歷經(jīng)6年探索研究，上海專(zhuān)家找到了中國(guó)食管鱗癌患者的基因特點(diǎn)和遺傳學(xué)背景，并首次發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致中國(guó)等亞裔人種食管鱗癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高的重要原因——NFE2L2基因的“胚系突變”發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較其他人種更高。

1月4日，澎湃新聞(www.nxos.com.cn)記者從復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院獲得上述消息。而這一研究成果目前也在國(guó)際權(quán)威科學(xué)雜志《Nature》子刊《Nature Communications》在線發(fā)表。

在基因圖譜差異中找到“元兇”

中國(guó)是食管癌高發(fā)國(guó)家，病例數(shù)占全球50%，其中90%病理類(lèi)型為鱗癌；而在美國(guó)，食管癌發(fā)病率低，且病理類(lèi)型以腺癌為主。

除了生活習(xí)慣和致癌物影響，還有哪些原因?qū)е率彻馨┌l(fā)病率和病理類(lèi)型，有如此大的人種差異？

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院放射治療中心趙快樂(lè)教授課題組嘗試從根源入手，分析人體細(xì)胞內(nèi)的遺傳物質(zhì)DNA（基因），進(jìn)而挖掘不同人種食管癌的基因差別?！叭绻軓幕?qū)用嬲业绞彻馨┑陌l(fā)病機(jī)制，將從為中國(guó)人種的食管癌防治方面提供新的策略依據(jù)，”趙快樂(lè)說(shuō)。

趙快樂(lè)教授課題組聯(lián)合美國(guó)著名癌癥研究機(jī)構(gòu)MD Anderson Cancer Center的Han Liang教授課題組和復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)和分子生物系劉赟教授課題組，進(jìn)行了歷時(shí)6年的研究合作。

其間，基于300余例中國(guó)食管鱗癌患者，課題組“繪制”出了中國(guó)食管鱗癌基因圖譜；然后再將該圖譜與美國(guó)腫瘤和癌癥基因圖譜（TCGA，The Cancer Genome Atlas）數(shù)據(jù)庫(kù)中的食管鱗癌數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)照，找到了差異的“元兇”。

“經(jīng)過(guò)數(shù)據(jù)比較，我們發(fā)現(xiàn)相比于美國(guó)食管鱗癌患者，中國(guó)等亞裔人種食管鱗癌患者中TP53、EP300以及NFE2L2三個(gè)基因，有更高的突變頻率。”趙快樂(lè)說(shuō)，這種高頻率的突變很有可能與食管鱗癌的高發(fā)相關(guān)，明顯提示中國(guó)食管癌患者的基因有著顯著獨(dú)特性。

胚系突變、營(yíng)養(yǎng)不足或致食管癌高發(fā)

此外，本項(xiàng)研究首次發(fā)現(xiàn)，中國(guó)等亞裔人種NFE2L2基因的“胚系突變”明顯更高，是比美國(guó)白人人種的3倍。

“胚系突變”存在于生殖細(xì)胞中，可以代代相傳，導(dǎo)致這種突變呈現(xiàn)“人種聚集”的現(xiàn)象。這種NFE2L2基因能保護(hù)細(xì)胞避免發(fā)生氧化損傷，從而降低潛在的癌變風(fēng)險(xiǎn)；一旦發(fā)生突變，將減弱對(duì)細(xì)胞的保護(hù)功能?！芭呦低蛔儭北壤撸彩沟脟?guó)人細(xì)胞的氧化損傷風(fēng)險(xiǎn)更高，發(fā)生癌變的風(fēng)險(xiǎn)也相應(yīng)升高。

“維生素等營(yíng)養(yǎng)成分能激活細(xì)胞的自我防護(hù)機(jī)制，降低各種來(lái)自食物藥物和環(huán)境等渠道導(dǎo)致的患癌風(fēng)險(xiǎn)?！壁w快樂(lè)表示，但國(guó)人普遍存在維生素?cái)z入不足且飲食習(xí)慣不佳的情況，使脆弱的食管黏膜更易受到損傷；加之國(guó)人NFE2L2基因的“胚系突變”聚集現(xiàn)狀，雙重作用下，導(dǎo)致國(guó)人食管黏膜炎癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，而食管黏膜炎癥是食管鱗癌的典型癌前病變。

趙快樂(lè)認(rèn)為，高度聚集的NFE2L2基因“胚系突變”，很有可能為食管癌的早期預(yù)防提供幫助——如果能在中國(guó)人中篩查出NFE2L2基因胚系突變的人群，并進(jìn)行預(yù)防性干預(yù)，將使食管癌的預(yù)防和早期篩查成為可能。

此外，如能根據(jù)基因突變特點(diǎn)，開(kāi)發(fā)出針對(duì)NFE2L2基因的靶向藥物，將為治愈此類(lèi)食管癌患者提供更多機(jī)會(huì)。