因?yàn)镹gAgo基因編輯技術(shù)的實(shí)驗(yàn)始終無(wú)法重復(fù)，河北科技大學(xué)副教授韓春雨一直處于質(zhì)疑聲中。11月11日，由中國(guó)科學(xué)院主管的英文期刊《細(xì)胞研究（Cell Research）》（影響因子：14.812）在線發(fā)表了一篇題為《基于NgAgo的fabp11a基因敲低引起的斑馬魚(yú)眼睛發(fā)育缺陷》的“致編輯信”文章。

韓春雨在國(guó)際頂級(jí)期刊《自然-生物技術(shù)》上發(fā)表關(guān)于NgAgo技術(shù)的論文并引發(fā)爭(zhēng)議后，這是第一篇由學(xué)術(shù)期刊發(fā)表的、關(guān)于NgAgo技術(shù)的學(xué)術(shù)性文章。

據(jù)《細(xì)胞研究》發(fā)表的內(nèi)容顯示，該研究的通訊作者是南通大學(xué)神經(jīng)再生重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副教授劉東，研究團(tuán)隊(duì)人員除了來(lái)自南通大學(xué)，還包括復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院研究員王永明。在使用NgAgo之后，雖然發(fā)現(xiàn)了NgAgo的其他特性，但并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何基因編輯的現(xiàn)象。

該文章顯示，研究團(tuán)隊(duì)在斑馬魚(yú)的細(xì)胞中使用NgAgo技術(shù)后，斑馬魚(yú)的眼睛發(fā)育出現(xiàn)了缺陷，疑似發(fā)生了基因編輯。但是進(jìn)行測(cè)序后才發(fā)現(xiàn)，基因組層面上或者說(shuō)DNA層面上，沒(méi)發(fā)生任何編輯。進(jìn)一步，他們檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，只是mRNA表達(dá)量上發(fā)生了改變。這意味著引起發(fā)育缺陷的原因是基因敲低，而不是基因編輯。

什么是基因敲低，什么是基因編輯？

這要從生命體的運(yùn)轉(zhuǎn)流程說(shuō)起。DNA是負(fù)責(zé)引導(dǎo)生物發(fā)育與生命機(jī)能運(yùn)作的“司令”，但具體的生物功能都由蛋白質(zhì)來(lái)執(zhí)行。所以，DNA需要先轉(zhuǎn)錄成為RNA，再通過(guò)RNA翻譯成蛋白質(zhì)。這個(gè)過(guò)程稱為基因表達(dá)，其中，RNA充當(dāng)了中介的角色。

如果通過(guò)人為的方式，對(duì)RNA這個(gè)中介進(jìn)行干擾，使得基因表達(dá)降低，只能完成一小部分的基因表達(dá)，讓蛋白質(zhì)無(wú)法正常工作，我們就將這一現(xiàn)象稱為“基因敲低”。如果是對(duì)DNA這個(gè)發(fā)號(hào)“司令”進(jìn)行變動(dòng)，使得基因的序列發(fā)生變化，那是更高級(jí)別的干預(yù)，會(huì)完全改變基因表達(dá)，我們稱為“基因編輯”。

韓春雨在5月2日發(fā)表的論文認(rèn)為，NgAgo技術(shù)可以實(shí)現(xiàn)“基因編輯”，而劉東等人的這篇文章提供的結(jié)論是，NgAgo技術(shù)并沒(méi)有實(shí)現(xiàn)“基因編輯”，實(shí)現(xiàn)的是“基因敲低”或者說(shuō)“基因表達(dá)降低”。

這個(gè)研究結(jié)論意味著什么？是支持還是反駁了韓春雨發(fā)表的NgAgo論文？

澎湃新聞（www.nxos.com.cn）11月11日聯(lián)系上文章的作者之一王永明，他告訴澎湃新聞，他們的研究結(jié)果是發(fā)現(xiàn)了NgAgo的另外一個(gè)功能，并含蓄地表示：“我們的結(jié)果并沒(méi)有支持或者反駁韓春雨教授的結(jié)果。”王永明解釋道：韓春雨的論文是在哺乳動(dòng)物（人）的細(xì)胞里做實(shí)驗(yàn)，而他們是在斑馬魚(yú)里做，屬于兩個(gè)系統(tǒng)，做法上也有差別，是兩個(gè)不一樣的實(shí)驗(yàn)。

