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瘋搶實(shí)驗(yàn)猴

價(jià)格飆漲20倍,多家龍頭藥企瘋狂囤猴的經(jīng)濟(jì)現(xiàn)象背后,對(duì)于怎樣看待在醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中剝奪動(dòng)物的健康與生命的權(quán)利,一直有著巨大的爭(zhēng)議,過(guò)去100年的醫(yī)學(xué)進(jìn)步離不開(kāi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,但后者付出的常常是生命代價(jià)。對(duì)此,除了普通人,科研工作人員的感情也比較復(fù)雜。
作者丨華宇
編輯丨劉肖迎
“實(shí)驗(yàn)猴價(jià)格飆漲20倍”近日沖上熱搜,一只食蟹猴單價(jià)從7000元漲至15萬(wàn)多,一天一個(gè)價(jià)。多家龍頭藥企瘋狂囤猴,但有市無(wú)價(jià)。
爭(zhēng)搶實(shí)驗(yàn)猴的,是承接新藥臨床前研究的醫(yī)藥研發(fā)外包公司(CRO),諸如藥明康德、昭衍新藥、康龍化成等。
事實(shí)上,實(shí)驗(yàn)猴漲價(jià)早已開(kāi)始,隨著2015年后新藥研發(fā)申請(qǐng)數(shù)量猛增,實(shí)驗(yàn)猴存量被消耗,只是價(jià)格還維持在萬(wàn)元內(nèi)。2018年后,越來(lái)越多資本介入,通過(guò)自建及收并購(gòu)方式“囤猴”,價(jià)格開(kāi)始朝“離譜”方向漲。
而資本“囤猴”背后,自用之外,無(wú)形中也增厚了利潤(rùn)。
01、峨眉山的猴子不好使
凡有“猴子”話題,峨眉山的猴子就會(huì)被拉出來(lái)“網(wǎng)暴”一次。這次也是,不少網(wǎng)友留言“能不能用峨眉山的猴子”。但事實(shí)上,即便峨眉山的猴子有這個(gè)心,也不太好使。
(四川,峨眉山猴)“實(shí)驗(yàn)猴”是指通過(guò)人工培育,對(duì)其所攜帶微生物和寄生蟲(chóng)進(jìn)行控制,遺傳背景明確或來(lái)源清晰,用于疫苗、藥物研發(fā)實(shí)驗(yàn)、生理實(shí)驗(yàn)等項(xiàng)目的猴子,主要應(yīng)用于新藥研發(fā)的臨床前階段。
“所以我們不能把野外峨眉山猴抓來(lái)養(yǎng)在家里,再賣出去。另外,這也犯法!”在CRO行業(yè)從業(yè)多年的王元彬告訴市界。
并非所有猴子都能當(dāng)上實(shí)驗(yàn)猴,一般是繁殖速度較快,易馴養(yǎng)的獼猴。獼猴中的食蟹猴又因體型較小,在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中所需藥物劑量相對(duì)少成為主流。根據(jù)上海市2020年實(shí)驗(yàn)用猴審批數(shù)據(jù),食蟹猴占比68%,恒河猴占比18.5%。
實(shí)驗(yàn)猴并非唯一的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,斑馬魚(yú)、小白鼠、豬、兔等也是。實(shí)驗(yàn)猴的優(yōu)勢(shì)是與人類遺傳物質(zhì)有75%-98.5%的同源性,幾乎適用于所有生命科學(xué)基礎(chǔ)研究和大多數(shù)新藥開(kāi)發(fā)領(lǐng)域。
雖然在新藥研發(fā)中不可或缺,但實(shí)驗(yàn)猴在國(guó)內(nèi)并不是一直都有“行情”。
市界查詢實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證查詢管理系統(tǒng)發(fā)現(xiàn),猴場(chǎng)主要分布在云南、廣西、廣東、四川等地。目前具備實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證的在營(yíng)猴場(chǎng)57家,只有13家的許可證有效期開(kāi)始時(shí)間在2019年之前。也就是說(shuō),之前經(jīng)營(yíng)的猴場(chǎng)并不多,多數(shù)是在近幾年實(shí)驗(yàn)猴備受重用后才開(kāi)始經(jīng)營(yíng)的。

