隨著全球數(shù)億人感染新冠病毒，“長新冠”（Long Covid，新冠長期影響）問題開始浮出水面。

美國疾控中心的最新數(shù)據(jù)顯示，美國至少有五分之一的新冠感染者出現(xiàn)長新冠癥狀。英國則有200萬人有長新冠癥狀，在奧密克戎流行期間報告長新冠的有61.9萬人占比為31%。

腦霧（大腦難以形成清晰思維和記憶的現(xiàn)象）、疲勞、注意力難以集中、味覺嗅覺失靈，是長新冠的常見癥狀。近期席卷我國臺灣地區(qū)的新冠病毒奧密克戎變異毒株更是造成了至少17名兒童出現(xiàn)腦炎癥狀。種種跡象表明，新冠病毒感染對人類的神經(jīng)系統(tǒng)具有深遠(yuǎn)的影響。新冠急性感染期之后，為何會有“長新冠”？且有多有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀？背后的機(jī)制是什么？這些是目前全球?qū)W界的關(guān)注的核心前沿。

近日，國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)·轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Science Translational Medicine，影響因子為17.956）最新一期刊發(fā)了聚焦新冠病毒感染導(dǎo)致“長新冠”生物學(xué)機(jī)制的重磅研究。該研究來自美國紐約大學(xué)、哥倫比亞大學(xué)、哈佛大學(xué)、紐約西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院等業(yè)內(nèi)頂尖科研團(tuán)隊。

研究發(fā)現(xiàn)：相比甲型流感病毒，新冠病毒能造成更嚴(yán)重的全身性急性感染，其對肺和腎造成永久性損傷的能力超過了甲型流感病毒（IAV），新冠病毒還能誘導(dǎo)獨特的神經(jīng)轉(zhuǎn)錄。其對大腦中的嗅球（OB）神經(jīng)系統(tǒng)和嗅上皮（OE）神經(jīng)細(xì)胞等涉及嗅覺的組織能產(chǎn)生獨特的影響。盡管在這些涉及嗅覺的神經(jīng)組織中檢測不到具有感染性的病毒存在，但嗅球和嗅上皮組織的病理學(xué)解剖顯示：存在髓系細(xì)胞和T細(xì)胞活化、促炎細(xì)胞因子等炎癥標(biāo)志物。

嗅球(olfactory bulb)是端腦皮質(zhì)的一部分，位于大腦半球額葉眶面嗅溝的下方和前端。嗅上皮細(xì)胞位于鼻腔內(nèi)，包含嗅覺受體細(xì)胞，這些細(xì)胞具有特殊的纖毛延伸。當(dāng)氣味分子穿過上皮表面時，纖毛會捕獲氣味分子。然后，有關(guān)分子的信息從受體傳遞到大腦中的嗅球。嗅球內(nèi)的慢性炎癥會影響感覺、情緒和認(rèn)知過程。

這項研究通過動物模型實驗發(fā)現(xiàn)：新冠病毒感染的倉鼠嗅覺組織中的會有持續(xù)的炎癥表現(xiàn)，在這些炎癥存在的時候，倉鼠的大理石掩埋測量的行為也發(fā)生了改變。大理石掩埋測定法是一種經(jīng)典用于測量嚙齒動物重復(fù)、強(qiáng)迫癥和焦慮樣行為的經(jīng)典測試。此前的學(xué)術(shù)研究表明，埋藏行為是嚙齒類動物面對新奇特殊物體所表現(xiàn)出來的行為，尤其是面對不良刺激時，倉鼠的條件性埋藏行為反映的是一種焦慮相關(guān)情緒。

事實上，無論是人還是倉鼠，嗅球在功能上與控制食欲、感覺、情緒和認(rèn)知反應(yīng)的邊緣系統(tǒng)相連，因此可以影響神經(jīng)邊緣系統(tǒng)的活動。這些發(fā)現(xiàn)表明，感染后的行為變化的可能與嗅覺的炎癥存在因果關(guān)系。此前已有臨床前研究將嗅球損傷與抑郁表型聯(lián)系起來，這些表型可以通過抗抑郁藥治療逆轉(zhuǎn)。研究者表示，慢性嗅上皮神經(jīng)和嗅球炎癥可能驅(qū)動神經(jīng)變性和與長新冠癥狀一致的結(jié)構(gòu)變化。最近的臨床證據(jù)進(jìn)一步證實：從輕度COVID-19中恢復(fù)過來的患者在與嗅覺系統(tǒng)功能相關(guān)的邊緣皮質(zhì)區(qū)域出現(xiàn)了灰質(zhì)丟失。

外周器官和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn)確定了由新冠病毒感染引起的轉(zhuǎn)錄和組織學(xué)特征，這些特征可能誘發(fā)各種軀體感覺，情感和認(rèn)知障礙，這些障礙在原始感染后持續(xù)很長時間。鑒于這些發(fā)現(xiàn)的系統(tǒng)范圍，該研究闡明了構(gòu)成長新冠的許多異質(zhì)性癥狀的分子基礎(chǔ)。

研究發(fā)現(xiàn)，新冠病毒還能影響紋狀體，紋狀體是大腦基底神經(jīng)節(jié)之一。紋狀體主要的機(jī)能是調(diào)節(jié)肌肉張力、協(xié)調(diào)各種精細(xì)復(fù)雜的運動。如紋狀體受到損害，則其功能發(fā)生障礙。新冠病毒能夠誘導(dǎo)大腦紋狀體與代謝和功能轉(zhuǎn)移相關(guān)的變化。

新冠病毒感染還會對丘腦產(chǎn)生抑制作用，丘腦失調(diào)可能導(dǎo)致認(rèn)知障礙，可能以丘腦內(nèi)功能改變或與驅(qū)動情緒、動機(jī)、認(rèn)知、睡眠、疼痛、覺醒和運動活動的關(guān)鍵大腦區(qū)域的功能連接的形式出現(xiàn)。丘腦核的區(qū)域轉(zhuǎn)錄變化可能會促進(jìn)新冠病毒感染康復(fù)患者的神經(jīng)精神疾病的發(fā)展。這些發(fā)現(xiàn)為理解“長新冠”的分子機(jī)制提供了線索。

附：重要圖表