文|陳根

中性粒細(xì)胞是血液中的一種白細(xì)胞，當(dāng)人體出現(xiàn)感染或炎癥時(shí)，中性粒細(xì)胞就會(huì)聚集在有炎癥的地方開(kāi)始吞噬細(xì)胞和細(xì)菌，幫助機(jī)體抵御感染等疾病的發(fā)生。近年來(lái)，科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，中性粒細(xì)胞扮演的角色或許不僅如此，其還扮演著其它角色。

近日，芝加哥大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，中性粒細(xì)胞分泌的彈性蛋白酶，至少可以選擇性地殺傷35種癌細(xì)胞。更讓人喜出望外的是，這個(gè)酶在殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)不傷害正常細(xì)胞。

中性粒細(xì)胞存在于血液，會(huì)被體內(nèi)化學(xué)物質(zhì)提醒而進(jìn)入感染部位。它們行動(dòng)迅速，往往在一小時(shí)內(nèi)就可到達(dá)感染位置。在攝入外來(lái)細(xì)菌之前，中性粒細(xì)胞會(huì)釋放一種中性粒細(xì)胞胞外陷阱的纖維網(wǎng)，能捕獲并殺死細(xì)胞外的微生物。

在中性粒細(xì)胞攝取微生物時(shí)，它們以主、次和三級(jí)釋放大量能幫助殺死細(xì)菌的蛋白質(zhì)。它們還釋放超氧化物，并轉(zhuǎn)化為次氯酸，被認(rèn)為是殺死微生物的組成部分。

為了回答中性粒細(xì)胞是否可以選擇性地殺死癌細(xì)胞，研究人員用中性粒細(xì)胞條件培養(yǎng)基處理35種不同的癌細(xì)胞和12種非癌癥細(xì)胞。令人驚喜的是，中性粒細(xì)胞培養(yǎng)基對(duì)這35種癌細(xì)胞都有殺傷作用，但對(duì)非癌癥細(xì)胞沒(méi)有毒性。

研究人員利用0.22μm的濾器發(fā)現(xiàn)，在不降低總蛋白的情況下，過(guò)濾能消除中性粒細(xì)胞培養(yǎng)基對(duì)腫瘤的殺傷作用。在進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)中，通過(guò)蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)，比較過(guò)濾前后培養(yǎng)基中的蛋白質(zhì)含量差異，研究人員找到了一種中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶（ELANE）。

ELANE可以通過(guò)抑制癌細(xì)胞生存相關(guān)的通路，誘導(dǎo)DNA損傷，通過(guò)水解切割來(lái)釋放CD95的胞內(nèi)的死亡結(jié)構(gòu)領(lǐng)域。此外，實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)PPE也能像ELANE一樣選擇性地殺傷腫瘤細(xì)胞，并可以更好地縮小小鼠體內(nèi)的腫瘤，同時(shí)保持CD8+T細(xì)胞依賴(lài)的遠(yuǎn)端效應(yīng)。

未來(lái)，這一發(fā)現(xiàn)可能有助于開(kāi)發(fā)出有效靶向癌細(xì)胞，且不傷害正常細(xì)胞的藥物。