今年6月，就在韓春雨發(fā)表論文后一個(gè)月，王永明和合作者就開(kāi)始研究NgAgo技術(shù)，在大約做了一個(gè)月時(shí)間的實(shí)驗(yàn)后，他們發(fā)現(xiàn)了NgAgo這個(gè)不同于“基因編輯”的特性。

“結(jié)果剛出來(lái)的時(shí)候還沒(méi)有質(zhì)疑聲，他在這么高水平的雜志上發(fā)表了文章，我們很想拿過(guò)來(lái)用一下，用完之后我們確實(shí)在魚(yú)身上看到了‘表型’，所以我們很高興，覺(jué)得在魚(yú)里面確實(shí)能編輯基因。然后我們就進(jìn)一步研究，想看看編輯完后DNA上有啥改變。但是一檢查發(fā)表DNA上沒(méi)有改變。然后我們又檢測(cè)了RNA，發(fā)現(xiàn)RNA的表達(dá)下調(diào)了。所以基于這個(gè)結(jié)果，我們就做了這篇文章?！蓖跤烂髡f(shuō)，“從基因編輯的角度上來(lái)看，這（注：指的是通過(guò)NgAgo技術(shù)看到突變的表型）是一個(gè)假陽(yáng)性?！?/u>

對(duì)于為何NgAgo有基因表達(dá)降低的功能，該研究團(tuán)隊(duì)在文章里提出猜想：NgAgo是通過(guò)結(jié)合到目標(biāo)基因上，阻止了基因轉(zhuǎn)錄成RNA，無(wú)法翻譯成蛋白，使得基因的功能發(fā)揮不出來(lái)。

中科院動(dòng)物研究所研究員王皓毅、中科院上海生科院神經(jīng)科學(xué)研究所研究員楊輝看完文章后表示，這篇文章與他們之前的實(shí)驗(yàn)結(jié)論并不矛盾，也沒(méi)有檢測(cè)到基因組的定點(diǎn)突變，但是對(duì)于使用NgAgo技術(shù)會(huì)出現(xiàn)基因表達(dá)降低這一現(xiàn)象，文章雖然對(duì)此提出了可能的機(jī)制，但沒(méi)有更深一步的探討。

10月10日，包括王皓毅、楊輝在內(nèi)的13位中國(guó)生物學(xué)家實(shí)名發(fā)聲，表示在對(duì)NgAgo技術(shù)多次進(jìn)行重復(fù)實(shí)驗(yàn)或驗(yàn)證后，無(wú)法支持韓春雨的結(jié)果，呼吁有關(guān)部門啟動(dòng)學(xué)術(shù)調(diào)查。

王永明向澎湃新聞解釋，這次發(fā)在《細(xì)胞研究》上的文章屬于“Letter（信）”，并非“Article（論文）”，這也是他們選擇向《細(xì)胞研究》而不是《自然》系列期刊投稿的原因。

“因?yàn)楫?dāng)時(shí)我們做出來(lái)的結(jié)果不多，所以在《Cell Research》上有那種letter性質(zhì)的文章，只需要一個(gè)figure（數(shù)據(jù)圖），需要的結(jié)果比較少。所以我們覺(jué)得發(fā)在這上面更適合。如果你要想發(fā)在《Nature》系列上的話，需要做好幾個(gè)figure（數(shù)據(jù)圖），需要大量的工作，所以我們覺(jué)得投在這上面比較合適一點(diǎn)?！蓖跤烂髡f(shuō)：“我們有很多數(shù)據(jù)來(lái)支持這個(gè)結(jié)果，但是呈現(xiàn)在文章上的時(shí)候就一個(gè)figure，一個(gè)圖，但也是分abcd很多小的圖片?！?/p>

王永明表示，自己沒(méi)有和韓春雨交流過(guò)，“發(fā)表文章只想發(fā)表這個(gè)結(jié)果，不想討論這個(gè)結(jié)果有效還是無(wú)效”。