這跟以前國(guó)內(nèi)對(duì)實(shí)驗(yàn)猴需求少,客戶多是小批、多次采購(gòu)有關(guān)。王元彬回憶:“很多實(shí)驗(yàn)猴到了6歲都賣不出去,養(yǎng)猴子都虧本?!币粋€(gè)常識(shí)是,實(shí)驗(yàn)猴4歲左右就能被投入使用。為保護(hù)國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)猴產(chǎn)業(yè),有相關(guān)協(xié)會(huì)還聯(lián)名寫(xiě)信,要求禁止實(shí)驗(yàn)猴進(jìn)口。
基于此,實(shí)驗(yàn)猴多以出口為主。中科院西南多樣性中心助研李雷告訴市界,國(guó)外因?yàn)轲B(yǎng)殖成本高,對(duì)倫理要求較嚴(yán),所以經(jīng)常進(jìn)口。比如美國(guó)早些年主要從印度進(jìn)口,后因印度1978年停止出口,此后轉(zhuǎn)向中國(guó)。根據(jù)國(guó)金證券,2018年中國(guó)實(shí)驗(yàn)用猴在美國(guó)進(jìn)口量的占比已超60%。
誰(shuí)能想到,不過(guò)幾年,實(shí)驗(yàn)猴就變成了高攀不起的存在。
02、價(jià)格上漲背后
地位反轉(zhuǎn)背后,是國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)的持續(xù)升溫,有需求就有市場(chǎng)。
2015年中國(guó)藥監(jiān)系統(tǒng)改革,重點(diǎn)之一就是提高新藥審批速度。此后藥品審評(píng)中心受理的化學(xué)創(chuàng)新藥物申請(qǐng)數(shù)量從2016年的90個(gè)升至2017年149個(gè);受理的1類創(chuàng)新藥物從2018年的264個(gè)升至2019年319個(gè)。
創(chuàng)新藥迎來(lái)春天,臨床前實(shí)驗(yàn)增加,用猴量開(kāi)始顯著增長(zhǎng)。
值得注意的是,臨床前實(shí)驗(yàn)所需猴不僅是一兩只,毒理學(xué)測(cè)試平均會(huì)用40只,若進(jìn)行藥物代謝等額外測(cè)試,會(huì)再用20只,生物大分子藥物平均80只?!安⑶乙恢粚?shí)驗(yàn)猴通常只能用于一項(xiàng)毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)?!蓖踉蜓a(bǔ)充道。
數(shù)據(jù)顯示,實(shí)驗(yàn)猴使用量已經(jīng)從2013年的不到1萬(wàn)只,增至2019年的約3萬(wàn)只,實(shí)驗(yàn)猴存量開(kāi)始被迅速消耗。據(jù)了解,2018年我國(guó)還因?qū)嶒?yàn)猴產(chǎn)能無(wú)法滿足持續(xù)增長(zhǎng)需求,特批了部分猴場(chǎng)的進(jìn)口申請(qǐng)。疫情后2020年1月又停止了包括猴子在內(nèi)的所有野生動(dòng)物交易活動(dòng)。

中國(guó)實(shí)驗(yàn)靈長(zhǎng)類養(yǎng)殖開(kāi)發(fā)協(xié)會(huì)曾在2021年表示,主要實(shí)驗(yàn)猴存欄24萬(wàn)余只,但若把幼猴、種猴、被海外預(yù)定包銷的刨去,國(guó)內(nèi)適用的存量?jī)H有約3萬(wàn)只。
重?fù)?dān)落在猴場(chǎng)身上,但養(yǎng)殖現(xiàn)狀也不容樂(lè)觀,這跟實(shí)驗(yàn)猴養(yǎng)殖門檻高、投資大、周期長(zhǎng)有關(guān)。
海南博鰲醫(yī)療科技有限公司總經(jīng)理鄧之東告訴市界,屬于國(guó)家保護(hù)動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)猴,捕獵、繁育、交易需拿到相關(guān)批文,還要從科技管理部門申請(qǐng)《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證》《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證》。且每次交易要額外辦理《出售國(guó)家重點(diǎn)保護(hù)野生動(dòng)物審批》。
