國生物制藥在公告中稱，Ensitrelvir是一款新型口服COVID-19治療藥物。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，該藥物針對(duì)奧密克戎毒株典型的COVID-19五大癥狀具有明顯改善效果，抗病毒療效顯著，且安全性良好。平安鹽野義已向中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心提交Ensitrelvir的新藥上市申請(qǐng)相關(guān)準(zhǔn)備資料。其母公司鹽野義制藥株式會(huì)社已于2022年11月在日本獲得Ensitrelvir的生產(chǎn)和銷售許可，獲批適用范圍覆蓋12歲以上人群。

12月29日，生物制藥公司君實(shí)生物（688180.SH， 01877.HK）發(fā)布消息稱，全球權(quán)威期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（The New England Journal of Medicine，NEJM，影響因子：176.079）在線發(fā)表了君實(shí)生物旗下的口服核苷類抗新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）藥物VV116（JT001）對(duì)比奈瑪特韋片/利托那韋片組合藥物（PAXLOVID）用于伴有進(jìn)展為重度包括死亡高風(fēng)險(xiǎn)因素的輕至中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）患者早期治療的III期臨床研究（NCT05341609）成果。