文/陳根

免疫治療對抗腫瘤的效果我們有目共睹，作為一種革命性的抗癌療法，免疫治療正在漸漸改變癌癥治療的格局。

正常情況下，免疫系統(tǒng)會識別并摧毀有害的癌細(xì)胞。但癌細(xì)胞的狡猾，使其巧妙地偽裝自己，讓免疫系統(tǒng)誤以為癌細(xì)胞是正常的細(xì)胞，從而逃過免疫系統(tǒng)的追擊。這意味著，如果能讓免疫系統(tǒng)持續(xù)識別有害的癌細(xì)胞，也許就能像對抗感染一樣對抗癌癥。這就是免疫治療的原理。

2018年，癌癥免疫治療的開拓者美國科學(xué)家詹姆斯·艾利森和日本科學(xué)家本庶佑被授予諾貝爾醫(yī)學(xué)獎。盡管癌癥免疫治療的療效是無可爭議的，但任何事情都有雙面性，免疫治療的毒副作用也引發(fā)了人們的關(guān)注，癌癥的毒副作用通常會給患者帶來嚴(yán)重甚至創(chuàng)傷性的副作用，比如，脫發(fā)。

對于女性患者而言，脫發(fā)是癌癥治療中最痛苦的部分。因此，8%的女性患者會因?yàn)楹ε率バ惆l(fā)甚至變禿而拒絕治療?，F(xiàn)在，發(fā)表在《Science Immunology》上的一項(xiàng)研究中，來自美國哈佛醫(yī)學(xué)院和瑞士日內(nèi)瓦大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在癌癥免疫治療中抑制中性粒細(xì)胞的反應(yīng)或?qū)椭鉀Q這一問題。

通常，當(dāng)免疫系統(tǒng)被強(qiáng)烈激活時，由此引起的炎癥反應(yīng)會產(chǎn)生有害影響，并對健康組織造成嚴(yán)重?fù)p害?；诖?，研究人員展開了對于消除腫瘤的預(yù)期免疫反應(yīng)，和影響健康組織的不良免疫反應(yīng)的不同特性的研究。

其中，研究人員剖析了免疫檢查點(diǎn)阻斷治療（ICB）受到免疫相關(guān)不良事件 (irAE) 限制的細(xì)胞和分子機(jī)制。他們發(fā)現(xiàn)，在攻擊健康組織（如毛囊）和靶向腫瘤細(xì)胞的反應(yīng)之間，盡管免疫機(jī)制相似，但所涉及的細(xì)胞卻不同。

在用TH1細(xì)胞促進(jìn)免疫治療藥物抗CD40治療的小鼠中，典型的抗腫瘤細(xì)胞因子IL-12和IFN-γ在無腫瘤組織被部分誘導(dǎo)，引起依賴于巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的病理性炎癥反應(yīng)。相反，DC和CD8+T細(xì)胞同樣對腫瘤有抑制作用，但不具有毒性。

并且，進(jìn)一步研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)IL-12和IFN-γ的毒性作用可能是與中性粒細(xì)胞的激活和效應(yīng)功能有關(guān)，中性粒細(xì)胞對TH1炎癥信號的反應(yīng)方式顯著影響其表型，并最終影響病理學(xué)發(fā)展。

當(dāng)前，腫瘤細(xì)胞與免疫細(xì)胞之間的關(guān)聯(lián)性研究已被認(rèn)為是發(fā)展新腫瘤治療方法的一個重要突破口，中性粒細(xì)胞就是在此次研究中被認(rèn)為是觸發(fā)毒性反應(yīng)的關(guān)鍵。當(dāng)然，這也為操縱中性粒細(xì)胞以限制了毒性，并保留抗腫瘤功效提供了下一研究突破的可能。