在資金上,以昭衍新藥在蘇州的廠房建設(shè)工程為例,單個(gè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物樓工程支出便達(dá)千萬(wàn)以上。
此外,實(shí)驗(yàn)猴的繁殖能力弱,跟小白鼠一窩生十幾個(gè),短時(shí)間就能繁殖二三代相比,差距實(shí)在是太大了。以食蟹猴為例,每年繁育1-2次,1胎產(chǎn)1仔,一生約能繁殖8-12只。且只有要求的病原微生物檢測(cè)為陰性、人工飼養(yǎng)的子二代及其后代才能用,整個(gè)過(guò)程淘汰率約20%,4歲左右才能投入使用。
也就是說(shuō),即便有條件的猴場(chǎng)被價(jià)格誘惑現(xiàn)在下場(chǎng)養(yǎng)猴,且不說(shuō)供給增加是否會(huì)帶來(lái)價(jià)格下降,光是4年的時(shí)間差帶來(lái)的價(jià)格不確定性就很大了。
此外,實(shí)驗(yàn)猴還可能因種群退化帶來(lái)質(zhì)量數(shù)量的下降。我國(guó)的食蟹猴是通過(guò)進(jìn)口引進(jìn)種源繁殖的,如今進(jìn)出口被禁止,就無(wú)法擴(kuò)大種源?!耙话惴N猴來(lái)源多,對(duì)種群繁殖有利,只用一種可能導(dǎo)致種群退化,質(zhì)量下降。”王元彬解釋道。
如果這些還是實(shí)驗(yàn)猴價(jià)格上漲的客觀因素,那么對(duì)實(shí)驗(yàn)猴有直接需求的CRO公司“囤猴”又給漲價(jià)加了一把火。
據(jù)了解,昭衍新藥從2017年開(kāi)始介入,在梧州、蘇州、廣州等地區(qū)自建實(shí)驗(yàn)猴養(yǎng)殖基地,2022年收并購(gòu)兩家猴場(chǎng)。藥明康德2019年收購(gòu)廣東春盛猴場(chǎng),2022年在南通計(jì)劃建設(shè)藥物安全性評(píng)價(jià)和測(cè)試實(shí)驗(yàn)室。此外,美迪西、康龍化成等也在積極囤猴。
這一囤就導(dǎo)致供不應(yīng)求,大家都去搶,供需矛盾加劇,實(shí)驗(yàn)猴價(jià)格飆升。
根據(jù)國(guó)金證券,2014年昭衍新藥單只食蟹猴平均采購(gòu)價(jià)格6567元,2019年下半年漲至1.5萬(wàn)元-2萬(wàn)元,2020年7萬(wàn)元,截至目前,價(jià)格已超15萬(wàn)元。

多方因素下,實(shí)驗(yàn)猴價(jià)格朝著一個(gè)讓人難以理解的高度飛升而去。
03、有猴心里不慌
CRO公司對(duì)實(shí)驗(yàn)猴的危機(jī)感,似乎來(lái)自現(xiàn)有及未來(lái)訂單,對(duì)于實(shí)驗(yàn)猴需求的預(yù)判。
“它們既擔(dān)心沒(méi)實(shí)驗(yàn)猴接不到項(xiàng)目,或不能按期完成項(xiàng)目,也擔(dān)心漲價(jià)導(dǎo)致預(yù)算增加,利潤(rùn)減少。”王元彬解釋道。昭衍新藥同樣表示,囤猴是為了解決自己實(shí)驗(yàn)猴緊缺的問(wèn)題。
這也并非空穴來(lái)風(fēng)。2019年上市的美迪西在歷年財(cái)報(bào)中,都會(huì)將臨床前研究成本上漲部分歸因于實(shí)驗(yàn)猴價(jià)格持續(xù)上漲,包括實(shí)驗(yàn)用猴、耗材、測(cè)試費(fèi)在內(nèi)的臨床前研究的直接材料成本從2019年的4390.23萬(wàn)元增至2021年的1.56億元。
上漲的金額似乎也說(shuō)明囤猴的意義。但若從其在公司整體成本的占比來(lái)看,是從2019年的15.28%增至2021年的24.45%,即該部分并非成本里的大頭。
另外,在李雷看來(lái),實(shí)驗(yàn)動(dòng)物成本在新藥研發(fā)的整體成本中所占比例也很小。按所需60只、16萬(wàn)/只計(jì)算不到1000萬(wàn)元。但創(chuàng)新藥從研發(fā)到上市所需投入往往按數(shù)十億上百億計(jì)。“即便囤猴導(dǎo)致價(jià)格上漲,藥品上市后價(jià)格也不會(huì)漲多少?!?/p>
基于此,市面也有觀點(diǎn)認(rèn)為,囤猴或許跟賺錢有關(guān)。在李雷看來(lái),“實(shí)驗(yàn)猴問(wèn)題一直都存在,但養(yǎng)猴也在穩(wěn)步進(jìn)行,不會(huì)突然有缺口。資本介入,大量囤積,導(dǎo)致猴子更加缺乏”。
(食蟹猴)囤猴賺錢,或許可以從公司的生物資產(chǎn)產(chǎn)生的公允價(jià)值收益中看出一二。實(shí)驗(yàn)猴屬于生物資產(chǎn),價(jià)格變動(dòng)帶來(lái)的公允價(jià)值變動(dòng)收益,是利潤(rùn)的一部分。也就是說(shuō),實(shí)驗(yàn)猴漲價(jià),會(huì)帶來(lái)利潤(rùn)。
以藥明康德為例,其2019年-2021年生物資產(chǎn)分別為7.14億元、9.21億元、14.89億元。生物資產(chǎn)產(chǎn)生的公允價(jià)值變動(dòng)收益從2019年494.86萬(wàn)元,增至2020年的2.92億元、2021年的6.3億元,累計(jì)金額約9.27億元。
若按生物性資產(chǎn)產(chǎn)生的公允價(jià)值變動(dòng)收益占凈利潤(rùn)比重看,這一數(shù)據(jù)從2019年的0.26%增至2020年的9.78%、2021年的12.27%。此外,凈利潤(rùn)增加還可能帶來(lái)股價(jià)增長(zhǎng)。
藥明康德之外,昭衍新藥等CRO公司同樣因?qū)嶒?yàn)猴,在業(yè)績(jī)上添了亮麗一筆。不過(guò)昭衍新藥表示,“我們本意并不是想通過(guò)囤猴來(lái)增厚利潤(rùn)的。而且公允價(jià)值變動(dòng)帶來(lái)的收益也是虛的”。
另外對(duì)方強(qiáng)調(diào),買入這么多猴子對(duì)公司本身來(lái)說(shuō)也可能存在一定風(fēng)險(xiǎn)?!八幟骺档?、康龍化成還有我們公司加起來(lái)也沒(méi)有定價(jià)權(quán)。如果降價(jià)就有風(fēng)險(xiǎn)?!?/p>
話雖如此,不過(guò)在王元彬看來(lái),兩三年內(nèi)實(shí)驗(yàn)猴價(jià)格可能依然居高不下。價(jià)格上漲使猴場(chǎng)只想著把猴賣出去,對(duì)幼猴留種和種群擴(kuò)大的意愿反而不強(qiáng)烈?!昂飯?chǎng)現(xiàn)在把三歲半的猴子也賣掉了。這就意味著下半年或明年的4歲猴可能空缺。”不過(guò),之后就不確定了。
背負(fù)著新藥臨床研發(fā)重任的實(shí)驗(yàn)猴,現(xiàn)階段的確是上市公司的一種競(jìng)爭(zhēng)力。
對(duì)于怎樣看待在醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中剝奪動(dòng)物的健康與生命的權(quán)利,一直有著巨大的爭(zhēng)議。100多年前,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物開(kāi)始被建成各種品系并逐漸運(yùn)用于醫(yī)學(xué)。自此,人類醫(yī)學(xué)進(jìn)步離不開(kāi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,但后者付出的常常是生命代價(jià)。
除了包括我們?cè)趦?nèi)的普通人,科研工作人員的感情也比較復(fù)雜。2020年清明節(jié),浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院全體員工曾在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物紀(jì)念碑前,為逝去的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獻(xiàn)上了鮮花并默哀。
(王元彬?yàn)榛?/p>
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